肾癌组织中STAT3、p-STAT3的表达及其临床意义

顾玉彬，刘秉乾

(1.太康县人民医院，河南 周口 461400;2.郑州大学第一附属医院泌尿外科，河南 郑州 450052)



肾癌组织中STAT3、p-STAT3的表达及其临床意义

顾玉彬1，刘秉乾2

(1.太康县人民医院，河南 周口 461400;2.郑州大学第一附属医院泌尿外科，河南 郑州 450052)

目的探讨肾癌组织中信号转导及转录活化因子3(STAT3)、磷酸化信号转导及转录活化因子3(p-STAT3)的表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测63例肾癌和30例癌旁正常肾脏组织中STAT3和p-STAT3的表达，并分析两者与肾癌临床病理参数的关系。结果肾癌组织中STAT3和p-STAT3的阳性率分别为80.95%、74.60%，癌旁正常肾脏组织分别为33.33%、16.67%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。肾癌组织中STAT3和p-STAT3的表达与其淋巴结转移、分化程度、临床分期有关(P均<0.05)。肾癌组织中STAT3和p-STAT3的表达呈正相关关系(rS=0.367，P<0.05)。结论肾癌组织STAT3和p-STAT3持续高表达，提示STAT3信号通路可能参与肾癌的临床进展，且与肾癌的恶性程度密切相关，联合检测可以为肾癌的临床诊断提供更为客观的参考。

肾癌；信号转导及转录活化因子3；磷酸化信号转导及转录活化因子3

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions and clinical significance of signal transducers and activators of transcription 3 (STAT3) and phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3 (p-STAT3) in the renal carcinoma.MethodsImmunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of STAT3 and p-STAT3 in the 63 cases of renal carcinoma and the 30 cases of paraneoplastic normal renal tissue. The relationship between STAT3 or p-STAT3 and clinicopathological features were analyzed.ResultsThe positive rates of STAT3 and p-STAT3 were 80.95% and 74.60% in the renal carcinoma, and were 33.33% and 16.67% in the paraneoplastic normal renal tissue (P<0.05). The expressions of STAT3 and p-STAT3 in the renal carcinoma were related with lymph node metastasis, differentiation degree and clinical stage (P<0.05). The expressions of STAT3 was positively related with p-STAT3 in the renal carcinoma (rS=0.367,P<0.05).ConclusionHigh expressions of STAT3 and p-STAT3 are related to the canceration and improvement of renal carcinoma.

[Key words]renal cell carcinoma; signal transducers and activators of transcription 3; phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3

肾癌是起源于肾实质集合小管上皮系统的肾脏恶性肿瘤，发病率逐年上升，且有年轻化趋势，其发病与多种信号通路的异常有关。信号转导及转录活化因子3(signal transducers and activators of transcription 3，STAT3)编码一种蛋白质与酪氨酸磷酸化信号通道偶联的双功能胞浆蛋白，可以受多种细胞因子的刺激而活化，在恶性肿瘤组织中STAT3的过度活化使下游靶基因表达失调，细胞生长失控，抑制肿瘤细胞的凋亡[1]。磷酸化信号转导及转录活化因子3(phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3，p-STAT3)是STAT3活化状态，参与细胞增殖、分化、恶变等生理功能的调控，其过度激活导致细胞的异常增殖和凋亡障碍，促进细胞恶性转化[2]。本研究采用免疫组化S-P法检测肾癌组织中STAT3和p-STAT3的表达情况，并分析两者与肾癌临床病理参数的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料入组2011年1月至2015年12月郑州大学第一附属医院和太康县人民医院收治的手术切除并经病理学确诊的肾癌标本63例，其中男42例，女21例；患者年龄30～65岁，中位年龄48岁；病理类型：透明细胞癌40例，嫌色细胞癌15例，嗜色细胞癌8例；淋巴结转移：有38例，无25例；病理分化程度：高分化25例，中低分化38例；临床分期：Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期27例。并选择同期收集的30例癌旁正常肾脏组织标本作为对照，其中男20例，女10例；患者年龄32～63岁，中位年龄46岁。1.2肾癌组织中STAT3和p-STAT3的检测用质量分数4%甲醛固定63例肾癌及30例癌旁正常肾脏组织，常规石蜡包埋，连续切片，HE染色，然后采用免疫组化S-P法检测肾癌组织中STAT3和p-STAT3表达情况，并以已知STAT3和p-STAT3阳性组织切片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。免疫组化S-P试剂盒及鼠抗人STAT3和p-STAT3单克隆抗体均购自北京中杉金桥生物工程有限公司。1.3免疫组化结果评判STAT3和p-STAT3的阳性信号均为棕黄色颗粒，前者表达于细胞浆，后者表达于细胞核，每张切片随机选取5个高倍镜视野(×400)，计算视野内的细胞总数及阳性细胞数，同时观察染色的程度，根据染色程度分为0～3分，根据阳性细胞数所占百分比分为0～3分，然后两者乘积<2为阴性，≥2为阳性[1-2]。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0进行数据分析，STAT3和p-STAT3阳性率等计数资料用百分数表示，比较采用χ2检验，STAT3和p-STAT3的相关性分析采用Spearman相关分析法，检验水准α=0.05。

2　结果

2.1不同肾脏组织中STAT3和p-STAT3的表达肾癌组织中STAT3和p-STAT3的阳性率分别为80.95%、74.60%，癌旁正常肾脏组织分别为33.33%、16.67%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。

2.2肾癌组织中STAT3和p-STAT3的表达与其临床病理参数的关系肾癌组织中STAT3和p-STAT3的表达与临床分期和病理分化程度有关(P均<0.05)。见表1。

2.3肾癌组织中STAT3和p-STAT3表达的相关性肾癌组织中STAT3和p-STAT3的表达呈正相关关系(rS=0.367，P<0.05)。见表2。

表1肾癌组织中STAT3

和p-STAT3的表达与临床病理参数的关系

项目nSTAT3阳性Pp-STAT3阳性P性别 男4235>0.0532>0.05 女211615年龄/岁 <502619>0.0520>0.05 ≥50373227淋巴结转移 无2514<0.0511<0.05 有383736病理类型 透明细胞癌403532 嫌色细胞癌1511>0.0510>0.05 嗜色细胞癌855病理分化程度 高分化2516<0.0510<0.05 中低分化383537临床分期 Ⅰ～Ⅱ期3627<0.0522<0.05 Ⅲ～Ⅳ期272425

3　讨论

肾癌发病率在成人恶性肿瘤中占3%，在泌尿系统恶性肿瘤中居第3位，其发病率以每年2%的速度增加，具有恶性程度高、易转移等特性。手术切除是惟一治愈肾癌的方式，但是该方法治疗后仍存在复发风险，且可能无法再次手术，因此，探讨肾癌的发病机制，寻找可能的治疗靶点成为了目前研究的热点，以期能找到早期诊断肾癌的手段。STAT3在恶性肿瘤组织中的过度磷酸化使下游靶基因表达失调，细胞生长失控，抑制肿瘤细胞的凋亡，进而导致恶性肿瘤的发生[3-4]。张建国等[5]的研究证实，STAT3和p-STAT3在胃癌及其癌前病变组织中存在高表达，且与胃癌淋巴结转移关系密切，两者可能在胃癌的发生发展过程中起重要作用，但其具体分子病理学机制尚需进一步深入研究证实。本研究结果显示，肾癌组织中STAT3和p-STAT3的阳性率分别为80.95%、74.60%，癌旁正常肾脏组织分别为33.33%、16.67%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。肾癌组织中STAT3和p-STAT3的表达与其淋巴结转移、分化程度、临床分期有关(P均<0.05)。肾癌组织中STAT3和p-STAT3的表达呈正相关关系(rS=0.367，P<0.05)。总之，肾癌组织STAT3和p-STAT3持续高表达，提示STAT3信号通路可能参与肾癌的临床进展，且与肾癌的恶性程度密切相关，联合检测可以为肾癌的临床诊断提供更为客观的参考。

表2肾癌组织中STAT3和p-STAT3表达的相关性

STAT3p-STAT3阳性阴性阳性429阴性57

注：rS=0.367，P<0.05

[1]顾士敏，张谢夫，赵春临，等. STAT3和EGFR在胃癌组织中的表达及意义[J]. 肿瘤基础与临床,2010,23(6):464-466.

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[4]张志红，胡碧丹，于敏，等. 瘦素、STAT3、p-STAT3和bcl-2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[J]. 肿瘤，2010，30(6):529-534.

[5]张建国，赵晶，李远航,等. STAT3、p-STAT3与Survivin在胃癌及其癌前病变组织中的表达及意义[J]. 中国医科大学学报,2009,38(12):907-912.

Expressions of STAT3 and p-STAT3 in the Renal Carcinoma

Gu Yubin1，Liu Bingqian2

(1.ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China;2.DepartmentofUrinarySurgery,theFirstAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

顾玉彬(1969-)，男，副主任医师，主要从事泌尿系统肿瘤的临床诊治工作。E-mail：gybmn@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.04.008

R737.11；R730.23

A

1673-5412(2016)04-0308-03

2016-03-30)