腹腔镜手术分别联合促性腺激素释放激素激动剂与孕三烯酮治疗子宫内膜异位症的效果比较

杨絮竹

腹腔镜手术分别联合促性腺激素释放激素激动剂与孕三烯酮治疗子宫内膜异位症的效果比较

杨絮竹

目的比较腹腔镜手术分别联合促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）与孕三烯酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效。方法选取2014年4月至2015年4月沈阳市第六人民医院收治的子宫内膜异位症患者98例为研究对象，随机分为研究组和对照组，每组49例。两组患者均采用腹腔镜手术治疗，研究组患者术后应用GnRH-a，对照组患者术后应用孕三烯酮，比较两组患者的临床治疗效果。结果治疗后，两组患者的卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）水平均明显低于治疗前，且研究组明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）；研究组患者的治疗总有效率（93.9%）高于对照组（77.6%），复发率（2.0%）低于对照组（14.3%），差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论与腹腔镜手术联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位症相比，腹腔镜手术联合GnRH-a能够更加明显地改善患者的激素水平，提高治疗效果，减少复发，且不会增加不良反应。

子宫内膜异位症；腹腔镜手术；促性腺激素释放激素激动剂；孕三烯酮

子宫内膜异位症是临床上较为常见的妇科疾病，多发生于育龄期女性，不仅会影响患者的生育，还会降低患者的生活质量。目前，子宫内膜异位症的发病率呈逐年上升趋势，其首选的治疗方法为腹腔镜手术治疗，但术中可能会遗留病灶，极易造成术后复发，影响腹腔镜手术的治疗效果

[1]。因此，如何降低子宫内膜异位症患者的术后复发率，是临床医师关注的重点。腹腔镜手术后，多数临床医师会为患者应用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）及孕三烯酮，从而降低术后复发率。本研究就腹腔镜术后联合GnRH-a或孕三烯酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效进行对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年4月至2015年4月沈阳市第六人民医院收治的子宫内膜异位症患者98例为研究对象，随机分为研究组和对照组，每组49例。研究组患者平均年龄（36.4±2.4）岁；疾病分期：Ⅲ期28例，Ⅳ期21例。对照组患者平均年龄（37.1±1.8）岁；疾病分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期23例。两组患者年龄及疾病分期比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入和排除标准纳入标准：①临床症状及辅助检查符合子宫内膜异位症的诊断标准[2]；②经 B型超声和术后病理检查确诊为子宫内膜异位症；③患者同意参加本研究，并签署了知情同意书。排除标准：①合并严重心、肝、肾疾病者；②有盆腔炎症或子宫及其附件炎症者；③合并精神疾病者；④有子宫内膜异位症治疗史者；⑤伴有激素相关性疾病者；⑥有GnRH-a或孕三烯酮应用禁忌证者。

1.3 治疗方法所有患者均行腹腔镜手术治疗，全身麻醉气管插管后，建立人工气腹，在腹腔镜引导下，根据患者的病情及要求进行手术。手术结束后，用0.9%氯化钠注射液冲洗腹腔，术中切除组织送检。术后证实为子宫内膜异位症后，在月经前5 d进行药物治疗。

研究组患者肌内注射GnRH-a（注射用醋酸曲普瑞林，法国，IPSEN PHARMA，注册证号：H20110290，规格：3.75 mg）3.75 mg/次，4周注射1次；如注射后治疗效果不佳，则需改为每次3.75 mg，3周注射1次；连续注射6个月。对照组患者口服孕三烯酮胶囊（北京紫竹药业有限公司，批准文号：国药准字H19980020，规格：2.5 mg），2.5 mg/次，2 次/周，连续服用6个月。

1.4 观察指标观察两组患者治疗前后的激素水平[包括卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）及催乳素（PRL）]及治疗期间出现的不良反应，治疗后评价两组患者的临床疗效。

1.5 疗效判定标准显效：临床症状消失，体格检查盆腔无包块；有效：临床症状显著减轻，体格检查无阳性体征；无效：临床症状无改善，体格检查无阳性体征[3]。总有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。所有患者随访1年，了解其复发情况，复发为临床症状无改善甚至加重，体格检查盆腔再次出现包块及其他阳性体征。

1.6 统计学分析采用SPSS 16.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用 t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后激素水平变化比较治疗前，两组患者的FSH、LH、E2、PRL比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组患者的FSH、LH、E2水平均明显低于治疗前，差异均有统计学意义（均P＜0.01），且研究组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），而两组患者的 PRL水平差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后激素水平变化比较(±s)

表1 两组患者治疗前后激素水平变化比较(±s)

注：与治疗前比较，*P＜0.01；与对照组比较，#P＜0.01

组别 例数 FSH(U/L) LH(U/L) E2(ng/L) PRL(µg/L)对照组 49治疗前 5.4±1.1 6.7±1.7 187±42 366±42治疗后 3.8±1.0* 3.7±0.9* 153±33* 361±34研究组 49治疗前 5.5±1.2 6.8±1.6 189±35 368±44治疗后 2.4±0.8*#2.7±0.8*#103±25*# 357±37

2.2 临床疗效比较研究组患者的治疗总有效率高于对照组，复发率低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较

2.3 治疗期间不良反应发生情况比较研究组患者治疗期间发生盗汗、潮热、阴道干涩各 1例，阴道出血2例，不良反应发生率为10.2%；对照组患者发生盗汗3例，潮热2例，阴道干涩、体重增加各1例，阴道出血3例，不良反应发生率为20.4%；两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.97，P＞0.05）。

3 讨论

子宫内膜异位症是一种妇科常见疾病，是由于输卵管联通子宫与盆腔，导致子宫内膜细胞极易生长在子宫内膜以外的部位，造成周期性疼痛、性交痛等临床症状，严重影响患者的日常生活[4]。因此需及时治疗，防止病情进一步发展，对患者造成严重的伤害。目前，子宫内膜异位症以腹腔镜手术治疗为主，但腹腔镜手术仅能切除肉眼能够分辨的病灶，部分病灶可能不会切除干净，如术者肉眼不能分辨或粘连严重的病灶，形成微小残留病灶，在激素的刺激下再次生长，形成复发，且在腹腔镜手术过程中可能会将子宫内膜细胞带入其他部位，生长繁殖后，形成扩散、种植及浸润，如术后不采取有效的措施则可能会增加术后复发[5]。既往研究显示，子宫内膜异位症患者采用手术治疗后，选择适宜的药物治疗，能够取得较为满意的临床疗效[6-7]。这一方法治疗效果较好的原因可能是：术后选择的药物能够抑制患者的卵巢和垂体功能，使得子宫内膜发生萎缩，形成闭经，造成残存的异位病灶坏死，从而有效清除术后残留的微小病灶。

GnRH-a与促性腺激素释放激素的亲和力是天然促性腺激素释放激素激动剂的 100倍以上，同时还降低了对肽酶分解的敏感性[8]。GnRH-a的作用机制是：能够双相调节垂体，抑制卵巢分泌激素，出现暂时绝经，使得残留的微小子宫内膜异位病灶坏死，抑制增殖，达到治疗子宫内膜异位症的目的；还能提高辅助性 T细胞的分裂活性剂数量，提高机体免疫力，杀伤异位的子宫内膜细胞[9]。孕三烯酮是一种雄激素类衍生物，其作用机制为：①能够结合雄激素结合球蛋白，抑制内膜细胞受体（抗孕激素、雌激素），造成异位内膜细胞失活、退化；②作用于下丘脑-垂体轴，降低促性腺激素峰值及雌激素、孕激素的分泌，通过激素的调节，使异位内膜细胞凋亡，并抑制生长，从而降低其复发率[10]。

本研究结果发现，腹腔镜手术联合GnRH-a及孕三烯酮均能够更好的治疗子宫内膜异位症，两组患者的FSH、LH、E2水平均明显低于治疗前，通过抑制卵巢和垂体的功能，清除子宫内膜异位病灶的残留微小病灶，降低其复发。然而，研究组患者的FSH、LH、E2水平明显低于对照组，治疗总有效率高于对照组，表明GnRH-a抑制卵巢及垂体功能的作用强于孕三烯酮，故其清除残留异位子宫内膜细胞的效果优于孕三烯酮，治疗效果更佳。此外，经过 1年随访发现，研究组患者的复发率低于对照组，这是由于孕三烯酮治疗残留病灶是一种间接治疗，尽管具有一定的治疗效果，但其治疗后的复发率未见明显降低。本研究中两组患者的不良反应无明显差异，且不良反应较轻，无需进行特殊处理，不会影响治疗效果。因此，采用腹腔镜手术联合GnRH-a更为安全有效。

综上所述，与腹腔镜手术联合孕三烯酮治疗子宫内膜异位症相比，腹腔镜手术联合GnRH-a能够更加明显地改善患者的激素水平，提高治疗效果，减少复发，且不会增加不良反应。

[1] 王彧,范可心.腹腔镜手术与开腹手术治疗子宫内膜异位症性不孕的疗效比较[J].中国妇幼保健,2014,29(4):630-632.

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[4] 傅艳姝,吴俊,俎德学.不孕症患者子宫内膜异位症合并子宫内膜息肉相关研究[J].浙江中西医结合杂志,2015,25(5):487-488.

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10.12010/j.issn.1673-5846.2017.08.025

沈阳市第六人民医院，辽宁沈阳 200233