喹硫平治疗老年期痴呆患者精神行为症状的临床疗效及不良反应

李芳+范悦斌+吴春华

【摘要】 目的 研究探析喹硫平治疗老年期痴呆患者精神行为症状的临床疗效及不良反应。方法 74例老年期痴呆伴有精神行为症状患者， 随机分为观察组及对照组， 各37例。观察组给予喹硫平治疗， 对照组给予奥氮平治疗， 均持续用药6周， 参考阿尔茨海默病病理行为评分表 （BEHAVE- AD）评估患者精神行为改善情况， 比较两组疗效及用药不良反应。结果 观察组患者攻击行为因子与行为紊乱因子评分低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者的焦虑恐惧因子、幻觉因子、偏执与妄想因子、情感障碍因子、日夜颠倒因子评分比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组总有效率91.89%高于对照组86.49%， 但差异无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应率5.41%低于对照组21.62%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。结论 使用喹硫平治疗可以显著改善老年期痴呆患者的精神行为症状， 且安全高效， 值得推广。

【关键词】 喹硫平；老年期痴呆；精神行为症状；疗效；不良反应

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.22.079

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经系统退行性疾病， 其中65岁以后的发病者称老年期痴呆， 主要临床表现为失语失认、记忆障碍、执行功能障碍， 视觉功能损害、人格行为改变等[1]， 严重者甚至可诱发患者行為和精神症状（BPSD）， 影响着患者的健康和正常生活， 也成为当下医学界重点临床研究的对象， 其主要对症治疗手段为药物治疗， 近年来新一代抗精神病药物喹硫平的成功研制， 为治疗阿尔茨海默病带来了更好的效果[2]。本文选取本院74例老年期痴呆患者作为研究观察对象， 分析探讨使用喹硫平治疗后的疗效和不良反应。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2016年4月～2017年2月收治的老年期痴呆伴有精神行为症状患者74例， 纳入标准：患者年龄≥65岁， 符合《疾病和有关健康问题的国际统计分类（第10版， ICD-10）》的阿尔茨海默病的诊断标准；用BEHAVE- AD量表测评患者的评分≥ 8 分；用简明精神病评定量表（BPRS）测评患者的评分>35分；所有患者及其家属均签订知情同意书；排除严重心、肝、肾障碍者和慢性躯体疾病者；排除同时服用其他抗精神病药物的患者；排除有既往精神病史和酒精滥用史的。通过数据化标识后进行随机电脑配选分组， 分为观察组及对照组， 各37例。观察组男20例， 女17例， 平均年龄（68.4±5.5）岁， 病程1个月～5年；对照组男21例， 女16例， 平均年龄（67.9±5.7）岁， 病程1个月～5年。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 对照组给予奥氮平治疗。奥氮平（江苏豪森药业股份有限公司， 国药准字H20010799）初始用药剂量控制在q.d. （2.5 mg）， 结合患者BPRS症状反应酌情增长至q.d.（15 mg）， 注意剂量的增加需间隔时间需>24 h。

1. 2. 2 观察组给予喹硫平治疗。喹硫平（湖南洞庭药业股份有限公司， 国药准字H20010117）初始用药剂量控制在q.d.（25 mg）， 结合患者BPRS症状反应酌情增加用药， 注意用药剂量不可超过q.d.（400 mg）。

1. 2. 3 全部患者均持续用药6周， 仅采取单一性抗精神类用药治疗， 若患者伴有心动过速、睡眠障碍等不良反应可结合普萘洛尔辅助行干预。

1. 3 观察指标 参考BEHAVE-AD量表评估患者精神行为改善情况[3]， 主要包括患者攻击行为因子、焦虑恐惧因子、幻觉因子、偏执与妄想因子、情感障碍因子、日夜颠倒因子、行为紊乱因子；比较两组治疗效果；记录用药不良反应。

1. 4 疗效评价标准 根据BEHAVE-AD减分率评定疗效， 显效为减分率>60%；有效为减分率30%～60%；无效为减分率<30%。总有效率=显效率+有效率。

1. 5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组BEHAVE- AD评分比较 经过6周的治疗， 观察组患者BEHAVE-AD量表中攻击行为因子评分为（1.77±0.58）分， 焦虑恐惧因子评分为（0.35±0.22）分， 幻觉因子评分为（0.33±0.25）分， 偏执与妄想因子评分为（1.42±0.32）分， 情感障碍因子评分为（0.95±0.41）分， 日夜颠倒因子评分为（0.21±0.13）分， 行为紊乱因子评分为（1.23±0.64）分；对照组患者BEHAVE-AD量表中攻击行为因子评分为（2.45±0.83）分， 焦虑恐惧因子评分为（0.38±0.25）分， 幻觉因子评分为（0.39± 0.31）分， 偏执与妄想因子评分为（1.51±0.75）分， 情感障碍因子评分为（1.12±0.52）分， 日夜颠倒因子评分为（0.36±0.38）分， 行为紊乱因子评分为（3.11±0.99）分；观察组患者攻击行为因子与行为紊乱因子评分低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者的焦虑恐惧因子、幻觉因子、偏执与妄想因子、情感障碍因子、日夜颠倒因子评分比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。

2. 2 两组疗效比较 经过6周的治疗， 对照组显效18例（48.65%）， 有效14例（37.84%）， 无效5例（13.51%）， 总有效率为86.49%（32/37）；观察组显效21例（56.76%）， 有效13例（35.14%）， 无效3例（8.11%）， 总有效率为91.89%（34/37）；观察组总有效率高于对照组， 但差异无统计学意义（P>0.05）。endprint

2. 3 两组不良反应比较 对照组用药期间发生3例头晕、1例便秘、4例嗜睡， 不良反应发生率为21.62%（8/37）；观察组用药期间发生1例头晕、1例嗜睡， 不良反应发生率为5.41%（2/37）；观察组不良反应率低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

当前國内社会老龄化现象突显， 其老年期痴呆患病群体基数也在增长。时至今日， 临床中对于老年期痴呆的病理机制研究仍旧未完全明晰， 尤其对于痴呆症所引起的行为和精神症状相关研究不足， 因此对于行为和精神症状的治疗并无特效药物。临床研究认为行为和精神症状病发与神经递质异常病变密切相关[4]， 尤其在5-羟色胺缺乏以及多巴胺亢进反应均可导致机体情绪、精神、行为等异常转变[5-7]。不过常规的抗精神药物对行为和精神症状的疗效不佳， 且精神用药多伴有严重的药物副作用， 对于老年患者而言更具高风险。

近几年临床非经典抗精神病药物技术的发展， 喹硫平药物也由此研发而成， 该药物能够对多种神经递质受体形成反应机制， 尤其针对多巴胺受体与5-羟色胺有着较强的拮抗反应， 可促进多巴胺脱抑制性释放增强， 达到认知功能缓解效果， 另外喹硫平在D2反应弱化， 与D2受体的降解反应较迅速， 因此在实际用药中降低了患者并发锥体外系风险[8-10]。

本次研究通过对比两组患者使用奥氮平和喹硫平治疗后的临床疗效以及不良反应， 结果显示， 观察组患者攻击行为因子与行为紊乱因子评分低于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者的焦虑恐惧因子、幻觉因子、偏执与妄想因子、情感障碍因子、日夜颠倒因子评分比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）。观察组总有效率91.89%高于对照组86.49%， 但差异无统计学意义（P>0.05）。观察组不良反应率5.41%低于对照组21.62%， 差异具有统计学意义 （P<0.05）。验证结果表明两种药物均能够有效改善老年期痴呆患者行为和精神症状， 特别当患者采用喹硫平用药， 能够帮助患者短期内调节攻击行为与行为紊乱症状， 效果显著。另外喹硫平用药期间老年患者药物不良反应发生率较之奥氮平更低， 这一用药效果也证实喹硫平在用药安全性方面更具优势。

不过我国食品药品监督管理局结合大量临床用药实验数据认为， 对于老年期痴呆行为和精神症状患者的用药不只是关注药效， 同时也需重视老年患者用药安全性， 喹硫平具有良好的镇静催眠效应， 因此长时间应用该药物需重视患者用药依赖性[11-13]， 建议老年期痴呆患者可采取低剂量用药， 保证用药安全性。

参考文献

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[收稿日期：2017-04-27]endprint