当归芍药散合干姜附子汤治疗维持性血液透析患者不宁腿综合征临床观察

肖敬玲 刘香红 陈 帅

(北京市密云区中医医院透析室，北京 101500)

当归芍药散合干姜附子汤治疗维持性血液透析患者不宁腿综合征临床观察

肖敬玲 刘香红 陈 帅

(北京市密云区中医医院透析室，北京 101500)

目的 观察当归芍药散合干姜附子汤治疗维持性血液透析患者不宁腿综合征(RLS)的临床疗效。方法 将38例维持性血液透析合并RLS患者随机分为2组，对照组19例予维持性血液透析联合血液灌流治疗及补铁、补充叶酸、纠正贫血、纠正钙磷代谢紊乱等对症治疗，治疗组19例在对照组治疗基础上加服当归芍药散合干姜附子汤，2组疗程均为4周。观察2组治疗前后国际RLS研究组评分量表(IRLS)评分、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分变化，比较2组临床疗效。结果 2组治疗后IRLS评分、PSQI评分均较本组治疗前下降(P<0.05)，且治疗组治疗后下降更明显(P<0.05)。治疗组总有效率84.2%，对照组总有效率52.6%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。2组均无不良反应发生。结论 在血液透析联合血液灌流及对症补铁、补充叶酸、纠正贫血及钙磷代谢紊乱等治疗基础上，加用当归芍药散合干姜附子汤能明显改善维持性血液透析合并RLS患者的临床症状，降低IRLS评分、PSQI评分，提高患者的生活质量和睡眠质量，临床应用安全。

肾透析；中药疗法；不宁腿综合征

不宁腿综合征(restless legs syndrome，RLS)是一种临床常见的感觉运动障碍综合征，主要表现为运动下肢的渴望，常伴随下肢的不适感，休息或睡眠时加重，运动时减轻。RLS分为原发型和继发型，原发型发病机制不明，少数患者有家族史；继发型常继发于终末期肾病、缺铁性贫血、叶酸缺乏、多灶性运动神经病、干燥综合征、妊娠、风湿性关节炎、帕金森病、代谢疾病和药物等所导致的多种疾病，继发于终末期肾病的RLS是最常见的一种，国外流行病学资料表明，普通人群中的患病率为2.5%～5.0%[1]，维持性血液透析患者的患病率为16.0%～50.2%[2-4]，RLS的症状通常昼轻夜重，严重影响患者的睡眠及生活质量[5]，甚至可以使患者出现焦虑、抑郁等精神症状[6]。2015-01—2017-01，我们在对症治疗基础上应用当归芍药散合干姜附子汤治疗维持性血液透析患者RLS 19例，并与对症治疗19例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部38例均为我院透析室患者，随机分为2组。治疗组19例，男9例，女10例；年龄40～65岁，平均(53.35±8.67)岁；透析18～70个月，平均(45.45±13.14)个月；RLS病程10～23个月，平均(14.75±3.26)个月。对照组19例，男7例，女12例；年龄32～68岁，平均(53.65±9.72)岁；透析20～65个月，平均(45.15±11.81)个月；RLS病程8～21个月，平均(15.00±3.57)个月。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 符合国际RLS协作组织(IRLSSG)于2014年提出的RLS诊断标准共识[7]。同时符合《实用内科学》[8]中慢性肾功能不全尿毒症期的诊断标准。

1.2.2 纳入标准 维持性血液透析治疗≥3个月；1个月内未服用过可诱发或加重RLS的药物。

1.2.3 排除标准 妊娠、风湿性关节炎、帕金森病、多灶性运动神经病、代谢疾病和药物等原因导致的RLS患者；严重肝脏疾病、严重感染、恶性肿瘤者；认知或语言功能障碍、不能充分交流者；依从性不佳者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 在补充铁剂、叶酸，纠正钙磷代谢紊乱、纠正贫血等对症治疗基础上，予每周2次血液透析治疗、1次血液透析联合血液灌流治疗。血液透析使用日本尼普洛150G透析器[国食药监械(进)字2011第2662349号]，每次治疗4 h。血液灌流联合血液透析治疗2 h，卸除灌流器继续血液透析治疗2 h，应用一次性使用血液灌流器[YTS-160型，廊坊市爱尔血液净化器材厂，国食药监械(准)字2005第3450207号]，血液透析时血流量260～300 mL/min，血液灌流时血流量200 mL/min，透析液流量500 mL/min。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加服当归芍药散合干姜附子汤治疗。药物组成：当归15 g，白芍15 g，川芎15 g，茯苓15 g，泽泻10 g，白术15 g，附子10 g，干姜10 g。日1剂，水煎2次取汁200 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 疗程 2组均连续治疗4周。

1.4 观察指标 观察2组治疗前后国际RLS研究组评分量表(IRLS)评分、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分变化。IRLS评分采用IRLSSG制订的调查问卷[9]，对患者病情予以评估，问卷中包括10个问题，每个问题0～4分，以总分0～10、11～20、21～30和31～40分区分轻、中、重和非常严重4个级别。睡眠质量参照PSQI评分[10]，总分0～21分，得分越高提示患者的睡眠质量越差。治疗前后行血、尿、粪常规及肝功能检测，如果出现皮疹、胃肠道反应，及时停药。

1.5 疗效标准 痊愈：夜间睡眠安稳，下肢无不适感，2个月后回访亦无明显不适感；显效：服药后自觉症状明显减轻，不适感不影响睡眠质量；有效：服药后症状好转，夜间睡眠基本安稳，但活动或劳累后症状较明显；无效：服药4周后症状无明显改善[9]。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结 果

2.1 2组治疗前后IRLS评分、PSQI评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后IRLS评分、PSQI评分比较 分

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后IRLS评分、PSQI评分均较本组治疗前下降(P<0.05)，且治疗组治疗后下降更明显(P<0.05)。

2.2 2组临床疗效比较 见表2。

表2 2组临床疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.3 2组不良反应比较 2组治疗期间均未发生不良反应。

3 讨 论

RLS常于夜间休息时出现或加重，因此会导致大部分患者发生睡眠紊乱，是影响肾脏疾病患者睡眠质量的常见因素[11-12]，也是维持性血液透析患者的常见并发症之一。目前大多数研究调查采用IRLS评分来评估疾病的严重程度，PSQI评分评价患者的睡眠质量。RLS发病机制尚不清楚，目前多数观点认为，RLS与铁缺乏密切相关[13]。维持性血液透析患者RLS的发病机制考虑可能与其肾功能不全导致铁、叶酸、促红细胞生成素缺乏、钙磷代谢紊乱及中大分子毒素蓄积有关[14-15]。补铁可显著改善缺铁患者RLS症状，但对血清铁蛋白正常的RLS患者无明显作用[16]。血液透析联合血液灌流治疗可减少尿毒症患者血中中大分子毒素蓄积，减轻尿毒症毒素的神经毒性作用，从而改善尿毒症患者RLS症状[17]。因此补铁、补充叶酸、纠正贫血、纠正钙磷代谢紊乱、应用血液透析联合血液灌流等对症治疗可改善一部分尿毒症患者RLS症状。目前西药治疗本病的副作用较多。多巴胺类药物虽治疗RLS有良好效果，但长期使用容易出现RLS症状的反跳和加重[18]，非麦角类的多巴胺受体激动剂不良反应少，但随用量增加容易导致患者出现嗜睡症状[19]。加巴喷丁在治疗RLS的各个方面显示了很好的疗效，但高龄患者服用该药有镇静和共济失调的副作用。镇静安定剂和阿片类药物治疗本病尚缺少循证医学证据。

中医学认为，RLS属痹证范畴，主要病机为气血运行不畅，肌肤筋脉失养。维持性血液透析患者多病程久，久病导致肾气亏虚，肾为一身阳气根本，肾亏日久，命门火衰，脾土失于温煦，导致脾阳不足，脾虚运化失常，水谷精微不得输布全身，气血生化乏源。气虚血运无力，阳虚寒凝均可导致气血运行不畅，筋脉肌肤失于温养，产生肢体痠楚不适等症状。因此，治疗维持性血液透析患者RLS应以温补脾肾、补血活血为主。当归芍药散出自张仲景《金匮要略》，由当归、白芍、川芎、白术、茯苓、泽泻6味药组成，当归、白芍、川芎活血和血，调肝柔肝养筋；茯苓、泽泻、白术温阳健脾，化湿行气。全方具有疏肝养血活血、健脾利湿化痰功效。原用于治疗妇女妊娠病，现广泛应用于内科、外科、皮肤、五官等多种疾病治疗。干姜附子汤出自张仲景《伤寒论》，由干姜、附子2味药组成，原为治疗伤寒误治后肾阳衰微之证。附子走而不守，温肾助阳，干姜散而能守，温中散寒，助阳通脉，两药相须为用，更增温阳通脉之力，推动气血运行。当归芍药散合干姜附子汤治疗RLS有温补脾肾、补血活血之功。现代药理研究表明，附子、干姜配伍应用，有增加血流量、改善微循环作用[20]；当归芍药散具有改善微循环血流速度、扩张血管内径、增加血流量作用[21]。

本研究结果表明，在应用血液透析联合血液灌流及对症补铁、补充叶酸、纠正贫血及钙磷代谢紊乱等治疗基础上，加用当归芍药散合干姜附子汤，可明显改善维持性血液透析患者RLS的临床症状，减轻患者痛苦，使患者IRLS评分、PSQI评分明显下降，提高患者的生活质量和睡眠质量，观察中未发现不良反应，临床应用安全有效。

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(本文编辑：习 沙)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.018

肖敬玲(1983—)，女，主治医师，硕士。从事慢性肾脏疾病及其并发症的中西医治疗工作。

R459.5；R289.5；R742.89

A

1002-2619(2017)07-1034-04

2017-03-29)