依折麦布联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血清甘油三酯的影响

高　欣，赵　琳，朱　皓

(大连医科大学附属第一医院 心内科，辽宁 大连 116001)



依折麦布联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血清甘油三酯的影响

高欣，赵琳，朱皓

(大连医科大学附属第一医院 心内科，辽宁 大连 116001)

目的观察依折麦布联合阿托伐他汀对血清甘油三酯(TG)的影响。方法选择2013年1月至12月在大连医科大学附属第一医院心内科住院，诊断为不稳定型心绞痛且行冠状动脉支架植入术并伴有低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)≥120 mg/dL、TG≥150 mg/dL的患者99例。随机分为两组，对照组52例，给予阿托伐他汀20 mg/d睡前口服；试验组47例，给予阿托伐他汀20 mg/d+依折麦布10 mg/d睡前口服。对两组患者治疗前及治疗4周后TG水平进行对比分析。结果对照组治疗后TG为(190.25±79.26)mg/dL，与治疗前(228.48±70.10)mg/dL比较，差异有显著性意义(P<0.01)。试验组治疗后TG为(153.34±52.41)mg/dL，与治疗前(255.89±100.03)mg/dL比较，差异有显著性意义(P<0.01)。治疗4周后试验组与对照组比较，TC、TG、HDL和LDL-C差异均有显著性意义(P<0.05)；TC、TG和LDL-C水平均明显下降，且下降幅度显著大于对照组(P<0.05)。两组患者治疗前后肝功能、肾功能、肌酸激酶(CK)无明显变化。结论对于不稳定型心绞痛患者，阿托伐他汀联合依折麦布能明显降低TG水平，临床应用安全，患者耐受性良好。

依折麦布；阿托伐他汀；甘油三酯

[引用本文]高欣，赵琳，朱皓.依折麦布联合阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血清甘油三酯的影响[J].大连医科大学学报，2016,38(4)：361-363.

低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高是冠心病的独立危险因素，目前降脂治疗以他汀类药物为主。依折麦布是选择性胆固醇吸收抑制剂，目前医学界已公认依折麦布与他汀类药物联用可对降脂治疗起到协同作用。临床中发现一部分不稳定型心绞痛患者强化调脂治疗后，虽然LDL-C水平低于70 mg/dL或降脂幅度>50%，但主要心脏不良事件(MACE)仍会发生；另有一部分患者其基础LDL-C水平不高，甚至低于70 mg/dL，但却发生MACE。因此在冠心病防治过程中，除了关注LDL-C水平外，其他因素也不容忽视。而甘油三酯(TG)作为冠心病的独立危险因素[1]，越来越受到重视。本研究拟观察他汀类药物联合依折麦布对不稳定型心绞痛患者血清TG的影响，同时观察联合用药的安全性。

1　资料与方法

1.1病例选择

选择2013年1月至12月在大连医科大学附属第一医院诊断为不稳定型心绞痛且行冠状动脉支架植入术并LDL-C≥120 mg/dL、TG≥150 mg/dL的患者共99例，随机分为两组，对照组52例给予阿托伐他汀治疗，试验组47例给予阿托伐他汀联合依折麦布治疗。患者均知情同意，且经本院伦理委员会批准。两组患者的基线血脂水平、性别、年龄、基础疾病、吸烟、体重指数等一般资料差异无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1一般资料

Tab 1 General data

对照组(n=52)试验组(n=47)男性(n)4138女性(n)119年龄(岁)59.27±5.3161.09±6.59吸烟史(例)2934BMI(kg/m2)24.18±2.1723.93±1.80高血压(n)2117高血压合并2型糖尿病(n)1615

1.2排除标准

(1)合并有心源性休克、心衰、恶性心律失常；(2)入院前服用过调脂药；(3)严重肝肾功能不全；(4)他汀类或依折麦布药物过敏；(5)排除甲状腺功能减退、胆道梗阻、急性胰腺炎、肌病、 酗酒等。

1.3给药方法

对照组给予阿托伐他汀20 mg/d(20 mg/片，辉瑞制药有限公司)睡前口服，试验组给予阿托伐他汀20 mg/d(20 mg/片，辉瑞制药有限公司)联合依折麦布10 mg/d(10 mg/片，默沙东)睡前口服，两组患者连续服药4周，同时均接受规范的冠心病二级预防治疗，并嘱患者清淡饮食，戒酒戒烟，控制体重，规律运动(如走路、骑车、游泳等有氧运动，40～60 min/d，每周至少5次。

1.4观察指标

所有患者均在入院24 h内及治疗4周后空腹12 h安静状态下采血并及时检测血清总胆固醇(TC)、TG、LDL-C和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，同时检测肝功能、肾功能、肌酸激酶等，治疗期间监测不良反应，转氨酶大于正常上限3倍、肌酸激酶(CK) 大于正常上限5倍或出现肌痛时终止试验。

1.5统计学方法

2　结　果

2.1血脂水平比较

治疗4周后后TC、TG、HDL和LDL-C水平与治疗前比较，差异有显著性意义(P<0.01)。试验组与对照组比较，TC、TG、HDL和LDL-C差异也均有显著性意义(P<0.05)；TC、TG和LDL-C水平均明显下降，且下降幅度显著大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　血脂水平比较

1)与治疗前比较，P<0.01；2)与对照组比较，P<0.05；3)与对照组比较，P<0.01

2.2不良反应

治疗前两组患者肝肾功能均正常，治疗后无一例患者出现转氨酶升高、肌痛、皮疹等临床不良反应。两组患者治疗前后肝功能、肾功能、肌酸激酶(CK)无明显变化。

3　讨　论

流行病学对于TG是否为冠心病独立的危险因子争论了数十年，这是因为高甘油三酯血症常伴有低HDL，单因素分析时，TG是独立危险因子，以HDL校正或是多因素分析时这种关系明显减弱，甚至不再是独立危险因子。其次，不仅高TG血症的发生机制比高胆固醇血症复杂，而且有些富含TG的脂蛋白并不引起冠心病。例如，由于脂蛋白脂肪酶(LPL)基因缺陷引起的高乳糜粒血症，即使TG水平可高达800 mg/dL，由于乳糜颗粒大，不易进入动脉壁，并不引起冠心病。由于这几方面原因，TG与冠心病的关系长期以来未被重视。20世纪80年代后期，尤其是90年代以来，一些新的流行病学研究，有力地证明高TG血症与冠心病的关系。PROCAM试验表明甘油三酯是独立于HDL及LDL的冠心病危险因子，主要冠脉事件发生率均随TG水平升高而升高[2]。Manninen V 等[3]以及Chapman等[4]的分析研究得到相似的结论。降低TG能否降低急性冠状动脉综合征发生率的大规模临床试验尚在进行中。欧洲多国血脂调查发现经他汀类药物治疗后，高危患者中高甘油三酯血症患者比例高达39.2%，以中国人群为基础的流行病学调查研究也有相似发现。在临床工作中，针对不稳定型心绞痛伴有LDL-C及TG升高的高危、极高危患者如仅用他汀类药物，其降TG的作用又有限；如与贝特类药物合用发生肝损伤、肌炎和肌病的危险增多；与烟酸合用肌病风险增加，并有升高血糖的危险；与胆酸螯合剂合用时服用不便；与ω-3多不饱和脂肪酸合用有增加出血的危险，并增加热卡的摄入。因此这些都限制了他汀类药与之联合应用。

Kei Yunoki等[5]研究他汀类药物联合依折麦布对冠心病患者血管内皮功能的影响时观察到二者联用能明显降低TG水平。本实验观察阿托伐他汀联合依折麦布对不稳定型心绞痛患者血脂，尤其是TG的影响。结果发现，两药联合能明显降低LDL-C。同时观察到两组治疗4周后TG水平较治疗前明显下降(P<0.01)，但试验组降脂幅度较对照组更为明显(P<0.01)。同时监测肝脏转氨酶升高未超过3倍，肌酸激酶升高未超过5倍。在试验组TG降至正常的40例患者中停用依折麦布1个月后，复查血脂，有11例患者TG再次升高。说明依折麦布联合他汀类药物能更有效的降低TG水平，且不增加不良反应。随访的4周内无一例患者出现MACE事件。但本实验时间较短，关于依折麦布降低TG后，能否持续降低MACE事件的发生率有待进一步研究。依折麦布降低TG机制目前尚不明确，期待有更多的大规模、多中心的关于TG的临床研究及依折麦布降低TG机制的基础实验。至少目前对于冠心病合并高LDL-C、高TG血症的患者，阿托伐他汀联合依折麦布的降脂方案安全有效，为临床医师处理此类患者提供了新的途径。

[1] Brewer Jr HB. Hypertriglyceridemia: changes in the plasma lipoproteins associated with an increased risk of cardiovascular disease[J]. Am J Cardiol, 1999, 83(9): 3-12.

[2] Assmann G, Cullen P, Schulte H. The Munster Heart Study (PROCAM). Results of follow-up at 8 years[J]. Eur Heart J, 1998, 19: A2-11.

[3] Manninen V, Tenkanen L, Koskinen P, et al. Joint effects of serum triglyceride and LDL cholesterol and HDL cholesterol concentrations on coronary heart disease risk in the Helsinki Heart Study. Implications for treatment[J]. Circulation, 1992, 85(1): 37-45.

[4] Chapman MJ, Ginsberg HN, Amarenco P, et al. Triglyceride-rich lipoproteins and high-density lipoprotein cholesterol in patients at high risk of cardiovascular disease: evidence and guidance for management[J]. Eur Heart J, 2011, 32(11): 1345-1361.

[5] Kei Yunoki, Kazufumi Nakamura. Impact of Hypertriglyceridemia on Endothelial Dysfunction During Statin±Ezetimibe Therapy in Patients With Coronary Heart Disease[J]. Am J Cardiol, 2011, 108(3):333-339.

Lipid-lowering efficacy of Atorvastatin and Ezetimibe combination therapy for patients with unstable angina

GAO Xin, ZHAO Lin, ZHU Hao

(DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116001,China)

Objective To compare the efficacy and safety of statin alone and the combination of statins and ezetimibe in reducing TG levels. Methods Ninety-nine patients with LDL-C≥120 mg/dL, TG≥150 mg/dL and unstable angina (UA) diagnosed in the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University between January 2013 and December 2013, were recruited. They were all treated with percutaneous coronary intervention. They were randomly divided into two groups, including 52 patients in the control group who were given atorvastatin 20 mg/d orally per night and 47 patients in the study group who received atorvastatin 20 mg/d and ezetimibe 10 mg/d per night. Serum TG as well as hepatic and renal function, serum creatine kinase levels were measured at baseline and after 4 weeks of treatment. Results TG levels were significantly decreased in both groups after 4 weeks of treatment compared to those at baseline (P<0.01). The decrease of TG was significantly greater in the study group than that in the control group (P<0.01). Conclusion For patients with UA, the combination of atorvastatin 20 mg/d and ezetimibe 10 mg/d is more effective in lowering TG levels than atorvastatin 20 mg/d alone. The combination is safe and well tolerated by patients.

ezetimibe; atorvastatin; triglycerides

高 欣(1980-)，女，辽宁葫芦岛人，主治医师。E-mail：377638393@qq.com

朱 皓，教授。E-mail：drzhuhao@163.com

论著10.11724/jdmu.2016.04.11

R541.4

A

1671-7295(2016)04-0361-03

2015-12-02；

2016-06-25)