乳酸杆菌与宫颈癌的研究进展

任 虹，周 岩，汪松雪

（北京市大兴区旧宫医院妇产科，北京 100076）

宫颈癌已成为引起女性死亡的第二大癌症，对女性生存质量的影响十分恶劣，因此研究宫颈癌的发生，已成为医学界的重点。目前研究发现，阴道乳酸杆菌对宫颈癌的预防发挥了重要的作用，研究便对阴道乳酸杆菌抗宫颈癌的研究进展作一综述，以飨读者。

1 阴道乳酸杆菌的概述

在正常的状态下，女性阴道的微生物群应该是由专性厌氧菌、革兰阳性与革兰阴性需氧菌、假丝酵母菌、乳酸杆菌、支原体等病原体所构成，通过各种病原体之间的制约，达到维持生态平衡、预防阴道疾病的作用[1]。

在这些病原体当中，乳酸杆菌属于优势菌体，也是维持女性阴道微生物群生态平衡的重要病原体。阴道乳酸杆菌的生理作用主要体现在三个方面：（1）具有免疫、防御其他细菌繁殖、生存的作用；（2）能够产生多种的抑菌物质，在女性阴道内起到生物拮抗的作用；（3）通过不断的分泌乳酸，维持阴道的酸性环境，从而起到对不耐酸微生物生长的抑制作用。因此，若阴道乳酸杆菌群失调，就意味着女性发生阴道疾病的概率会增加[2]。

2 乳酸杆菌的抗肿瘤作用

随着医学界对乳酸杆菌研究的不断深入，发现乳酸杆菌不仅能够起到拮抗病原菌的作用，同时对于肿瘤的发生与发展也能起到一定的抑制作用。早在1985年的国外某研究中，就对肺癌模型小鼠注射乳酸杆菌，观察发现，不论对大鼠进行胸腔膜内注射、局部病灶内注射，还是行静脉注射乳酸杆菌，均能够起到一定程度的肺部恶性肿瘤抑制生长与转移的作用，从而使小鼠的生存期得以延长[3]。其他研究中，对膀胱癌患者采用乳酸杆菌灌注治疗[4]，肝癌小鼠注射乳酸杆菌[5]，在结肠癌的治疗中应用嗜酸杆菌[6]，也均发现其能起到抑制恶性肿瘤生长，诱导癌细胞死亡的作用。

3 阴道乳酸杆菌与宫颈癌的研究进展

3.1 宫颈癌致病机制

宫颈癌的发生是多基因，、多因素、多步骤共同作用的结果，其中HPV（人乳头瘤病毒）感染属于宫颈癌发生发展的主要危险因素。女性阴道微生态平衡失调，致使乳酸杆菌等优势菌群减少，而混合性厌氧菌、加德纳菌等劣势菌群大量繁殖，这些有害菌群与HPV等致癌因素共同作用于女性宫颈，成为宫颈癌发生与发展的诱因。

3.2 阴道乳酸杆菌对于宫颈癌的抑制作用

随着阴道乳酸杆菌在抗肿瘤方面研究的不断深入，临床发现其对宫颈癌以及癌前病变的发生与发展可起到抑制作用。（1）抗感染作用。有研究发现，阴道乳酸杆菌减少患者，合并HPV感染的CIN（宫颈上皮内瘤变）发生也会增加，反之，乳酸杆菌的增加可起到抗感染的效果。（2）免疫系统激活作用。乳酸杆菌可激活机体的免疫系统，从而起到抗肿瘤的作用。乳酸杆菌中所含有的EPS（干酪乳杆菌胞外多糖）可诱导活化正常巨噬细胞，增加IL-10的分泌，同时抑制TNF-α、NO等因子的产生，起到影响巨噬细胞发挥调节免疫机制的作用，从而提高机体免疫力。⑶细胞凋亡诱导作用。在李秀真[7]等人的研究中，认为乳酸杆菌诱导巨噬细胞NK细胞产生的TNF-α、IFN-γ等效应因子可能是通过细胞凋亡途径而发挥对肿瘤的细胞毒作用的。

3.3 乳酸杆菌对宫颈癌的治疗进展

健康的女性阴道会分泌出呈酸性的物质，而宫颈会分泌出呈碱性的粘液，从而维持生殖系统的微生态平衡。而目前普遍认为，宫颈癌患者发病的主要原因是HPV感染，由HPV感染导致的宫颈癌经手术切除治疗后，大多存在阴道微生态失调现象。此外，宫颈癌经放射治疗后会导致阴道的免疫功能下降，造成阴道放射性炎症改变。而对于宫颈癌手术或放疗患者给予阴道用乳酸杆菌活菌胶囊治疗，胶囊中乳酸杆菌会定植于阴道进行生长和繁殖，代谢产物如H2O2（过氧化氢）、CHO（乳酸）等物质，能够一定程度地抑制细菌生长，为阴道营造并维持较为正常的酸性环境。

有研究认为，宫颈癌患者应用阴道乳酸杆菌制剂，能够使巨噬细胞被激活，提高阴道局部的抗感染能力，进而增强机体免疫力。例如在古丽娜·库尔班等人的研究中，对于HPV高危型宫颈癌患者给予乳酸杆菌活菌剂治疗，有76.00%的患者在3个月后转阴，提示乳酸杆菌的良好抗感染作用[8]。但对于乳酸杆菌是否能够降低宫颈癌的复发，目前临床上尚无定论。还有研究认为，DC疫苗（冻融抗原致敏的树突状细胞）能够起到治疗宫颈癌的作用，而乳酸杆菌属于DC疫苗良好的免疫辅佐剂[9]。将乳酸杆菌联合DC疫苗治疗宫颈癌，能够提高肿瘤细胞的杀伤效果，且瘤体越小，疗效越理想。

3.4 乳酸杆菌对宫颈癌的预防进展

乳酸杆菌除了能够用来治疗宫颈癌以为，将其应用了非宫颈癌女性中，也被认为有预防宫颈癌发生发展的作用。目前的研究认为，可以将乳酸杆菌作为人体疫苗或是其他病原体的抗原载体，将目的抗原表达于乳酸杆菌胞膜上，作为疫苗载体应用于宫颈粘膜局部，可起到预防宫颈癌的效果。

随着医疗技术的多元化、先进化发展，不仅期望对于宫颈癌等恶性疾病能够及时治愈，还期望起到对各种疾病的预防作用。因此，进一步探究宫颈癌的病因，利用乳酸杆菌等物质进行抗癌治疗，也成为今后研究的大方向。此外，深入研究乳酸杆菌的抗癌机制，了解菌群种类、数量与抗癌的关系，也是医学界后期所关注的重点。

[1] 肖冰冰,廖秦平.阴道微生态研究进展[J].国际妇产科学杂志,2011,38(6):479-482.

[2] 田小英,宋保志,廖秦平等.妇科恶性肿瘤术后阴道微生态状况分析[J].中国微生态学杂志,2013,25[10]:1195-1198.

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[4] 张 婵.乳酸杆菌发酵滤液中核酸抗肿瘤效应及对荷瘤鼠免疫功能的影响[D].大连医科大学,2006.

[5] 雷 蕾.乳酸杆菌在肝脏炎症和肝细胞肝癌的作用[D].苏州大学,2016.

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[7] 李秀真,朱万孚,曹 卉,等.乳酸杆菌诱导小鼠宫颈鳞癌U_(14)细胞凋亡的动物实验[J].中华微生物学和免疫学杂志,2004,24(4):268-271.

[8] 古丽娜·库尔班,黄艳春,钟 薇.Ⅱb－Ⅲb期宫颈癌放化疗完全缓解后HPV感染治疗临床疗效分析[J].中国微生态学杂志,2011,23(4):363-364.

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[10] 罗 波,段素群,郑小莉,等.人乳头瘤病毒16型L基因乳酸杆菌表达载体的构建[J].郑州大学学报(医学版),2013,48(1):50-52.