原发性气管支气管淀粉样变的临床特征分析

赵晓慧，刘春芳，徐　健

(大连市中心医院 呼吸内科，辽宁 大连 116033)



原发性气管支气管淀粉样变的临床特征分析

赵晓慧，刘春芳，徐健

(大连市中心医院 呼吸内科，辽宁 大连 116033)

目的探讨原发性气管支气管淀粉样变(primary tracheobronchial amyloidosis, PTBA)患者的临床特征。方法收集2010年8月至2015年4月大连市中心医院呼吸内科收治的5例PTBA患者的临床资料，对患者临床表现、实验室检查、胸部CT及支气管镜下表现、治疗效果和预后进行分析与总结。结果3例主要临床表现为进行性气短、呼吸困难，2例为咳嗽、咳痰；1例伴有咯血，2例伴有声音嘶哑。实验室检查缺乏特异性。胸部CT及冠状位CT显示3例累及气管，1例累及气管、双侧主支气管及声门，1例累及段以下支气管。所有病例均表现为弥漫或局部管壁不规则增厚及管腔狭窄，其中伴有管壁钙化1例、肺门及纵膈淋巴结钙化1例、阻塞性肺炎1例。气管镜下可呈肿物型、管壁弥漫增厚型及坏死物堵塞管腔。5例患者行病理学检查刚果红染色均为阳性。结论PTBA缺乏典型的临床表现，胸部CT及纤维支气管镜是相对有效的检查手段，但临床确诊仍需要病理学检查及特殊染色。该病的治疗可根据病变的程度选择随诊观察、药物治疗及气管镜介入治疗。

支气管；淀粉样变；支气管镜

[引用本文]赵晓慧，刘春芳，徐健.原发性气管支气管淀粉样变的临床特征分析[J].大连医科大学学报，2016,38(5)：453-457.

原发性气管支气管淀粉样变(primary tracheobronchial amyloidosis，PTBA)是一种原因不明的由淀粉样纤维蛋白在气管、支气管黏膜异常沉积导致的罕见气道疾病[1]。由于其缺乏典型的临床症状和体征，常被临床医生误诊或漏诊[2-3]。中国从1965年到2010年公开报道的资料完整的PTBA病例仅75例[4]。本文收集大连市中心医院2010年8月至2015年4月经病理检查证实的5例PTBA患者的临床资料，结合文献分析该病的临床特征。

1　资料与方法

1.1研究对象

2010年8月至2015年4月大连市中心医院共收治经支气管镜活检并经病理证实的PTBA患者5例。其中男性3例，女性2例，年龄44～65岁，平均54.5岁。PTBA的诊断标准参照文献[5]。排除合并恶性肿瘤、结缔组织病、结节病等可继发TBA的患者。排除合并肺淀粉样变及系统淀粉样变的患者。

1.2方法

对5例PTBA患者临床表现、实验室检查、胸部CT及支气管镜下表现、治疗效果和预后(随访2个月至3年)进行分析与总结。

2　结　果

2.1临床表现

3例主要症状为进行性气短、呼吸困难，2例咳嗽、咳痰。1例伴有咯血，2例伴有声音嘶哑。病程0.5～20年。

2.2既往史

既往高血压史1例，肾病综合征1例，体健3例。

2.3实验室检查

5例患者中3例中性粒细胞百分数较正常升高0.5%～2.4%，2例贫血。5例患者的肝功、肾功、离子、血糖、血脂、尿常规、便常规、血气均未见异常。

2.4影像学特征

CT及冠状位CT显示仅累及气管3例，累及气管、双侧主支气管并伴有声门受累1例，仅段以下周围支气管受累1例。上述3例仅气管受累的病例中1例只累及气管上段，2例气管中下段均受累。5例均表现为弥漫或局部管壁不规则增厚及管腔狭窄，均未见管壁外浸润，其中伴有管壁钙化1例，肺门及纵膈淋巴结钙化1例，远端支气管阻塞、增粗、阻塞性肺炎1例。见图1～3。

图1　病变仅累及气管Fig 1 Lesions involved the tracheaa:肺CT冠状位重建气管上段管壁增厚，管腔狭窄；b:气管镜可见声门下3 cm处肿物致管腔狭窄；c:高频电烧灼瘤体使管腔明显扩大；d:组织活检黏膜下粉染无结构物，结合刚果红染色符合淀粉样变

图2　病变累及气管、双侧主支气管并伴有声门受累Fig 2 Lesions involved the airway, bilateral main bronchus and the glottis.a、b：分别为2012年及2015年肺CT，见气管、支气管管壁增厚，管腔狭窄；c：气管镜见气管、隆突及双侧支气管黏膜弥漫性增厚、充血，凹凸不平结节，管腔广泛狭窄；d：组织病理见均质粉染无结构物，边缘见少许支气管黏膜上皮，淀粉染色(+)

图3　病变累及段以下周围支气管Fig 3 Lesions involved the subsegmental bronchus.a、b：肺CT见左肺下叶外基底段支气管堵塞，远端支气管分支增粗伴阻塞性肺炎；c：气管镜见左下叶外基底段坏死物堵塞；d：清理坏死物，部分被阻塞支气管显露

2.5支气管镜特征

5例患者有1例先后行3次、2例行2次、2例行1次支气管镜检查确诊，支气管镜表现见图1～3及表1。

2.6病理表现

5例患者均行支气管镜检查，并于病灶处取活检，行刚果红染色均提示为阳性。见图1、2。

2.7治疗及预后

5例PTBA患者的气管镜下治疗及预后见表1。

表1　PTBA支气管镜表现、治疗及预后

3　讨　论

淀粉样变性疾病可发生于身体各个系统，临床表现各异，可根据有无原发病分为原发性和继发性。呼吸道淀粉样变又可根据病变累及的部位不同，分为上呼吸道淀粉样变和下呼吸道淀粉样变，后者可再分为4型[6]：(1)气管支气管型；(2)肺部单个或多个结节型；(3)粟粒状或融合结节型；(4)肺部弥漫性病变型，其中气管支气管型较为常见[7-8]。原发性气管支气管淀粉样变(primary tracheobronchial amyloidosis，PTBA)是临床上一种少见的疾病，其病因目前尚不明确。根据淀粉样物质在黏膜、气管、支气管沉积的多寡分为局灶型和弥漫浸润型，临床以多灶性黏膜下斑块最常见，其次为单灶瘤样肿物，弥漫浸润型最少见[1,3]。本组中1例患者表现为气管、支气管弥漫性增厚，3例气管局限性增厚，其中单灶瘤样肿物仅1例。

PTBA的起病较为隐匿，其常见的临床症状有咳嗽、咳痰、咯血、胸闷、气短及呼吸困难，部分患者因反复的肺部感染及阻塞性肺炎可出现发热。咳嗽多因淀粉样物质刺激呼吸道黏膜所致，咯血是由于淀粉样物质沉积导致血管脆性增高，同时造成凝血机制障碍[9]。胸闷、气短及呼吸困难多因气管壁增厚、管腔狭窄所致，与本组病例就诊原因相符，但由于其临床表现缺乏特异性，故临床误诊率较高。本组病例病程从0.5年到20年不等，1例确诊前长期被误诊为慢性支气管炎，1例被误诊为支气管扩张症，并经3次支气管镜检查才确诊PTBA。

血常规、尿常规、便常规、肝肾功、离子、肿瘤标志物等对诊断PTBA没有帮助。合并阻塞性肺炎时血象可轻、中度升高，多无特异性。淀粉样物质沉积可引起凝血机制障碍，部分患者凝血项可稍异常。部分患者合并有咯血及营养不良，可出现轻中重度贫血，临床上均缺乏特异性。

PTBA患者的胸片检查可无异常。CT可表现为气管、主支气管管壁不均匀增厚或腔内肿块，管腔环形或不对称性狭窄，可伴有管壁的钙化，肺门、纵膈淋巴结肿大、钙化，也可表现为远端支气管管腔阻塞、扩张，合并阻塞性肺不张、肺炎或肺气肿，本组病例与文献报道的基本一致[1-2,8,10-11]。在增强CT上淀粉样变性的管壁及肿物一般呈轻度强化或无强化。冠状位胸部CT可作为观察大气道病变的范围和程度的非创伤性检查方法。

目前支气管镜检查仍是诊断PTBA的最主要方式。其创伤小，阳性率高，是可以被多数患者所接受的一种有创检查方法，而确诊的金标准仍为病理学检查。本组病例中所有患者均经支气管镜活检及刚果红染色后确诊。在疾病的早期，支气管镜下可只表现为单个或多个不规则的小结节，随着疾病的进展可逐渐出现管壁的不规则增厚、管腔狭窄，甚至管壁弥漫破溃出血及管腔完全堵塞。本组中PTBA可单独累及大气道或小气道，也可大小气道同时受累，部分患者累及声门，导致声音嘶哑，呼吸困难。

目前PTBA缺乏特效的治疗方法，其治疗效果和预后与PTBA累及的范围和严重程度相关。轻症患者可随访观察。大气道狭窄明显的患者可采取内镜下钳取、激光或高频电削瘤、球囊扩张及放置气道支架等治疗方案，但易复发，易出血，且多数患者需反复内镜下治疗。近年来有学者提出经支气管镜氩气刀治疗TBA有较好的疗效及安全性[12]。本文中1例PTBA因坏死物阻塞亚段(5级)支气管，活检钳反复钳取、清理坏死物使远端6级及部分7级支气管阻塞缓解。药物方面有文献报道美法仑、糖皮质激素、秋水仙碱、环磷酰胺、二甲基亚砜、硼替佐米有一定疗效，但效果甚微[13]。如同时行自体干细胞移植效果更好[14-15]，但远期效果欠佳[16]。另外部分学者认为体外放疗联合药物治疗可明显减轻患者气道的狭窄，改善患者的症状[13]。但上述治疗的效果均缺乏大样本的研究进一步证实。

总之，PTBA是一种以气管、支气管壁局限或弥漫增厚致管腔狭窄甚至闭塞的良性病变，缺乏典型的临床表现，误诊及漏诊率较高。肺CT及支气管镜是相对有效的检查手段，确诊仍需要依靠病理学检查及特殊染色。支气管镜介入治疗在缓解气道狭窄方面起了重要作用，但药物治疗的有效性仍需更大样本的研究证实。

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Clinical features of primary tracheobronchial amyloidosis

ZHAO Xiao-hui, LIU Chun-fang, XU Jian

(DepartmentofRespiratory,DalianMunicipalCentralHospital,Dalian116033,China)

Objective To investigate the clinical features of primary tracheobronchial amyloidosis (PTBA). Methods Clinical data of 5 patients with PTBA from August 2010 to April 2015 in Dalian Municipal Central Hospital were collected. The clinical manifestations, laboratory examination, chest CT and bronchoscope under performance, treatment effect and prognosis were retrospectively analyzed and summarized. Results Three cases has major clinical manifestations with progressive shortness of breath and difficulty breathing, and 2 cases with cough and sputum, of which 1 case was accompanied with hemoptysis and 2 cases with hoarse voice. Laboratory tests were lack of specificity. Chest CT and coronal CT showed that 3 cases involved trachea, 1 case involved the trachea, bilateral main bronchus and the glottis, and 1 case involved the subsegmental bronchus. All cases showed diffuse or local wall irregular thickening and luminal stenosis. One of them was accompanied by tube wall calcification, one by pulmonary hilar and mediastinal lymph node calcification, and one by obstructive pneumonia. Bronchoscope examination showed the mass, wall diffuse thickening and necrosis obstructed the lumen. All cases were positive for Congo red stain by pathological examination. Conclusion PTBA lacks typical clinical manifestations. Chest CT and bronchoscopy are relatively effective methods, but the clinical diagnosis still needs pathological examination and special stain. According to the extent of the lesion, treatment options of the disease can be follow-up, drug therapy or bronchoscopy interventional therapy.

bronchi; amyloidosis; bronchoscopy

赵晓慧(1985-)，女，山西大同人，主治医师。E-mail：519001157@qq.com

徐 健，主任医师。E-mail:18601999626@163.com

��著

10.11724/jdmu.2016.05.09

R562.1+2

A

1671-7295(2016)05-0453-05

2016-03-27；

2016-07-02)