E-钙黏蛋白和波形蛋白的表达情况与结肠癌相关临床病理因素的关联性及其对患者预后的影响

2017-09-14 06:48曾祥岳孙振强王琦三王海江
中国全科医学 2017年27期
关键词:脉管关联性结肠癌

曾祥岳,孙振强,王琦三,葛 磊,王海江*

·论著·

·专题研究·

E-钙黏蛋白和波形蛋白的表达情况与结肠癌相关临床病理因素的关联性及其对患者预后的影响

曾祥岳1,孙振强2,王琦三1,葛 磊1,王海江1*

目的肿瘤的进展是一个多因素参与、相互影响的复杂病理生理过程,本研究意在探讨上皮-间质转化(EMT)标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达情况与结肠癌相关临床病理因素的关联性,并分析其对患者预后的影响。方法收集2009-01-01—2014-01-01于新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科行结肠癌根治术且术后病理检查明确诊断的116例TNM分期Ⅲ期患者结肠癌组织及其癌旁组织标本。应用免疫组织化学SP法检测结肠癌组织中E-cadherin、Vimentin的表达情况,采取门诊或病房复查、电话等相结合的方式进行随访,随访截止时间为2015-01-01。116例结肠癌术后患者中107例获得随访,随访时间为4.1~63.0个月,随访率为92.2%(107/116),中位随访时间为46.0个月;记录患者累积生存率(OS)及无病生存率(DFS)。采用多因素Logistic回归分析分析E-cadherin、Vimentin表达情况与临床病理因素的关联性;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验。结果116例患者结肠癌组织中E-cadherin和Vimentin的阳性表达率分别为79.3%(92/116)、15.5%(18/116)。癌胚抗原(CEA)、肿瘤直径、脉管侵犯情况、分化程度、淋巴结转移情况的E-cadherin阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径、脉管侵犯情况、神经侵犯情况、分化程度、淋巴结转移情况的Vimentin阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CEA、脉管侵犯情况、分化程度与E-cadherin的表达情况存在关联性(P<0.05);脉管侵犯情况、神经侵犯情况、分化程度与Vimentin的表达情况存在关联性(P<0.05)。E-cadherin阳性表达患者OS及DFS高于E-cadherin阴性表达患者(P<0.05);Vimentin阳性表达患者的OS及DFS低于Vimentin阴性表达患者(P<0.05)。结论CEA、脉管侵犯情况、分化程度与E-cadherin表达情况存在关联性,脉管侵犯情况、神经侵犯情况、分化程度与Vimentin表达情况存在关联性;E-cadherin、 Vimentin是判断结肠癌患者预后的重要指标。

结肠肿瘤;上皮-间质转化;钙黏着糖蛋白类;波形蛋白;预后

曾祥岳,孙振强,王琦三,等.E-钙黏蛋白和波形蛋白的表达情况与结肠癌相关临床病理因素的关联性及其对患者预后的影响[J].中国全科医学,2017,20(27):3360-3367.[www.chinagp.net]

ZENG X Y,SUN Z Q,WANG Q S,et al.Correlation of the expressions of E-cadherin and Vimentin with the clinicopathological factors and prognosis of colon cancer[J].Chinese General Practice,2017,20(27):3360-3367.

近年来随着我国人口老龄化加剧、人民生活水平的不断提高、饮食习惯和饮食结构的改变,结肠癌发病率呈逐年上升趋势[1]。新疆是一个多民族聚居地,其独特的饮食结构使之成为我国结肠癌的高发区,严重威胁人们的身体健康,虽然术后的进一步治疗已经取得了很大的进展,但仍面临着严峻挑战[2-3]。以手术为主的综合治疗是目前治疗结肠癌的主要手段[4],但结肠癌术后的复发、转移及预后不容乐观,尤以肝、肺转移居多,其发生率可高达40%~50%[5]。而复发和转移是导致结肠癌患者治疗失败的主要原因,故正确评估及发掘潜在影响结肠癌患者预后的相关因素,筛选出术后复发、转移的高危患者并及时进行有效干预和治疗,抑制结肠癌术后的局部复发和远处转移将显著提高手术疗效以及患者的生存率、生存质量。上皮-间质转化(EMT)与肿瘤的侵袭转移密切相关[6],其在胃癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤的侵袭转移中的作用已得到公认[7-8],在结直肠癌的复发、转移中也起着关键性作用。本研究通过检测接受手术治疗并经病理检查确诊的结肠癌患者术后标本中E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达情况,探讨其与结肠癌相关临床病理因素的关联性及其对预后的影响,为结肠癌的综合治疗开辟一个新的突破口,提供新的治疗思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009-01-01至2014-01-01于新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科行结肠癌根治术且术后病理检查诊断明确的116例患者的结肠癌组织及其癌旁组织标本。116例患者中男68例,女48例;汉族69例,维吾尔族47例;高分化腺癌32例,中分化腺癌57例,低分化腺癌27例。纳入标准:(1)均行结肠癌根治术的TNM分期Ⅲ期结肠癌患者;(2)术前未行任何放化疗及其他药物治疗;(3)术前无其他的多原发肿瘤及远处转移;(4)有确切的术后病理诊断;(5)病历资料完整,有术后随访资料。排除标准:(1)TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ期结肠癌患者;(2)术前经新辅助放化疗;(3)因结肠癌复发行第2次手术或行姑息性手术;(4)非肿瘤因素死亡。TNM分期参照国际抗癌联盟(UICC)和美国癌症联合会(AJCC)合作制订的第7版肿瘤分期指南[9],依据2007年WHO结直肠癌病理分型标准评价组织学分类和分化程度[10]。

本研究价值:

上皮-间质转化(EMT)与肿瘤的侵袭转移密切相关,在结直肠癌、肝癌、肺癌等多种恶性肿瘤的原位浸润和侵袭转移中发挥了重要作用,其在侵袭能力越强的组织中表达越明显,所以本研究只纳入了行结肠癌根治术且术后病理诊断明确的TNM分期Ⅲ期结肠癌患者,而未纳入行相同治疗的Ⅰ、Ⅱ期患者,所得结论真实可靠性强。且目前E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达情况与结肠癌相关临床病理因素的关联性的报道很少,本研究进一步完善了该方面的研究。

1.2 试剂 DAB显色试剂盒、免疫组织化学二抗均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。E-cadherin抗体和Vimentin抗体购自福州迈新生物技术开发有限公司。

1.3 免疫组织化学SP法检测E-cadherin、Vimentin表达情况 取本院标本库中保存的新鲜结肠癌组织冷冻标本,采用SP法按照免疫试剂盒(北京中杉金桥生物技术有限公司)说明书检测结肠癌组织中E-cadherin、Vimentin表达情况。E-cadherin和Vimentin的阳性染色判定标准是细胞内出现棕褐色颗粒。每张切片低倍显微镜下(×100)随机选择10个视野,高倍镜下(×400)计数每个视野100个癌细胞中阳性细胞的百分比,取10个视野的平均百分比作为判定结果。对阳性细胞所占百分比进行评分,阴性:0分,≤10%:1分,>10%~74%:2分,>74%:3分。染色强度评分:0分为无色,1分为淡黄色,2分为棕黄色,3分为棕褐色(对照背景着色判断染色深浅)。两者积分相乘,阴性(-):0分,阳性(+):0~5分,强阳性(++):6~9分。

1.4 随访 术后第1年内每3个月随访1次,1年以后每6个月随访1次,复查出现复发、转移后仍然每3个月随访1次,采取门诊或病房复查、电话等相结合的方式进行随访,随访截止时间为2015-01-01。随访时间为4.1~64.0个月,中位随访时间为46.0个月。门诊随访办根据随访情况建立完整的住院患者随访个人档案,其中8例患者因电话号码更换失访,还有1例因不配合拒绝随访,最终共107例患者获得随访,随访率为92.2%(107/116)。记录患者累积生存率(OS)及无病生存率(DFS)。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。计数资料组间比较采用χ2检验;E-cadherin、Vimentin表达情况与临床病理因素的关联性应用多因素Logistic回归分析;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用Log-rank检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 E-cadherin、Vimentin表达情况 116例患者结肠癌组织中E-cadherin的阳性表达率为79.3%(92/116)(见图1-A、B,本文图1彩图见本刊官网www.chinagp.net电子期刊相应文章),其中男55例,女37例;汉族55例,维吾尔族37例;高分化腺癌28例,中分化腺癌48例,低分化腺癌16例。 Vimentin的阳性表达率为15.5%(18/116)(见图1-C、D),其中男10例,女8例;汉族12例,维吾尔族6例;高分化腺癌2例,中分化腺癌7例,低分化腺癌9例。

2.2 E-cadherin、Vimentin表达情况与临床病理因素的关联性 癌胚抗原(CEA)、肿瘤直径、脉管侵犯情况、分化程度、淋巴结转移情况的E-cadherin阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。肿瘤直径、脉管侵犯情况、神经侵犯情况、分化程度、淋巴结转移情况的Vimentin阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05,见表1)。

表1 E-cadherin、Vimentin表达情况与临床病理因素的关联性分析(n=116)

Table1 Correlation of the expressions of E-cadherin and Vimentin with the clinicopathological factors of colon cancer

临床病理因素E-cadherin阳性 阴性 χ2值 P值 Vimentin阳性 阴性 χ2值 P值 年龄(岁)3.0010.0832.2840.131 <604571141 ≥604717757性别0.2470.6190.0830.774 男55131058 女3711840民族0.0170.8980.4560.499 汉族55141257 维吾尔族3710641CEA(μg/L)6.0970.0143.2950.069 ≤5496550 >543181348肿瘤直径(cm)4.8660.0274.4700.035 ≤56110764 >531141134肿瘤位置0.3060.5800.1150.734 左半结肠4811851 右半结肠4413948脉管侵犯12.1020.0015.3460.021 有1512819 无77121079神经侵犯0.4380.5084.4710.034 有145613 无78191285分化程度8.7570.0139.0890.011 高分化腺癌284230 中分化腺癌489750 低分化腺癌1611918淋巴结转移4.4250.0355.7920.016 N1497452 N243171446

注:CEA=癌胚抗原,E-cadherin=E-钙黏蛋白,Vimentin=波形蛋白

以E-cadherin、Vimentin表达情况为因变量,年龄、性别、民族、CEA、肿瘤直径、肿瘤位置、脉管侵犯情况、神经侵犯情况、分化程度、淋巴结转移为自变量(赋值见表2),进行多因素Logistic回归分析结果显示,CEA、脉管侵犯情况、分化程度与E-cadherin表达情况存在关联性(P<0.05,见表3),脉管侵犯情况、神经侵犯情况、分化程度与Vimentin表达情况存在关联性(P<0.05,见表4)。

2.3 E-cadherin、Vimentin表达情况与患者预后的关系 E-cadherin阳性表达、E-cadherin阴性表达患者的累积生存率(OS)及无病生存率(DFS)比较,差异有统计学意义(χ2值分别为5.080、10.837,P值分别为0.024、0.001,见图2、3);Vimentin阳性表达、Vimentin阴性表达患者的OS及DFS比较,差异有统计学意义(χ2值分别为6.593、7.998,P值分别为0.010、0.005,见图4、5)。

表2 E-cadherin、Vimentin的表达情况与临床病理因素关联性的多因素Logistic回归分析赋值表

Table2 Assignment for multivariate Logistic regression analysis of the correlation between the expressions of E-cadherin and Vimentin with the clinicopathological factors of colon cancer

变量赋值E-cadherin阳性=1,阴性=2Vimentin阳性=1,阴性=2年龄(岁)<60=1,≥60=2性别男性=1,女性=2民族汉族=1,维族=2CEA≤5=1,>5=2肿瘤直径(cm)≤5=1,>5=2肿瘤位置左半结肠=1,右半结肠=2脉管侵犯是=1,否=2神经侵犯是=1,否=2分化程度低分化腺癌=1,中分化腺癌=2,高分化腺癌=3淋巴结转移N1=1,N2=2

表3 E-cadherin表达情况与临床病理因素关联性的多因素Logistic回归分析

Table3 Multivariate Logistic regression analysis of the correlation between the expression of E-cadherin and the clinicopathological factors of colon cancer

变量BSEWaldχ2值P值OR值(95%CI)CEA1.4450.5846.1360.0130.236(0.075,0.740)肿瘤直径0.9760.5453.2060.0740.377(1.129,1.097)脉管侵犯1.2800.5814.8530.0283.596(1.152,11.230)分化程度0.9100.3815.7080.0172.485(1.178,5.243)淋巴结转移0.4150.5810.5110.4750.660(0.211,2.061)

表4 Vimentin表达情况与临床病理因素关联性的多因素Logistic回归分析

Table4 Multivariate Logistic regression analysis of the correlation between the expression of Vimentin and the clinicopathological factors of colon cancer

变量BSEWaldχ2值P值OR值(95%CI)肿瘤直径0.7150.6261.3060.2532.044(0.600,6.968)脉管侵犯1.4100.6434.8150.0280.244(0.069,0.860)神经侵犯1.4870.6804.8780.0290.226(0.060,0.857)分化程度1.0590.4465.640.0180.347(0.145,0.831)淋巴结转移0.5240.6880.5790.4471.688(0.438,6.503)

图2 E-cadherin阳性表达、E-cadherin阴性表达患者OS比较

Figure2 Comparison of OS between E-cadherin positive and negative patients

图3 E-cadherin阳性表达、E-cadherin阴性表达患者DFS比较

Figure3 Comparison of DFS between E-cadherin positive and negative patients

注:A为E-钙黏蛋白(E- cadherin) 阴性表达,B为E- cadherin阳性表达,C为波形蛋白(Vimentin)阴性表达,D为Vimentin阳性表达

图1 E-cadherin与Vimentin在结肠癌组织中的表达情况(免疫组织化学SP法,×100)

Figure1 Expression of E-cadherin and Vimentin in colon cancer tissues detected by immunohistochemistry with SP method

图4 Vimentin阳性表达、Vimentin阴性表达患者OS比较

Figure4 Comparison of OS between Vimentin positive and negative patients

图5 Vimentin阳性表达、Vimentin阴性表达患者DFS比较

Figure5 Comparison of DFS between Vimentin positive and negative patients

3 讨论

结肠癌作为临床消化道的常见、多发肿瘤,其发病率和病死率在我国呈现新的发展趋势,而新疆独特的气候因素及饮食结构使之尤为突出[3]。赵化荣等[3]研究结果显示,结直肠癌已成为新疆第3大恶性肿瘤。如若能够提高早期检出率,则将极大提高手术切除率,延长患者生存时间,但早期结直肠癌患者缺乏特异性的临床特征,待临床症状出现后就诊已处于中晚期,常用的肿瘤标志物CEA、CA199等也均缺乏较好的特异性,因此,完善影响患者预后的危险因素,有效干预、预防复发和转移显得尤为重要[11]。而肿瘤的侵袭转移是一个多基因参与、多步骤、复杂、连续的过程,肿瘤增殖细胞之间黏附分子减少导致黏附力减弱和运动增强是肿瘤细胞发生侵袭转移的基础,其中EMT在这个过程中发挥重要作用,是肿瘤侵袭转移的关键步骤[12]。作为EMT过程的标志性蛋白,E-cadherin表达水平的异常降低、Vimentin表达水平的升高被认为是启动EMT的主要分子标识[13]。E-cadherin是一种钙离子依赖的跨膜糖蛋白,广泛存在于上皮细胞表面,参与形成细胞间的连接、维持细胞的完整性、介导细胞间的信号传导,其功能的发挥有赖于与连接素共同构成复合体[14]。在E-cadherin功能正常的情况下肿瘤细胞相互黏附,若黏附分子E-cadherin表达水平降低,则会导致肿瘤细胞间连接解体[15],使肿瘤细胞失去极性,同时还参与细胞基底膜、胞外基质的降解和破坏,从而破坏组织学屏障,为肿瘤细胞侵袭做好准备[16]。本研究发现116例结肠癌组织中E-cadherin阴性表达24例,阴性表达率为 20.7%,且多出现在肿瘤分化程度低、无神经侵犯、CEA表达水平高的肿瘤细胞中。本研究结果显示,CEA、脉管侵犯情况、分化程度与E-cadherin表达情况存在关联性,E-cadherin的低表达增加了肿瘤细胞侵袭性,使其浸润深度加深,TNM分期增高,侵及血管及淋巴管的机会增加,故术后结肠癌组织中脉管侵犯率相应增加,肿瘤细胞表面的标志物或者肿瘤细胞直接进入血液系统和淋巴系统,导致血液中CEA水平明显增高,这与相关研究结果相一致[17-19]。KARAMITOPOULOU等[20]的研究结果显示,随着肿瘤分化程度下降(尤其黏液腺癌和印戒细胞癌)、远处转移,E-cadherin表达水平逐渐降低,可见在结肠癌的进展过程中,E-cadherin 的低表达使肿瘤细胞间的黏附作用降低,细胞活动性增强,所以肿瘤细胞易于脱落形成单个转移细胞并在局部浸润或侵入脉管内而发生远处转移,E-cadherin 表达水平降低是肿瘤细胞恶性度高,侵袭扩散能力增强的一个重要危险因素。

Vimentin作为间叶组织表达的一种中间丝蛋白,生物学功能是维持细胞器极性,形成细胞骨架,促进细胞黏附及移行[21]。病理情况下,细胞骨架的角蛋白转变成Vimentin,细胞骨架蛋白重排,形成细胞-基质黏附结构,细胞表型发生改变,变异细胞运动能力增强[22]。大量研究证明Vimentin在多种恶性肿瘤(如肺癌、胃癌、前列腺癌等)中表达,且与肿瘤细胞的分化、侵袭和转移密切相关[7-8]。Vimentin表达水平升高使肿瘤细胞浸润和转移能力上升,导致肿瘤的侵袭性生长与转移,促进了肿瘤恶性进展[23-24]。本研究结果显示116例结肠癌组织中Vimentin阳性表达18例,阳性表达率为15.5%,Vimentin阳性表达多出现在合并有分化程度低、肿瘤直径大于5 cm、淋巴结转移、神经侵犯、脉管侵犯的患者术后标本组织中,多因素Logistic回归分析提示神经侵犯情况、脉管侵犯情况、分化程度与Vimentin表达情况存在关联性。SUN等[25]认为E-cadherin 的阴性表达和Vimentin的阳性表达也多见于侵袭性肿瘤且伴有淋巴结转移的患者,而本研究尚未发现E-cadherin及Vimentin的异常表达与淋巴结转移有关,究其原因,考虑与本研究标本例数较少,患者年龄、癌组织分化程度、病理分期的例数差异较大有关,有待扩大样本量进一步研究[26]。

目前公认的影响结肠癌预后的危险因素主要包括TNM分期、分化程度、脉管侵犯情况、放化疗等,复发、转移则是术后治疗成功与否的关键,而关于E-cadherin和Vimentin对结肠癌患者预后的影响,目前学术界尚无统一意见[27-28]。易呈浩等[29]对1 368例结直肠癌患者的研究结果显示,随着结肠癌肿瘤原发灶的浸润深度增加,尤其是原发肿瘤浸出浆膜后,患者DFS和OS显著下降,且低分化腺癌常显示出较高的恶性程度,特别是黏液腺癌和印戒细胞癌,预后比一般腺癌差得多。CHENG等[30]对2 042例结直肠癌患者的研究结果提示,分化程度越低,肿瘤细胞侵袭性越强,侵犯范围越深,TNM分期越高,更容易复发、转移,是影响患者预后的独立危险因素。相关研究结果表明,结肠癌组织中E-cadherin低表达和Vimentin表达水平的异常升高,与恶性肿瘤的分化程度、局部侵袭及脉管、神经的侵犯密切相关,进而影响结肠癌患者的预后[31]。本研究结果显示,E-cadherin、Vimentin为影响结肠癌患者预后的危险因素,E-cadherin和Vimentin的表达情况在OS及DFS上存在明显差异,与上述研究结果一致。故检测E-cadherin、Vimentin表达情况能评估肿瘤细胞发生转移的潜在危险性,有助于对结直肠癌肿瘤细胞增殖能力、分化程度、恶性扩散潜能及患者预后进行判断。

总之,CEA、脉管侵犯情况、分化程度与E-cadherin表达情况存在关联性,脉管侵犯情况、神经侵犯情况、分化程度与Vimentin表达情况存在关联性;E-cadherin、Vimentin为结肠癌患者预后的重要影响因素,其提示E-cadherin和Vimentin可以作为判断结肠癌患者预后及评估有无远处转移的重要指标,为靶向结肠癌EMT的生物治疗打下理论基础[32],为结肠癌的综合治疗开辟一个新的突破口,提供新的治疗思路。

作者贡献:曾祥岳进行研究设计与实施、资料收集整理、撰写论文并对文章负责;孙振强、王琦三、葛磊进行研究实施与评估、资料收集;王海江进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

本研究不足:

本研究是回顾性的小样本研究,没有预期的设计和匹配,可能存在潜在的偏倚和限制,本研究结论有待通过一项前瞻性、大样本、多中心的随机临床试验来验证。

[1]万德森.我国结直肠癌的流行趋势及对策[J].中华肿瘤杂志,2011,33(7):481-483.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2011.07.001. WAN D S.Epidemiological trend and control strategy of colorectal cancer in China[J].Chin J Oncol,2011,33(7):481-483.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2011.07.001.

[2]SUN Z Q,HAN X N,WANG H J,et al.Prognostic significance of preoperative fibrinogen in patients with colon cancer[J].World J Gastroenterol,2014,20(26):8583-8591.DOI:10.3748/wjg.v20.i26.8583.

[3]赵化荣,刘攀,包永星.新疆地区3748例老年恶性肿瘤的疾病谱分析[J].实用医学杂志,2011,27(15):2771-2773.DOI:10.3969/j.issn.1006-5725.2011.15.031. ZHAO H R,LIU P,BAO Y X.Analysis of disease spectrum of 3748 elderly patients with malignan tumors in Xinjiang[J].Journal of Practical Medicine,2011,27(15):2771-2773.DOI:10.3969/j.issn.1006-5725.2011.15.031.

[4]曾祥岳,孙振强,王海江.734例直肠癌术后吻合口瘘的影响因素分析[J].中华肿瘤防治杂志,2016,23(5):322-325. ZENG X Y,SUN Z Q,WANG H J.Analysis of impact factors of anastomotic leakage after rectal cancer resection:a retrospective study of 734 rectal cancer patients[J].Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment,2016,23(5):322-325.

[5]丁印鲁,傅勤烨,唐思锋,等.基质细胞衍生因子-1及其受体CXCR4对结肠癌肝转移潜能的影响[J].中华外科杂志,2009,47(3):210-213.DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2009.03.015. DING Y L,FU Q Y,TANG S F,et al.Effect of stromal cell-derived factor-1 and its receptor CXCR4 on Hver metastasis of human colon cancer[J].Chin J Surg,2009,47(3):210-213.DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5815.2009.03.015.

[6]SATELLI A,LI S.Vimentin in cancer and its potential as a molecular target for cancer therapy[J].Cell Mol Life Sci,2011,68(18):3033-3046.DOI:10.1007/s00018-011-0735-1.

[7]BRZOZOWA M,MICHALSKI M,WYROBIEC G,et al.The role of Snail1 transcription factor in colorectal cancer progression and metastasis[J].Contemp Oncol(Pozn),2015,19(4):265-270.DOI:10.5114/wo.2014.42173.

[8]TOIYAMA Y,YASUDA H,SAIGUSA S,et al.Increased expression of Slug and Vimentin as novel predictive biomarkers for lymph node metastasis and poor prognosis in colorectal cancer[J].Carcinogenesis,2013,34(11):2548-2557.DOI:10.1093/carcin/bgt282.

[9]WEBBER C,GOSPODAROWICZ M,SOBIN L H,et al.Improving the TNM classification:findings from a 10-year continuous literature review[J].Int J Cancer,2014,135(2):371-378.

[10]卫生部病理质控与评价中心,结直肠癌KRAS基因突变检测专家组.结直肠癌KRAS基因突变检测专家共识[J].中华病理学杂志,2012,41(9):635-636.DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2012.09.015. Pathology Quality Control and Evaluation Center of Ministry of Public Health,Expert Group on Detection of KRAS Gene Mutations in Colorectal Cancer.Expert consensus on detection of KRAS gene mutations in colorectal cancer[J].Chinese Journal of Pathology,2012,41(9):635-636.DOI:10.3760/cma.j.issn.0529-5807.2012.09.015.

[11]FENG B,ZHENG M H,ZHENG Y F,et al.Normal and modified urinary nucleosides represent novel biomarkers for colorectal cancer diagnosis and surgery monitoring[J].J Gastroenterol Hepatol,2005,20(12):1913-1919.DOI:10.1111/j.1440-1746.2005.03888.x.

[12]ZLOBEC I,LUGLI A.Epithelial mesenchymal transition and tumor budding in aggressive colorectal cancer:tumor budding as oncotarget[J].Oncotarget,2010,1(7):651-661.DOI:10.18632/oncotarget.199.

[13]BEZDEKOVA M,BRYCHTOVA S,SEDLAKOVA E,et al.Analysis of Snail-1,E-cadherin and claudin-1 expression in colorectal adenomas and carcinomas[J].Int J Mol Sci,2012,13(2):1632-1643.DOI:10.3390/ijms13021632.

[14]高钧,孙燕,赵秀兰,等.NGAL MMP-9和E-cadherin在结肠癌中的表达及其与预后的关系[J].中国肿瘤临床,2011,38(6):324-327.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2011.06.007. GAO J,SUN Y,ZHAO X L,et al.The expression of NGAL,MMP-9 and E-cadherin in colon carcinoma and its correlation with recurrence,metastasis and prognosiss[J].Chinese Journal of Clinical Oncology,2011,38(6):324-327.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2011.06.007.

[15]STARK A P,CHANG H H,JUNG X,et al.E-cadherin expression in obesity-associated,Kras-initiated pancreatic ductal adenocarcinoma inimice[J].Surgery,2015,158(6):1564-1572.DOI:10.1016/j.surg.2015.07.023.

[16]TOIYAMA Y,YASUDA H,SAIGUSA S,et al.Increased expression of Slug and Vimentin as novel predictive biomarkers for lymph node metastasis and poor prognosis in colorectal cancer[J].Carcinogenesis,2013,34(11):2548-2557.DOI:10.1093/carcin/bgt282.

[17]PENG Y,WANG L,GU J.Elevated preoperative carcinoembryonic antigen(CEA) and Ki67 is predictor of decreased survival in IIA stage colon cancer[J].World J Surg,2013,37(1):208-213.DOI:10.1007/s00268-012-1814-7.

[18]陈蕾,姜北海,邸佳柏,等.CA199在判断CEA正常的中晚期结直肠癌患者预后中的价值[J].中国肿瘤临床,2015,42(15):743-750.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.20150777. CHEN L,JIANG B H,DI J B,et al.Prognostic value of preoperative CA199 in advanced colorectal cancer patients with normal carcinoembryonic antigen level[J].Chin J Clin Oncol,2015,42(15):743-750.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.20150777.

[19]顾玉珍.肺癌患者血清癌胚抗原、神经元特异性烯醇化酶、细胞角蛋白21-1变化及其临床意义[J].实用心脑肺血管病杂志,2014,22(12):61-62.

[20]KARAMITOPOULOU E,ZLOBEC I,PATSOURIS E,et al.Loss of E-cadherin independently predicts the lymph node status in colorectal cancer[J].Pathology,2011,43(2):133-137.DOI:10.1097/PAT.0b013e3283425b7f.

[21]张超,徐建华,刘涛,等.信号传导与转录激活因子3和E-钙黏蛋白及波形蛋白在结肠癌组织中的表达及其临床意义[J].中华胃肠外科杂志,2011,14(3):202-205.DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2011.03.013. ZHANG C,XU J H,LIU T,et al.Clinical significance of signal transduction and activators of transcription 3,E-cadherin and vimentin in colon cancer[J].Chin J Gastrointest Surg,2011,14(3):202 -205.DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2011.03.013.

[22]SATELLI A,LI S.Vimentin in cancer and its potential as a molecular target for cancer therapy[J].Cell Mol Life Sci,2011,68(18):3033-3046.DOI:10.1007/s00018-011-0735-1.

[23]MYONG N H.Loss of E-cadherin and acquisition of Vimentin in Epithelial-mesenchymal transition are noble indicators of uterine cervix cancer progression[J].Korean J Pathol,2012,46(4):341-348.DOI:10.4132/KoreanJPathol.2012.46.4.341.

[24]刘磊,张志伟,陈孝平.E-钙黏蛋白和金属蛋白激酶-9在肝癌组织中的表达及相关性研究[J].疑难病杂志,2010,9(10):749-751,805.DOI:10.3969/j.issn.1671-6450.2010.10.010. LIU L,ZHANG Z W,CHEN X P.The expression and clinical significance of E-cad and MMP-9 in primary hepatocellular carcinoma[J].Chinese Journal of Difficult and Complicated Cases,2010,9(10):749-751,805.DOI:10.3969/j.issn.1671-6450.2010.10.010.

[25]SUN L,HU H,PENG L,et al.P-cadherin promotes liver metastasis and is associated with poorprognosis in colon cancer[J].Am J Pathol,2011,179(1):380-390.DOI:10.1016/j.ajpath.2011.03.046.

[26]PARK I J,YU C S,LIM S B,et al.Prognostic implications of the number of retrieved lymph nodes of patients with rectal cancer treated with preoperative chemoradiotherapy[J].J Gastrointest Surg,2014,18(10):1845-1851.DOI:10.1007/s11605-014-2509-1.

[27]KLARSKOV L,HOLCK S,NERNSTEIN I,et al.Heredlitary colorectal cancer diagnostics:morphological features of familial colorectal cancer type X versus Lynch syndrome[J].J Clin Pathol,2012,65(4):352-356.DOI:10.1136/jclinpath-2011-200535.

[28]YANG L,OLSSON B,PFEIFER D,et al.Knockdown of peroxisome proliferator-activated receptor-beta induces less differentiation and enhances cell-fibronectin adhesion of colon cancer cells[J].Oncogene,2010,29(4):516-526.DOI:10.1038/onc.2009.370.

[29]易呈浩,葛维挺,黄彦钦,等.1368例结直肠癌TNM分期及预后分析[J].中国肿瘤临床,2012,39(9):597-601.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2012.09.027. YI C H,GE W T,HUANG Y Q,et al.TNM classification and prognostic factors of 1368 patients with colorectal cancer[J].Chinese Journal of Clinical Oncology,2012,39(9):597-601.DOI:10.3969/j.issn.1000-8179.2012.09.027.

[30]CHENG C Q,FANG L K,MA J P,et al.Regression analysis of the characteristics and outcome of colorectal cancer 1995-2007[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2010,90(26):1804-1807.

[31]BUDA A,PIGNATELLI M.E-cadherin and the cytoskeletal network in colorectal cancer development and metastasis[J].Cell Commun Adhes,2011,18(6):133-143.DOI:10.3109/15419061.2011.636465.

[32]WEI P L,KUO L J,HUANG M T,et al.Nicotine enhances colon cancer cell migration by induction of fibronectin[J].Ann Surg Oncol,2011,18(6):1782-1790.DOI:10.1245/s10434-010-1504-3.

(本文编辑:崔莎)

CorrelationoftheExpressionsofE-cadherinandVimentinwiththeClinicopathologicalFactorsandPrognosisofColonCancer

ZENGXiang-yue1,SUNZhen-qiang2,WANGQi-san1,GELei1,WANGHai-jiang1*

1.DepartmentofGastrointestinalSurgery,AffiliatedTumorHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830011,China2.DepartmentofAnorectalSurgery,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450000,China

*Correspondingauthor:WANGHai-jiang,Professor,Chiefphysician;E-mail:wanghaijiang@medmail.com.cn

ObjectiveThe development of tumor is a complex pathophysiological process involving many interrelated factors.The purpose of this study was to investigate the correlation of the expressions of epithelial mesenchymal transition(EMT) markers(E-cadherin and Vimentin) with the clinicopathological factors and prognosis of colon cancer.MethodsImmunohistochemistry with SP method was performed to detect the expressions of E-cadherin and Vimentin in the colon cancer and adjacent tissue specimens taken from 116 stage Ⅲ colon cancer patients who underwent radical resection of colon cancer in Department of Gastrointestinal Surgery of Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University from January 1,2009 to January 1,2014 and pathologically diagnosed as colon cancer postoperatively.The patients were followed up by outpatient or ward review,telephone and so on with a deadline of January 1st 2015.Totaled 92.2% of the participants(107/116) were followed up for 4.1-63.0 months with a median follow-up of 46.0 months.Overall survival(OS) and disease-free survival(DFS) of patients were recored.Multivariate Logistic regression analysis was performed to investigate the correlation of the expressions of E-cadherin and Vimentin with the clinicopathological factors of colon cancer.Kaplan-Meier survival analysis was conducted to estimate the survival function.Survival rate was compared with the Log-rank test.ResultsThe positive rate of E-cadherin and Vimentin expressions in all the participants was 79.3%(92/116),15.5%(18/116),respectively.The positive rates of E-cadherin of carcinoembryonic antigen(CEA),tumor diameter,vascular invasion,differentiation degree of colon cancer cells,lymphatic metastasis showed significant differences(P<0.05).The positive rates of Vimentin of tumor diameter,vascular invasion,perineural invasion,differentiation degree of colon cancer cells,lymphatic metastasis showed significant differences(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis found that CEA,vascular invasion and differentiation degree of colon cancer cells were significantly associated with the expression of E-cadherin(P<0.05).Vascular invasion,nerve invasion and differentiation degree of colon cancer cells were significantly associated with the expression of vimentin(P<0.05).Notable differences were found in the cumulative OS and DFS between E-cadherin positive group and negative group(P<0.05).The cumulative OS and DFS differed significantly between Vimentin positive group and negative group(P<0.05).ConclusionCEA,vascular invasion and the differentiation degree of colon cancer cells are the associated factors for the expression of E-cadherin.Vascular invasion,nerve invasion and the differentiation degree of colon cancer cells are the associated factors for the expression of Vimentin.E-cadherin and Vimentin are important adverse prognostic factors in colon cancer.

Colonic neoplasms;Epithelial-mesenchymal transition;Cadherins;Vimentin;Prognosis

新疆维吾尔自治区自然科学基金(201233146-13)

R 735.35

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.27.008

2017-02-18;

2017-07-28)

1.830011 新疆乌鲁木齐市,新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科

2.450000 河南省郑州市,郑州大学第一附属医院肛肠外科

*通信作者:王海江,教授,主任医师;E-mail:wanghaijiang@medmail.com.cn

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