妊娠期用药对新生儿体表先天畸形影响的Poisson回归分析

应 佳，雷 倩，秦博文，柏如海，游国海，雷方良，颜 虹



妊娠期用药对新生儿体表先天畸形影响的Poisson回归分析

应 佳，雷 倩，秦博文，柏如海，游国海，雷方良，颜 虹

目的探讨妊娠期用药对新生儿体表先天畸形的影响。方法于2013年7—12月，采用多阶段分层随机抽样方法，根据城乡比例，同时考虑人口密集度和生育水平，于陕西省抽取2010—2013年期间曾经妊娠的15～49岁育龄妇女为调查对象。采用面对面问卷调查的方式，收集调查对象基本情况、妊娠期用药、妊娠结局等信息，对调查对象存活的子女进行体格检查，确认畸形类型；对未存活的子女进行调查取证，核实畸形诊断。采用多因素Poisson回归分析新生儿体表先天畸形的影响因素。结果本研究纳入调查对象29 121例，新生儿29 482例，发现体表先天畸形儿318例(107.86/万)。居前10位的体表先天畸形类型依次为血管瘤75例，外耳畸形45例，腹股沟疝32例，多指(趾)23例，腭裂伴唇裂13例，唇裂11例，隐睾10例，脐疝9例，上睑下垂7例，腭裂6例。单因素分析发现，不同居住地、文化程度、职业、家庭平均月收入以及有无家族出生缺陷史的妇女分娩的新生儿体表先天畸形发生率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期使用感冒药、抗生素、保胎药、镇咳药、解热镇痛药及其他药的妇女分娩的新生儿体表先天畸形发生率高于未使用相应药物者，差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Poisson回归分析显示，妊娠期使用感冒药〔OR=1.640,95%CI(1.037，2.593)〕、抗生素〔OR=1.701,95%CI(1.125，2.572)〕、保胎药〔OR=3.954,95%CI(1.858，8.418)〕、镇咳药〔OR=3.736,95%CI(1.955，7.141)〕、解热镇痛药〔OR=2.858,95%CI(1.060，7.708)〕和其他药〔OR=4.118,95%CI(2.351，7.215)〕是新生儿体表先天畸形发生的危险因素(P<0.05)。结论妊娠期使用感冒药、抗生素、保胎药、镇咳药、解热镇痛药可增加新生儿体表先天畸形发生的风险。

先天畸形；孕妇；药物

应佳，雷倩，秦博文，等.妊娠期用药对新生儿体表先天畸形影响的Poisson回归分析[J].中国全科医学，2016，19(26)：3144-3148.[www.chinagp.net]

YING J,LEI Q,QIN B W,et al.Effect of medication during pregnancy on neonatal congenital malformation of body surface based on Poisson regression analysis[J].Chinese General Practice，2016，19(26)：3144-3148.

体表先天畸形指胎儿出生时，体表具有解剖学形态结构的异常[1]。研究显示，新生儿体表先天畸形占出生缺陷的30%以上[2]。目前，妊娠期药物使用与新生儿体表先天畸形的相关研究较少，妊娠期使用的药物类型与新生儿体表先天畸形的关系尚不明确。本研究通过对2010—2013年陕西省曾经妊娠的育龄妇女进行调查，分析妊娠期用药与新生儿体表先天畸形的关系，为降低新生儿体表先天畸形的发生风险提供参考。

1　对象与方法

1.1调查对象于2013年7—12月,采用多阶段分层随机抽样方法，根据城乡比例，同时考虑人口密集度和生育水平，于陕西省随机抽取10个城区和20个县，每个城区随机抽取3个街道办事处，每个街道办事处随机抽取6个社区，每个社区随机调查60例妇女；每个县随机抽取6个乡，每个乡随机抽取6个村，每个村随机调查30例妇女。纳入标准：(1)2010—2013年期间曾经妊娠的15～49岁育龄妇女，妊娠结局明确；(2)调查时已在陕西省居住至少12个月。本研究获得调查对象许可并签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1调查方法采用面对面问卷调查的方式，收集调查对象基本情况(居住地、年龄、文化程度、职业、家庭平均月收入、家族出生缺陷史)和妊娠期用药、妊娠结局等信息。同时对调查对象存活的子女进行体格检查，确认畸形类型；对未存活的子女进行调查取证，核实畸形诊断。本研究将妊娠期用药分为感冒药、抗生素、止吐药、镇静药、保胎药、镇咳药、补血药、止泻药、解热镇痛药及其他药共10类，其中感冒药主要包括999感冒灵颗粒、双黄连口服液、板蓝根冲剂、维C银翘片和名称不详的感冒药等，其他药物主要包括成分不详的中药或中成药、甲状腺治疗药物、胃药、抗过敏药、胰岛素、成分不详的输液等。

1.2.2质量控制采用统一的问卷调查表，由经过培训的西安交通大学医学部学生进行调查，调查后采用自查、互查等方式核查问卷，发现疑问数据进行电话回访。

1.3统计学方法采用EpiData 3.1软件建立数据库并双录入数据，采用SPSS 18.0软件进行统计学分析。计数资料的比较采用χ2检验或Fisher确切概率法；采用Poisson回归模型分析新生儿体表先天畸形的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1一般情况根据本研究抽样方案，应调查32 400例妇女，排除未前来调查以及不同意参与调查者，共纳入29 121例妇女进行分析，其中生育单胎者28 761例，生育双胎者359例，生育三胎者1例，新生儿总计29 482例。发现体表先天畸形318例，体表先天畸形发生率为107.86/万(318/29 482)，居前10位的体表先天畸形类型依次为血管瘤75例，外耳畸形45例，腹股沟疝32例，多指(趾)23例，腭裂伴唇裂13例，唇裂11例，隐睾10例，脐疝9例，上睑下垂7例，腭裂6例。

不同年龄妇女分娩的新生儿体表先天畸形发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。不同居住地、文化程度、职业、家庭平均月收入以及有无家族出生缺陷史的妇女分娩的新生儿体表先天畸形发生率比较，差异均有统计学意义(P<0.05,见表1)。

表1　不同人口学特征妇女分娩的新生儿体表先天畸形发生率比较

注：部分调查对象人口学特征数据缺失，-为Fisher确切概率法

2.2妊娠期用药本研究发现妊娠期曾使用过药物的妇女3 755例，占12.89%。妊娠期是否使用止吐药、镇静药、补血药、止泻药的妇女分娩的新生儿体表先天畸形发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。妊娠期使用感冒药、抗生素、保胎药、镇咳药、解热镇痛药及其他药的妇女分娩的新生儿体表先天畸形发生率高于未使用相应药物者，差异均有统计学意义(P<0.05，见表2)。

表2　妊娠期不同用药情况妇女分娩的新生儿体表先天畸形发生率比较

注：部分调查对象妊娠期药物使用情况数据缺失，-为Fisher确切概率法

2.3Poisson回归分析以新生儿是否发生体表先天畸形为因变量，将单因素分析有统计学意义的变量引入多因素Poisson回归模型，变量赋值见表3。结果显示，妇女居住地、职业和家族出生缺陷史可影响新生儿体表先天畸形的发生，感冒药、抗生素、保胎药、镇咳药、解热镇痛和其他药是新生儿发生体表先天畸形的危险因素(P<0.05，见表4)。

表3　新生儿发生体表先天畸形影响因素的多因素Poisson回归分析变量赋值表

表4　新生儿发生体表先天畸形影响因素的多因素Poisson回归分析

3　讨论

本研究共调查陕西省2010—2013年曾经妊娠的妇女29 121例，妊娠期药物使用率为12.89%，新生儿体表先天畸形发生率为107.86/万。左颖婷等[3]研究中，妊娠期药物的使用率为15.61%，本研究结果略低于该研究。由于调查时距妇女妊娠分娩已有一定的时间间隔，可能存在一定的回忆偏倚，导致药物使用率偏低。本研究发现，妊娠期使用感冒药、抗生素、保胎药、镇咳药、解热镇痛药和其他药的妇女分娩的新生儿体表先天畸形发生率升高。药物引起新生儿先天畸形的机制可能为：(1)改变母体生理状况，从而影响子宫内环境，引起胎儿异常；(2)药物在体内经过一定代谢，其代谢产物对胎儿产生影响；(3)有些药物直接对胎儿的器官或组织发育产生影响，若在器官发育时期用药，可直接造成胎儿畸形[4]。

本研究发现，孕妇使用感冒药可增加其新生儿体表先天畸形的发生风险，与左颖婷等[3]研究结果一致。李智文等[5]研究指出，妊娠早期感冒、发热与神经管畸形、唇腭裂的发生存在关联。因此研究感冒与先天畸形的关联时，不仅要考虑药物对胎儿的影响，还应该考虑感冒本身对胎儿的影响。张雪梅等[6]指出，妊娠期使用抗生素可引起胎儿短肢畸形、颅神经损害、骨骼发育异常等，孕妇使用抗生素可能增加新生儿体表先天畸形的发生风险。

保胎药的主要成分为孕激素，CHEN等[7]研究发现，妊娠早期接受黄体酮治疗(即保胎)的孕妇分娩的新生儿发生血管瘤的风险增加。本研究发现，使用保胎药的妇女其新生儿体表先天畸形的发生风险增加2.954倍。

马成斌[8]指出，妊娠期使用镇咳药(如可待因、右美沙芬)并不会增加胎儿畸形的发生风险。而本研究结果与其不同，可能是由于镇咳药的种类不同所致，如本研究镇咳药还包括如京都念慈庵、蜜炼川贝枇杷膏、强力枇杷露等中成药。有研究指出水蛭、麝香、商陆等多种中药成分以及防风通圣丸、十滴水、藿香正气丸等多种中成药在妊娠期不宜使用[9]。

汤海荣等[10]指出妊娠早期使用阿司匹林等解热镇痛药可能导致胎儿心脏血管畸形、尿道下裂、唇腭裂甚至死胎等不良后果。本研究结果与其相似，使用解热镇痛药的孕妇其新生儿体表先天畸形发生风险增加1.858倍。

本研究发现，孕妇人口学特征与体表先天畸形存在一定的关系，其中妇女居住地、文化程度、职业、家庭平均月收入、家族出生缺陷史均可影响新生儿体表先天畸形的发生。周凤荣等[11]研究认为，职业为工人、农民可增加新生儿先天畸形的发生风险。杨杨等[12]研究表明，居住地为农村、家族出生缺陷史均可增加新生儿先天畸形的发生风险，本研究结果与其一致。

综上所述，妊娠期使用感冒药、抗生素、保胎药、镇咳药、解热镇痛药可增加新生儿体表先天畸形发生的风险。因此妊娠期妇女应谨慎用药，预防新生儿先天畸形的发生。如妇女在妊娠期出现感冒、发热或其他疾病情况，应及时就医。必须用药时，尽量选用无致畸作用或致畸作用小的药物，同时缩短用药的时间。如出现需长期药物治疗的情况，建议妇女终止妊娠，待身体康复后再妊娠。

作者贡献：应佳、雷倩进行课题设计与实施、资料收集整理、成文并对文章负责；秦博文、柏如海、游国海、雷方良进行课题设计与实施、评估、资料收集整理；颜虹进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：吴立波)

Effect of Medication during Pregnancy on Neonatal Congenital Malformation of Body Surface based on Poisson Regression Analysis

YINGJia,LEIQian,QINBo-wen,BAIRu-hai,YOUGuo-hai,LEIFang-liang,YANHong.DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,Xi′anJiaotongUniversityHealthScienceCenter,Xi′an710061,China

Correspondingauthor:YANHong,DepartmentofEpidemiologyandBiostatistics,SchoolofPublicHealth,Xi′anJiaotongUniversityHealthScienceCenter,Xi′an710061,China；E-mail：yanhonge@mail.xjtu.edu.cn

ObjectiveTo analyze the effect of medication during pregnancy on neonatal congenital malformation of body surface.MethodsFrom July to December 2013，multi stage stratified random sampling method was adopted.According to the proportion of urban and rural areas,the population density and birth rate,women of childbearing aged between 15 and 49 who were pregnant during 2010 to 2013 in Shaanxi province,were selected as study subjects.A face to face questionnaire survey was conducted to collect the basic information of respondents,medication during pregnancy,pregnancy outcomes.The respondents′ survived children underwent physical examination to confirm the type of malformation.For children who were not alive,investigation and evidence collection were carried out to verify the malformation diagnosis.Multivariable Poisson regression was conducted to analyse the risk factors of neonatal congenital malformation of body surface.ResultsThe study included 29 121 cases,newborn 29 482 cases,and 318 cases(107.86/10 000) with neonatal congenital malformation of body surface were found.The top 10 types of the congenital malformation of body surface were hemangioma(75 cases),deformity of external(45 cases),inguinal hernia(32 cases),polydactyly(23 cases),cleft lip and palate(13 cases),cleft lip(11 cases),cryptorchidism(10 cases),hernia(9 cases),blepharoptosis(7 cases),and cleft palate(6 cases).The univariate analysis results showed that,there were significant differences in incidence of neonatal congenital malformation of body surface among women with different place of residence,education level,occupation,average household monthly income and status of family history of birth defects in newborns(P<0.05).The incidence of neonatal congenital malformation of body surface among children whose mother took cold medicine,antibiotics,tocolytic drugs,antitussives,antipyretic analgesics and other drugs during pregnancy was significantly higher than that among children whose mother did not take the above drugs(P<0.05).The multivariable Poisson regression showed that,taking cold medicine〔OR=1.640,95%CI(1.037，2.593)〕,antibiotics 〔OR=1.701,95%CI(1.125，2.572)〕,tocolytic agents〔OR=3.954,95%CI(1.858，8.418)〕,antitussives 〔OR=3.736,95%CI(1.955，7.141)〕,antipyretic analgesics〔OR=2.858,95%CI(1.060，7.708)〕 and other drugs 〔OR=4.118,95%CI(2.351，7.215)〕during pregnancy were the risk factors for occurrence of neonatal congenital malformation of body surface(P<0.05).ConclusionTaking cold medicine,antibiotics,tocolytic agents,antitussives,and antipyretic analgesics during pregnancy can improve the risk of neonatal congenital malformation of body surface.

Congenital abnormalities；Pregnant women；Drugs

国家自然科学基金资助项目(81230016)

710061陕西省西安市，西安交通大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室

颜虹，710061陕西省西安市，西安交通大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计学教研室；E-mail：yanhonge@mail.xjtu.edu.cn

R 722.11

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.26.004

2016-04-10；

2016-08-02)