穴位贴敷疗法改善晚期非小细胞肺癌脾虚痰湿型咳嗽症状的疗效观察

单孟俊 沈丽萍 周 迪 辛晓丽 姜 怡 郭慧茹 龚亚斌 刘苓霜

(上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科，上海 200032)

穴位贴敷疗法改善晚期非小细胞肺癌脾虚痰湿型咳嗽症状的疗效观察

单孟俊 沈丽萍 周 迪 辛晓丽 姜 怡 郭慧茹 龚亚斌1刘苓霜△

(上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科，上海 200032)

目的 观察穴位贴敷改善晚期非小细胞肺癌脾虚痰湿型咳嗽症状的临床疗效。方法 将87例晚期非小细胞肺癌脾虚痰湿型咳嗽患者随机分为2组。治疗组44例予穴位贴敷治疗，对照组43例予复方甲氧那明胶囊治疗。2组均治疗1周后统计临床疗效，并观察2组治疗前后咳嗽症状积分、视觉模拟评分情况。结果 治疗组总有效率90.9%，对照组总有效率83.7%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。治疗组治疗后夜间咳嗽症状积分、视觉模拟评分改善优于对照组，与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗后夜间咳嗽症状积分及视觉模拟评分均有下降，与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗前后各积分变化无统计学差异(P>0.05)。结论 穴位贴敷可改善晚期非小细胞肺癌脾虚痰湿型咳嗽症状。

肺肿瘤；并发症；咳嗽；中药疗法；穴位贴敷法

近年来，肺癌已经成为我国发病率最高的肿瘤，也是癌症死因之首，仅2015年新发肺癌病例约73.33万，死亡肺癌病例约61.02万[1]。而肺癌中，非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)超过80%[2]。很多肺癌患者在发现时已属晚期，伴有多种症状，其中，最为常见的是咳嗽。该类患者中医辨证多为内伤咳嗽，部分病程多迁延不愈，服用多种药物而效果欠佳，咳嗽反复、频繁，有甚者日夜不休，或可出现咳嗽晕厥，在不同程度上影响了晚期肺癌患者的生存质量，因此改善患者的咳嗽症状显得十分必要及重要。2015-12—2016-03，我们应用穴位贴敷治疗晚期NSCLC脾虚痰湿型咳嗽44例，并与复方甲氧那明胶囊治疗43例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科门诊(36例)及住院(51例)NSCLC咳嗽患者87例，按随机数字表法分为2组。治疗组44例，男19例，女25例；年龄43～73岁，平均(61.2±8.6)岁；病程5周～1.8年，平均(1.2±0.3)年；TNM分期[3]：Ⅲb～Ⅳ期。对照组43例，男25例，女18例；年龄42～72岁，平均(60.1±7.9)岁；病程4.5周～1.9年，平均(1.4±0.2)年；TNM分期：Ⅲb～Ⅳ期。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 西医诊断及分期标准采用《新编常见恶性肿瘤诊治规范》[3]中关于原发性支气管肺癌的诊断标准及1997年国际抗癌联盟(International Union against Cancer,UICC)制订的TNM分期[4]。中医辨证分型标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[5]《晚期非小细胞肺癌基本证型探讨》[6]《中医病证诊断疗效标准》[7]，中医辨证为肺癌脾虚痰湿型。

1.2.2 纳入标准 ①符合上述诊断、分期、分型标准；经病理组织学或细胞学证实为Ⅲb期或Ⅳ期NSCLC者；②年龄18～80岁；③心、肝、肾功能基本正常；④咳嗽持续3～4周以上；⑤自愿参加临床研究，签署知情同意书。

1.2.3 排除标准 ①不符合上述纳入标准者；②因气管、支气管肺部感染，支气管异物，肺结核，胃食管反流等引起的咳嗽；③妊娠或哺乳期妇女，或准备妊娠的妇女；④对该处方中药物组成有过敏史者；⑤患有不易控制的精神病史者。

1.2.4 剔除标准 ①不符合纳入标准而纳入者；②虽符合纳入标准但纳入后未按试验计划实施者；③发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化，不宜继续接受试验者；④试验过程中，受试者依从性差，影响有效性和安全性评价者；⑤试验过程中自行退出者。

1.3 治疗方法 2组在接受中药抗肿瘤治疗的同时，对照组采用复方甲氧那明止咳治疗，治疗组采用止咳化痰贴外敷天突、大椎穴治疗。

1.3.1 对照组 复方甲氧那明胶囊[第一三共制药(上海)有限公司,国药准字H20033669，每粒含盐酸甲氧那明12.5 mg、那可丁7 mg、氨茶碱25 mg、马来酸氯苯那敏2 mg]2粒，日3次口服。治疗7 d。

1.3.2 治疗组 予止咳化痰贴治疗。丁香、芥子、细辛、甘遂、白芷等按等比例研末，用鲜姜汁调成糊状，置于穴位敷贴专用贴上，贴于天突、大椎穴，每日6～8 h，连续敷贴7 d。注意事项：敷贴一般以局部皮肤有烧灼感为宜。如起泡，可用碘伏外涂，如果水泡较大，先用无菌针头挑破，排出泡内液体，再用碘伏外涂。若患者无法耐受则停止治疗。

1.4 观察指标 应用《咳嗽的诊断和治疗指南(2009年版)》[8]中的咳嗽症状积分表和视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)对2组治疗前后进行测评计算。咳嗽症状评分标准分为日间咳嗽症状评分标准和夜间咳嗽症状评分标准。日间咳嗽症状积分标准：日间频发咳嗽，日常活动受到严重影响，计3分；日间频发咳嗽，日常活动受到轻度影响，计2分；偶尔有短暂咳嗽，计1分；日间无咳嗽，计0分。夜间咳嗽症状积分标准：夜间咳嗽严重影响夜间睡眠，计3分；夜间咳嗽轻度影响夜间睡眠，计2分；夜间入睡时短暂咳嗽或偶有夜间咳嗽，1分；夜间无咳嗽，计0分。VAS评分采用线性计分法，即做一刻度为0到10的直线，0刻度表示无症状，10刻度表示患者咳嗽最严重的程度，数值越大，表示咳嗽程度越重，由患者对自身咳嗽情况进行评分。

1.5 疗效标准 显效：咳嗽基本消失，痰量明显减少；有效：咳嗽减轻，痰量减少；无效：咳嗽、咯痰无减轻或加重[8]。

2 结 果

2.1 2组治疗前后咳嗽症状积分及视觉模拟评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后咳嗽症状积分及视觉模拟评分比较 [分，M(Q)]

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可见，治疗组治疗后夜间咳嗽症状积分、视觉模拟评分改善优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组治疗前后夜间咳嗽症状积分及视觉模拟评分均有下降，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗前后各积分变化差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组疗效比较 见表2。

表2 2组疗效比较 例

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。

3 讨 论

咳嗽，是肺癌的常见症状，属中医学“咳嗽”范畴。《景岳全书·咳嗽》曰：“咳证虽多，无非肺病。”《医学三字经·咳嗽》曰：“肺为五脏之华盖，呼之则虚，吸之则满，只受得本脏之正气，受不得外来之客气，客气干之则呛而咳矣；亦只受得脏腑之清气，受不得脏腑之病气，病气干之，亦呛而咳矣。”肺癌咳嗽多由于邪毒蕴肺，肺气宣降失司，或脾虚痰湿，或肺阴亏损所引起。早期肺癌中，约有60%～80%的患者伴随有咳嗽症状，且多表现为干咳少痰。随着病情的进展，由于癌肿的长大、压迫、阻塞支气管及肺组织，咳嗽症状加重，甚至可伴有胸痛、咯血、呼吸困难等症状。肺癌并发感染是咳嗽加剧的主要原因[9]。

现代医学治疗咳嗽的药物很多，阿斯美(复方甲氧那明胶囊，每粒胶囊中含盐酸甲氧那明12.5 mg、那可丁7 mg、氨茶碱25 mg、马来酸氯苯那敏2 mg，用于支气管哮喘和喘息性支气管炎，以及其他呼吸系统疾病引起的咳嗽、咯痰、喘息等症)是常用且疗效确切的药物之一，用于治疗各种原因引起的急慢性咳嗽。其中，盐酸甲氧那明具有化痰和抗过敏作用；氨茶碱具有松弛支气管平滑肌，扩张支气管，增加肺活量的作用；氨茶碱能解除支气管平滑肌痉挛，抑制肺牵张反射引起的咳嗽；那可丁能解除支气管平滑肌痉挛，抑制肺牵张反射引起的咳嗽；马来酸氯苯那敏具有抗过敏的作用。李文岳等[10]将50例急性气管炎咳嗽患者随机分为治疗组(阿斯美治疗)和对照组(复方甘草片治疗)，结果显示，治疗组患者咳嗽症状得到明显缓解，且优于对照组(P<0.05)。金蕊等[11]对110例慢性咳嗽患者进行随机对照临床疗效观察发现，阿斯美治疗慢性咳嗽症状缓解总有效率90%。因此，将阿斯美作为本研究的对照组用药具有临床意义。

中医外治法是祖国传统医学中的一块瑰宝，对于“不肯服药之人，不能服药之症”，更加能突显出其治疗的独特性，因此也有“良丁不废外治”之说。穴位敷贴是将药物敷贴于特定穴位或患处，通过药物吸收和穴位刺激的双重作用，调节脏腑气血阴阳，扶正祛邪，达到预防、治疗疾病的一种中医传统外治方法，操作简便，毒副作用小，常被用于治疗咳嗽等呼吸道疾病。胡萍[12]将芥子、延胡索、细辛、甘遂研末，加入姜汁调剂成贴剂，选取肺俞、脾俞、肾俞、膏肓俞，以及大椎、风门、中脘、足三里等穴位，治疗慢性支气管炎咳嗽104例，每年夏至头伏、中伏、末伏各敷贴1次，每次24 h，连续治疗3年。结果显示，穴位敷贴对咳、痰、喘等症状均有治疗作用，其中以镇咳效果最佳，总有效率达91.3%。张平等[13]的研究也显示，“冬病夏治”穴位敷贴治疗小儿过敏性咳嗽45例，总有效率82.2%。苏伟等[14]在总结穴位贴敷治疗肺系疾病的远期疗效中发现，穴位贴敷对慢性支气管炎、鼻炎、咽炎、阻塞性肺气肿、支气管哮喘等多种肺系病症均能起到预防及治疗的作用，且远期疗效显著。穴位贴敷不仅对非癌性咳嗽有效，对肺癌咳嗽亦有较好疗效。马亚丽等[15]将60例肺癌咳嗽患者随机分为2组。治疗组30例予止咳硬膏(由芥子12 g、肉桂15 g、白附子16 g、甘遂3 g、细辛3 g、丁香3 g等药物加工制成膏剂)外敷天突穴和定喘穴，对照组30例予肺力咳胶囊口服，观察治疗2周的疗效。结果：治疗组总有效率86.67%，对照组总有效率63.33%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。孟启明等[16]将84例肺癌患者随机分为2组。治疗组42例予磷酸可待因联合丁香散(丁香、肉桂、北细辛、全蝎各5 g，打粉，以凡士林为赋形剂)贴敷于双侧内庭、丰隆、天突穴，对照组42例予磷酸可待因。结果：治疗组咳嗽症状显效率、总有效率均高于对照组(P<0.01)，表明丁香散外敷联合磷酸可待因治疗肺癌较单用磷酸可待因疗效显著。

本研究选用芥子、细辛、甘遂、白芷、丁香等药物，用姜汁调制成穴位敷贴。本方中芥子辛、温，入肺经，温肺豁痰利气，散结通络止痛，主治咳喘痰多、胸满胁痛等。《本草纲目》谓芥子“辛能入肺，温能发散，故有利气豁痰……”孙思邈用芥子“治咳嗽胸胁支满，上气多唾者，每日温酒吞下七粒”。细辛解表散寒，温肺化饮，主治痰饮咳逆等。甘遂泻水逐饮，消肿散结，主治留饮结胸、喘咳等。《汤液本草》云甘遂“可以通水，而其气直透达所结处”。白芷祛风，燥湿，消肿，止痛。《本草求真》谓白芷“气温力厚，通窍行表，为足阳明经祛风散湿主药。故能治阳明一切头面诸疾……且其风热乘肺……皆能温散解托，而使腠理之风悉去……”丁香温中，暖肾，降逆。《名医别录》曰生姜“味辛，微温，主治……咳逆上气”。敷贴所选用天突穴主治咽喉疾病，宽胸理气，通利气道，降痰宣肺，主治气喘、咳嗽、暴喑、咽喉肿痛、呕逆、瘿瘤、梅核气。《针灸甲乙经》谓其治“咳上气，喘，暴喑不能言”“喉痹，咽中干急不得息，喉中鸣”。大椎穴，大，多也，椎，锤击之器也，此指穴内的气血物质为实而非虚也。大椎名意指手足三阳的阳热之气由此汇入本穴并与督脉的阳气上行头颈。本穴物质一为督脉陶道穴传来的充足阳气，二是手足三阳经外散于背部阳面的阳气，穴内的阳气充足满盛如椎般坚实，故名大椎。大椎功效益气壮阳，主治热病，疟疾，咳嗽，喘逆，骨蒸潮热，项强，肩背痛，腰脊强，角弓反张，小儿惊风，癫狂痫证，五劳虚损，七伤乏力，中暑，霍乱，呕吐，黄疸，风疹。两穴均为治疗咳嗽气喘等肺系疾病之要穴，药穴合用，共奏温肺化痰、降气止咳之功效。

观察结果表明，对照组总有效率83.7%，治疗组总有效率90.9%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。从咳嗽症状积分和视觉模拟评分可以看出，穴位贴敷对于晚期NSCLC患者脾虚痰湿型咳嗽症状有改善作用，且夜间咳嗽症状缓解及视觉模拟评分改善情况及疗效评价与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)，可能病例数的原因日间咳嗽症状缓解与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。考虑肺癌患者，久病耗阳伤阴，夜间人体阳气虚弱，肺受寒性痰饮影响更甚，影响气机宣降，故而夜咳更甚。本研究穴位贴敷所选中药功效温肺化痰、降气止咳，对冷痰寒阴之疗效更为显著，或许正是夜间咳嗽缓解更为明显之原因。

本研究结果提示，穴位贴敷对晚期NSCLC脾虚痰湿型咳嗽症状有缓解作用，对于NSCLC咳嗽患者，口服用药效果不明显，或口服用药不方便，或以夜咳为主要表现时，穴位贴敷因其疗效确切，使用方便，且无明显毒副反应，有其独特优势，值得临床推广。

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(本文编辑：董军杰)

Clinical observation of acupoint application therapy on improving cough symptom of advanced non-small cell lung cancer with spleen-deficiency and phlegm stagnation type

SHANMengjun*,SHENLiping,ZHOUDi,etal.

*SixthDepartmentofOncology,LonghuaHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200032

Objective To observe the effects of acupoint application therapy on improving cough symptom of advanced non-small cell lung cancer with spleen-deficiency and phlegm stagnation type. Methods 87 cough patients with advanced non-small cell lung cancer were randomly divided into two groups. The treatment group (n=44) was treated by acupoint application therapy. The control group (n=43) was treated by compound methoxyphenamine capsules. The curative effects were evaluated after treatment 1 week. The cough symptom scores and VAS scores before and after treatment were observed in two groups. Results There were statistical differences on the total effective rate between treatment group (90.9%) and control group (83.7%,P<0.05), and the clinical efficacy in treatment group was superior to that in control group. The improvement of the scores of cough at night and VAS after treatment in treatment group was superior to that in control group,and compared with before treatment had statistical differences(P<0.05).The cough symptom scores at night and VAS scores after treatment reduced in treatment group, with statistical differences (P<0.05). There was no statistical difference on the cough symptom scores and VAS scores between before and after treatment in control group (P>0.05). Conclusion Acupoint application therapy can improve cough symptom of advanced non-small cell lung cancer with spleen-deficiency and phlegm stagnation type.

Lung tumor; Complications; Cough; Traditional Chinese medicine therapy; Acupoint application therapy

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.07.029

△ 通讯作者：上海中医药大学附属龙华医院肿瘤六科，上海 200032

1 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科，上海 200437

单孟俊(1983—)，男，主治医师，硕士。研究方向：中医治疗恶性肿瘤。

R734.205.31；R441.5

A

1002-2619(2017)07-1078-05

2017-03-26)