益心补肾法对慢性心力衰竭大鼠心功能及血清去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平的影响

黄静文，赛 丽，黄平东

益心补肾法对慢性心力衰竭大鼠心功能及血清去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平的影响

黄静文1，赛 丽2，黄平东3

目的 探讨益心补肾法对大鼠心肌梗死后慢性心力衰竭的血流动力学和血清去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ以及醛固酮水平的影响，为益心补肾方的临床应用提供实验依据。 方法 结扎SD雄性大鼠左冠状动脉前降支制备心梗后心衰大鼠模型，其中空白组为不经任何处理的正常大鼠，假手术组为开胸而不作心脏血管手术处理的大鼠，其余经左冠状动脉前降支结扎术后3 d存活且状态良好的大鼠，随机分为模型组、阳性药组、益心补肾方组。阳性药组给予开搏通和倍他乐克灌胃，益心补肾组给予益心补肾方灌胃，连续给药分别在心衰早期和晚期检测大鼠血流动力学，以及去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮的变化情况，进行组间比较和统计学分析。 结果 与模型组、阳性药组对比，益心补肾方组能提高心衰大鼠早期和晚期收缩压、舒张压及左心室收缩压，降低心衰大鼠左室舒张末期压，降低去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ以及醛固酮水平。 结论 益心补肾法可降低血清去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ以及醛固酮水平，改善血流动力学，从而治疗心肌梗死后的慢性心力衰竭。

慢性心力衰竭；心肾相关；益心补肾法；去甲肾上腺素；血管紧张素Ⅱ；醛固酮；大鼠

慢性心力衰竭现代中医治疗中，多运用益气、温阳、利水、滋阴和活血等方法。从脏腑而言，主要从心论治，亦有从肾论治，均以扶正固本为原则，具体治法为补心气(益心)或温肾阳(补肾)，益心的代表方有保心康[1]，补肾的代表方有鹿角方[2]，对于这两大治法治疗慢性心力衰竭的效能和机制进行研究，取得了可喜的成果。在心衰脏腑归属方面，有五脏相关说[3]、心肺相关说[4]、心脾相关说[5]、心肾相关说[6-7]等观点。张琪教授[8]认为心衰病机为心肾阳虚为本，血瘀水停为标，基本病机是各种原因导致的心阳鼓动无力，心气虚不能正常推动血液运行，肾阳虚衰不能正常代谢水液，而出现瘀血、水饮交互为患，病机的特点是本虚标实，心阳鼓动无力，心气不能正常推动血液运行为病之本，瘀血、水饮等病理产物阻滞为病之标。胡源民主任医师认为扩张型心肌病心衰病机为本虚标实之证，本虚为心气不足、心肾阳虚，随着病情发展出现心肾阴虚，甚至阴阳两虚[9]。标实为外邪、瘀血、痰浊、水饮。在治疗过程中强调调护中焦脾土的重要性。本实验研究制备心气(阳)虚、肾阳虚实质的动物模型，模拟临床心力衰竭由轻至重的病程，观察益心补肾法对心梗后心衰大鼠不同时期血流动力学及去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮的影响情况，为中医治疗慢性心力衰竭的临床实践提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SD(Sprague Dawley)雄性大鼠120只，体重150 g～210 g，合格证号：0073765，由广州中医药大学实验动物中心提供，动物使用许可证号：SCXK(粤)2008-0020。

1.2 药物和试剂 益心补肾方药材均购于广州清平中药市场；卡托普利(开搏通，国药准字：H31022986，中美上海施贵宝制药有限公司)、酒石酸美托洛尔(倍他乐克，国药准字：J20100099，阿斯利康制药有限公司)、呋塞米(速尿，国药准字：H20040076，湖北百科亨迪药业有限公司)、10%水合氯醛( 3 mL/g，麻醉药，生理盐水制备)、生理盐水、5%葡萄糖注射液。去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮酶联免疫试剂盒均为美国Blue Gene提供(批号：去甲肾上腺素：E02B0452；血管紧张素Ⅱ：E02A0204；醛固酮：E02A0774)。

1.3 实验方法 结扎SD雄性大鼠左冠状动脉前降支制备心梗后心衰大鼠模型，秤重大鼠，计算麻醉药物剂量，腹腔注射10%水合氯醛(3 mL/g)，切开气管，定位喉结与锁骨上窝间，沿前颈正中线下方剪开1.0 cm ～1.5 cm，钝性分离皮下，显露气管下段，尽量不伤及气管两侧甲状腺动脉。剪开气管环间半周。呼吸频率(70～73)次/min，潮气量 9 mL ～18 mL 呼吸比 1∶1。选胸骨旁纵行切口2.5 cm～3.0 cm，分离胸大肌与前锯肌，减潮气量至9 mL ～11 mL。动脉圆锥与左心耳之间冠状静脉处结扎左冠状动脉前降支大鼠心脏。左心耳根部与肺动脉圆锥夹交点下3 mm～4 mm处，进针前应再次确认进针出针部位，并充分暴露之，出针点：绕过心大静脉，近室间隔处。进针出针一次完成，出针时持针可适度向术者右侧牵拉，以避免缝至胸壁。进针深度1.5 mm，跨度2.5 mm～4 mm，再次确认缝扎位置是否正确，增加潮气量至正常(14 mL ～16 mL)。关胸前观察心脏搏动节律和频率有无异常，探查胸腔，有无胸腔活动性出血，并吸尽积血，减潮气量至9 mL～11 mL，逐层关胸，4～5针8字缝合，结扎前再次膨肺，挤压胸壁，排出胸腔积液积气，打结闭合胸腔，结扎后两结前，胸腔置入静脉留置管，结扎后，抽吸积液。生理盐水3 mL皮下注射，大鼠自主呼吸基本恢复拔管，经纬恩线 5/0 8字三针吻合气管，腹腔注射5%葡萄糖注射液20 mL/kg，呋塞米尿(10～20) mg/kg，白炽灯下约37℃复温，观察术后大鼠活动状态，大鼠肌注青霉素4万单位，1次/日，连续3 d 。

1.4 药物与分组

1.4.1 中药方剂 边条红参1.0 g，黄芪2.8 g，桂枝1.0 g，白芍2.8 g，制附子(先煎)1.0 g，鹿角胶(烊化)1.0 g，菟丝子1.4 g，山萸肉1.0 g。水煎并浓缩至1 mL含药材2 g。

1.4.2 阳性药物 开搏通和倍他乐克临床常用剂量均为100 mg/d，折算为大鼠的药效剂量100 mg/d×6/60 kg=10 mg/(kg·d)，大鼠灌胃容积16 mL/kg，开搏通和倍他乐克分别用生理盐水配成0.6 mg/mL。

1.4.3 分组与给药 将SD雄性正常大鼠和术后3 d存活，且状态良好的大鼠共分为5组。其中空白组22只为不经任何处理的正常大鼠，假手术组23只为开胸而不作心脏血管手术处理的大鼠，其余经左冠状动脉前降支结扎术后3 d存活且状态良好的大鼠随机分为模型组30只、阳性药组26只、益心补肾方组29只。各组大鼠均于术后4 d开始灌胃给药，连续至检测当天，其中空白组、假手术组和模型组给予氯化钠注射液灌胃，阳性药组给予开搏通和倍他乐克灌胃，益心补肾组给予益心补肾方灌胃，所有组别灌胃容积16 mL/kg。喂养期间模型组有3只大鼠死亡，阳性药组有1只大鼠死亡，益心补肾方组有2只大鼠死亡。

1.5 指标检测 血流动力学检测：大鼠术前称重，计算麻醉药物剂量，腹腔注射10%水合氯醛(3 mL/g)，将大鼠麻醉并在固定板固定，颈部手术区域常规备皮消毒，切开正中皮肤，钝性分离右颈动脉后，穿刺插入PE50小鞘管并连接BL-420 生物机能实验系统，记录颈动脉收缩压(SBP)和舒张压(DBP)。鞘管逆行入左心室，记录左心室收缩末压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)。血清去甲肾上腺素(NADR)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)、醛固酮(ALD)水平测定：采集大鼠血清时不加抗凝剂，采集后室温静置1～2 h，3 000 r/min离心15 min，取上清，-20℃或-80℃分装保存备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)定量测定血清NADR、Ang-Ⅱ和ALD浓度。

2 结 果

2.1 益心补肾法对大鼠心肌梗死后慢性心力衰竭血流动力学的影响 大鼠早期心衰中，和假手术组相比，模型组大鼠SBP、DBP、LVSP显著降低(P<0.05)，而LVEDP显著升高(P<0.05)；阳性药组、益心补肾组大鼠以及假手术组SBP、DBP、LVSP差别无统计学意义(P>0.05)；而阳性药组以及益心补肾组大鼠的LVEDP高于假手术组(P<0.05)；与心衰模型组相比，阳性药组以及益心补肾组大鼠的SBP、DBP、LVSP显著回升(P<0.05)，而LVEDP显著降低(P<0.05)；阳性药组与益心补肾组的各项血流动力学指标均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

大鼠晚期心衰中，和假手术组相比，模型组大鼠SBP、DBP、LVSP显著降低(P<0.01)，模型组大鼠LVEDP显著升高(P<0.01)；阳性药组、益心补肾组大鼠以及假手术组的SBP、DBP差别均无统计学意义(P>0.01)；而阳性药组以及益心补肾组大鼠的LVSP低于假手术组(P<0.05)；而阳性药组以及益心补肾组大鼠的LVEDP高于假手术组(P<0.01)；与心衰模型组相比，阳性药组以及益心补肾组大鼠的SBP、DBP、LVSP显著回升(P<0.01)，而LVEDP显著降低(P<0.01)；阳性药组与益心补肾组的各项血流动力学指标均无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

表1 各组大鼠早期血流动力学指标比较(±s)

表2 各组大鼠晚期血流动力学指标比较(±s)

2.2 益心补肾法对血清NADR、Ang-Ⅱ、ALD比较 大鼠早期心衰中，和假手术组相比，模型组大鼠NADR、Ang-Ⅱ及ALD显著升高(P<0.01)；阳性药组、益心补肾组大鼠以及假手术组的NADR、Ang-Ⅱ及ALD差别无统计学意义(P>0.05)；与模型组相比，阳性药组以及益心补肾组大鼠的NADR、Ang-Ⅱ及ALD显著降低(P<0.05)；阳性药组与益心补肾组的各项血清NADR、Ang-Ⅱ及ALD水平均无统计学意义(P>0.05)。详见表3。

大鼠晚期心衰中，和假手术组相比，模型组大鼠NADR、Ang-Ⅱ及ALD显著升高(P<0.01)；阳性药组以及益心补肾组大鼠的NADR、Ang-Ⅱ、ALD均高于假手术组(P<0.05)，与模型组相比，阳性药组以及益心补肾组大鼠的NADR、Ang-Ⅱ及ALD显著降低(P<0.01)；阳性药组与益心补肾组的各项血清NADR、Ang-Ⅱ及ALD水平均无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表3 各组早期血清NADR、Ang-Ⅱ、ALD水平比较(±s)

表4 各组晚期血清NADR、Ang-Ⅱ、ALD水平比较(±s)

3 讨 论

心气虚可发展为心阳虚，心阳衰微不能藏归，不能温养于肾，导致肾不制水，寒水泛滥，饮邪外溢于肌肤，侵凌心肺，肿、喘和悸共同恶化为心肾阳虚，是为心病及肾。肾主水液，调节水液代谢，肾阳的温煦蒸腾气化作用可维持体内的津液代谢平衡，当肾主水液的功能失调，气化降低，水液代谢障碍导致尿少水肿，气化增强，水气凌心上犯，引起喘促和气短不得平卧等症，是为肾病及心[10-13]。

在慢性心衰的病理过程中，心肾之间相互影响，病情反复加重，因此许多经方在治疗心力衰竭过程中都充分发挥了调理心肾阴阳的作用，如《伤寒论》主张真武汤治疗心衰，真武汤主治心衰，心衰肾阳虚不能制水，水气凌心，真武汤含炮附子、白术、茯苓、生姜和芍药五味。炮附子温壮肾阳，水有所主，白术健脾燥湿，水有所制，茯苓淡渗利水，制水而利水，生姜助附子温阳，主水而散水，芍药敛阴和营，温阳散水不伤阴。《济生方》中的济生肾气丸由金匮肾气丸为主方加牛膝、车前子而成。金匮肾气丸用地黄滋补肾阴，山萸滋补肝脾，辅以滋补肾中之阴；以少量肉桂、附子温补肾阳，可微生少火以生肾气，泽泻茯苓利水渗湿，丹皮清肝泻火，与温补药相配，意在补中寓泻，以便补而不腻。《伤寒论》“发汗后，其人脐下悸者……茯苓桂枝甘草大枣汤主之。”心衰发展可至心阳不足，不可温煦下焦寒水，致寒饮泛滥，出现喘、悸与肿等病机，临床取“茯苓桂枝甘草大枣汤”治心衰，方中茯苓宁心利水，茯苓配桂枝以通阳化气利水，寒水之气从下而利，可交通心肾；桂枝甘草合用化阳以温通心阳，该方温通心阳、化气行水。

本研究应用益心补肾方，是综合真武汤和济生肾气丸，经临床实践而形成的经验方，方中边条红参，味甘微苦，性温，有大补元气、复脉强心固脱、补益摄血、安神生津之功。黄芪性甘，微温，归肺、脾、肝、肾经，主治虚脱、心衰、气短喘促、自汗肢端冷、心悸怔忡，可益气利水。桂枝性味辛、甘，入肝、肾、脾，具有补元阳、通血脉、暖脾胃之功效，制附子，性辛、甘，大热，归心、肾、脾经。附子温补肾阳，可微生少火以生肾气，化阴中之阳，配桂枝以通阳化气利水，使寒水之气从下而利，且能交通心肾，治疗肾阳不足、命门火衰、肢端冷脉微。鹿角胶，味咸，温，归肝，肾经，温补肝肾，益精养血，为血肉有情之物，为纯阳之品，大补阳气益气血是治疗肝肾两虚、精血不足诸证之要药。菟丝子，味辛，甘，平，补肾益精，养肝明目滋阴补肾。山萸肉滋补肝脾，辅以滋补肾中之阴，制附子温壮肾阳，使水有所主。白芍，味苦，酸，性微寒，除血痹，破坚积，寒热，敛阴和营，利小便行水气，使温阳散水而不伤阴，养血和营，以制附子的辛热。红参得附子，温阳补气，泉源有根，附子得红参，阳得气载，升运无穷，黄芪与附子配伍，益气助阳，黄芪与红参配伍补气生津以充血脉，通达阳气以促血行，全方加鹿角胶血肉有情之品，添精养血益气，大补精血。诸药合用，温阳益气治其本，行气利水治其标，补中有通，通中有补，阴阳并补，共奏通阳复脉，共奏益气活血、温阳利水之功，为标本兼治之方。

当心力衰竭发生时，伴有不同程度的心功能和血流动力学改变，这是心脏从代偿阶段逐渐发展至失代偿的病理生理学改变。缺血时间及缺血程度与心律失常、心力衰竭等症状的发生密切相关，后续引发一系列心肌缺血性疾病，如急性心衰和心源性休克，甚至危及生命[14-16]。本课题采用结扎SD雄性大鼠左冠状动脉前降支制备大鼠心肌梗死后慢性心力衰竭模型，结果显示大鼠心脏收缩压及舒张压均明显降低，LVSP绝对值明显下降，LVEDP显著升高，提示心衰期的心脏收缩与舒张功能，以及有效射血维持血压等血流动力学功能显著受损，这与赵玉伟等[17-18]研究结果一致。

慢性心力衰竭发生发展的基本机制是心室重塑，神经内分泌细胞因子系统的慢性激活是促进心室重塑的关键，其中交感神经系统(SNS)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)是最重要的神经内分泌系统。重要的神经内分泌因子包括有去甲肾上腺素、血管紧张素、醛固酮、内皮素、肿瘤坏死因子、5-羟色胺和前列腺素等。在心力衰竭各阶段，从心力衰竭无症状阶段开始均有神经内分泌的激活，其中交感神经-肾上腺素能神经系统在心力衰竭的病理生理过程中占据着举足轻重的地位。众多研究表明，神经内分泌和细胞因子的过度激活作为心衰的病理基础，是心力衰竭形成过程中的一个重要环节。但目前国内采用神经内分泌指标的相互差异来进行证与证的辨别方面研究还不多，大部分是对单个证型的研究，研究指标大多集中在RAAS和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、心钠肽(ANP)、内皮素-1(ET-1)这几个方面，如：齐幼龄等[19]对心肺气虚的心力衰竭病人研究，发现其血浆Ang-Ⅱ有所升高，而PRA、ALD只有轻度升高；朱章志等[20]采用阳虚水泛型心力衰竭的兔模型，测得其血浆Ang-Ⅱ明显升高。陈可冀参照传统中医思辨特点[21]，执简驭繁总结心衰的最根本中医病机乃是内虚，早期心气阳亏虚，中期脾阳受损，晚期责之肾阳虚衰。因此从中医辨证角度出发，通过复制心梗后心衰大鼠模型，术后采用益心补肾方及阳性药物治疗，来验证益心补肾法对心衰的治疗效果。本实验结果发现，与作为对照的假手术组相比，早期及晚期心衰模型血清中的去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平均显著升高，印证了神经内分泌因子浓度在心衰过程中处于持续的高水平，贯穿了心脏的功能改变向器质性病变发展的全过程。当运用益心补肾法治疗心衰后，大鼠血清NADR、Ang-Ⅱ、ALD水平均较心衰模型组显著回降，提示益心补肾法可能通过抑制机体神经内分泌因子的激活，从而延缓或改善心室重构。

益心补肾法可明显改善心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠的血流动力学；并能降低血清去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮水平，有效防止心梗后心衰大鼠左心室重构，对慢性心力衰竭有很好的治疗作用。

[1] 蔡辉，胡婉英，王艳君，等.鹿角方逆转充血性慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的机理研究[J].广州中医药大学学报，2002，19(30)：199-203.

[2] 黄衍寿，冼绍祥，丁有钦，等.保心康治疗气阳虚型充血性慢性心力衰竭的临床研究[J].中药新药与临床药理，2000，11(5)：261-265.

[3] 李南夷.论心力衰竭与五脏相关说[J].湖北民族学院学报(医学版)，2005，22(2)：40-42.

[4] 琚坚，詹青，李青.詹文涛治疗慢性顽固性心衰心肺同治经验[J].山东中医杂志，2003，22(9)：557-558.

[5] 葛鸿庆，赵梁，郝李敏.邓铁涛教授从脾论治慢性充血性心力衰竭之经验[J].上海中医药杂志，2002(4)：9-10.

[6] 李瑞.充血性心力衰竭的中医病机探讨[J].现代中医药，2003(1)：13-14.

[7] 吴勉华.充血性心力衰竭中医病机探讨[J].南京中医药大学学报，2001，17(4)：206-209.

[8] 孙元莹，吴深涛，姜德友，等．张琪治疗充血性心衰经验介绍[J]．辽宁中医杂志，2006，3(11)：1394-1305．

[9] 黄桂宝，骆悠，李松.胡源民主任医师治疗扩张型心肌病心衰经验[J]．中国中医急症，2011，5(20)：739-739．

[10] 周育平，安成，胡元会，等.心肾综合征患者临床特征及中医证候特点分析[J].时珍国医国药，2010，21(12)：3362-3363.

[11] 杨晓媛，曲黎，曹广顺.温阳化饮通络法治疗心肾综合征31例[J].陕西中医，2007，28(6)：659-659.

[12] 仲兆杭.中西医结合治疗心衰合并肾功能不全50例[J].浙江中西医结合杂志，2003，13(4)：245-245.

[13] 段文慧，郑思道，苗阳.慢性心力衰竭中医证型与心功能关系探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，8(5)：511-513.

[14] 李春艳，曹守沛.中医药治疗充血性心力衰竭的临床研究进展[J].安徽中医临床杂志，2003，2(15)：2．

[15] 廖家祯，许心如，陈可冀，等.心力衰竭的中医辨证论治[J].北京中医杂志，1989(3)：9-13．

[16] 马丽红，焦增绵.心虚证的客观化研究进展汇[J].中国中医基础医学杂志，1999，5(5)：59-62．

[17] 王学颖，王阶 杨戈，等.血塞通软胶囊对心肌梗死大鼠血流动力学及心肌凋亡的影响[J].中西医结合学报，2010，8(3)：269-274.

[18] 赵玉伟，李法琦，邱炯，等.促红细胞生成素对心肌梗死大鼠血流动力学及梗死面积的影响[J].中国老年学杂志，2010，30(16)：2295-2298.

[19] 齐幼龄，梁益永，黄新凤，等.85例气虚病人血浆肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮的测定[J].广西中医药，1991，14(2)：93-94.

[20] 朱章志，龙新生.加味真武汤对充血性心力衰竭模型血流动力学及血管紧张素Ⅱ的影响[J].中药新药与临床药理，2001，12(5)：344.

[21] 李立志，陈可冀.治疗充血性心力衰竭经验[J].中西医结合心脑血管病杂志，2006，4(2)：136-138.

(本文编辑王雅洁)

The Influence of Yixin Bushen Method on Heart Function and the Levels of Serum Norepinephrine，Angiotensin-Ⅱ and Aldosterone in Rat with Chronic Heart Failure Caused by Myocardial Infarction

Huang Jingwen，Sai Li，Huang Pingdong

The Second People’s Hospital of Zhongshan，Zhongshan 528400，Guangdong，China

Huang Pingdong (The Third Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510000，Guangdong，China)

Objective To investigate the effects of Yixin Bushen method of traditional Chinese medicine on heart function and the levels of serum norepinephrine，angiotensin-Ⅱ and aldosterone in rat with chronic heart failure (CHF) caused by myocardial infarction. Methods CHF model after myocardial infarction by ligation of the left anterior descending coronary artery was established on male Sprague-Dawley (SD)rat. Healthy rats or rats underwent thoracotomy but without ligation of the left anterior descending coronary artery were served as control group. Drug intervention positive control group was given captopril and metoprolol. Traditional chinese medicine group was given prescription of Yixin Bushen method. In both early stage and advanced stage of heart failure model，parameter of hemodynamics such as systolic blood pressure (SBP)，diastolic blood pressure (DBP)，left ventricular systolic pressure (LVSP)，and left ventricular end diastolic pressure (LVEDP) were detected，and also，levels of serum norepinephrine，angiotensin-Ⅱ and aldosterone were tested by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Results As compared with negative control group and drug intervention positive control group，during early stage and advanced stage of heart failure model，Yixin Bushen method could significantly increase SBP，DBP and LVSP，remarkably decrease LVEDP，and significantly down-regulate the levels of serum norepinephrine，angiotensin-Ⅱ and aldosterone. Conclusion Yixin Bushen method could control over activation of neurohormonal factors pathway and improve hemodynamics during development of CHF caused by myocardial infarction.

chronic heart failure； Xin-Shen correlated function； Yixin Bushen method；norepinephrine；angiotensin-Ⅱ；aldosterone；rat

广东省科技计划项目(No.2011B031700036)

1.广东省中山市第二人民医院(广东中山 528400)；2.河南省女子强制隔离戒毒所；3.广州中医药大学第三附属医院

黄平东，E-mail：phd009@126.com

R541.6 R285.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.03.011

1672-1349(2017)03-0298-05

2016-03-16)

引用信息：黄静文，赛丽，黄平东，等.益心补肾法对慢性心力衰竭大鼠心功能及血清去甲肾上腺素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(3)：298-302.