原发性高血压患者血清ficolin-3、免疫球蛋白、补体及CRP水平研究

李桂新，刘士平，徐裕海，武云龙，曹华军

(1.大连医科大学附属第一医院 检验科，辽宁 大连 116011；2.大连医科大学附属第一医院 体检中心，辽宁 大连 116011)



原发性高血压患者血清ficolin-3、免疫球蛋白、补体及CRP水平研究

李桂新1，刘士平2，徐裕海1，武云龙1，曹华军1

(1.大连医科大学附属第一医院 检验科，辽宁 大连 116011；2.大连医科大学附属第一医院 体检中心，辽宁 大连 116011)

目的分析原发性高血压患者血清纤维胶凝蛋白3(ficolin-3)、免疫球蛋白、补体及CRP水平与原发性高血压的关系。方法选取大连医科大学附属第一医院高血压患者98例(其中单纯高血压88例，合并2型糖尿病10例)，同时选取血压正常并无其他疾病的同期健康体检者42例作为对照组。采用ELISA法测定两组血清ficolin-3水平，采用散射比浊法测定两组血清补体(C3、C4)、免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)及CRP水平。比较各组各指标的变化。结果高血压组ficolin-3、C3、C4水平均高于对照组(均P<0.01)，CRP水平高于对照组(P<0.05)，IgM水平低于对照组(P<0.05)，IgG和IgA水平与对照组比较未见显著性差异(P>0.05)。ficolin-3、C3、C4和CRP水平与血压呈正相关(P<0.05)；ficolin-3与C3、C4水平呈正相关，与高血压病程也呈正相关(均P<0.05)。结论血清ficolin-3水平与原发性高血压病的发展有关，对原发性高血压发病机制的研究、病情观察和预后有一定的价值。

原发性高血压；补体；免疫球蛋白；ficolin-3；CRP

[引用本文]李桂新，刘士平，徐裕海，等.原发性高血压患者血清ficolin-3、免疫球蛋白、补体及CRP水平研究[J].大连医科大学学报，2016,38(4)：367-370.

原发性高血压是一种常见的心血管疾病，随着病情的持续，可损伤心、脑、肾等重要器官，严重危害人体健康。有研究表明免疫和炎症参与原发性高血压的不良反应[1-2]，但是其机制并未完全阐明。本研究通过检测免疫球蛋白、补体、CRP以及ficolin-3在高血压病中的变化，探究其对原发性高血压病影响的可能机制。

1　资料与方法

1.1研究对象

收集2015年10月至11月在大连医科大学附属第一医院住院或体检的高血压患者98例(其中单纯高血压88例，合并2型糖尿病10例)，单纯高血压组男46例，女42例，年龄(51.8±9.5)岁；高血压合并糖尿病组男5例，女5例，年龄(69.0±14.1)岁。高血压病程0～40年不等，平均(7.2±7.5)年。对照组选取血压正常并无其他疾病的同期健康体检者42例(男16例，女26例)，年龄(50.7±10.4)岁。组间性别、体重指数等资料差异无显著性意义(P>0.05)。

高血压诊断标准：收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压≥90 mmHg。高血压水平分级，一级高血压(轻度)：收缩压140～159 mmHg和(或)舒张压90～99 mmHg；二级高血压(中度)：收缩压160～179 mmHg和(或)舒张压100～109 mmHg；三级高血压(重度)：收缩压≥180 mmHg和(或)舒张压≥110 mmHg，并排除继发性高血压、炎症、传染病、肿瘤、急性组织损伤者。

1.2标本采集

所有检测对象都在清晨空腹采集静脉血3 mL，置于促凝剂-分离胶的黄帽管中，3500 r/min离心10 min，取血清，储存于-20 ℃保存待检。

1.3检测方法

ficolin-3检测采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)。试剂盒采用美国RD公司的酶联免疫试剂盒。免疫球蛋白、补体、CRP检测采用散射比浊法，采用西门子BN-Ⅱ仪器进行检测。比较各组ficolin-3、免疫球蛋白、补体及CRP的水平。

1.4统计学方法

采用SPSS17.0进行统计学分析，数据均以均值±标准差表示，资料比较采用t检验，组间比较采用LSD方法，相关性分析采用Pearson分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2　结　果

2.1高血压组与对照组ficolin-3、免疫球蛋白、补体及CRP水平比较

与对照组比较，原发性高血压组ficolin-3、C3、C4水平升高(P<0.01)，CRP水平升高(P<0.05)，IgM水平降低(P<0.05)。见表1。

表1高血压组与对照组ficolin-3、免疫球蛋白、补体及CRP水平比较

Tab 1 Comparison of the levels of ficolin-3, immunoglobulin, complement and CRP between hypertension group and control group

对照组高血压组Pficolin-3(μg/mL)9.89±5.6413.47±7.29 <0.01IgG(g/L)12.78±2.65 13.00±2.22 >0.05IgA(g/L)2.48±0.912.63±1.03>0.05IgM(g/L)1.30±0.611.07±0.50<0.05C3(g/L)1.09±0.151.33±0.21<0.01C4(g/L)0.24±0.060.31±0.07<0.01CRP(mg/L)0.65±0.601.00±0.78<0.05

2.2高血压两亚组与对照组间ficolin-3、免疫球蛋白、补体及CRP水平比较

高血压合并糖尿病组与对照组比较C3、C4及ficolin-3水平升高(P<0.01)，IgA、CRP水平升高(P<0.05)，IgM水平降低(P<0.05)；与单纯高血压组比较，ficolin-3、IgA及IgG水平均升高(P<0.05)。见表2。

表2高血压两亚组与对照组间ficolin-3、免疫球蛋白、补体及CRP水平比较

Tab 2 Comparison of the levels of ficolin-3, immunoglobulin, complement and CRP among two groups of hypertension (simple hypertension and hypertension accompanied with DMII) and control group

对照组单纯高血压组高血压合并糖尿病组ficolin-3(μg/mL)9.89±5.6412.42±6.411) 22.71±8.451)3) IgG(g/L)12.78±2.6512.94±2.26 13.46±1.883) IgA(g/L)2.48±0.912.56±0.953.24±1.482)3)IgM(g/L)1.30±0.611.10±0.502)0.80±0.412)C3(g/L)1.09±0.151.32±0.211)1.37±0.131)C4(g/L)0.24±0.060.31±0.071)0.33±0.101)CRP(mg/L)0.65±0.601.00±0.792)1.05±0.682)

1)与对照组比较，P<0.01；2)与对照组比较，P<0.05；3)与单纯高血压组比较，P<0.05

2.3血压与ficolin-3、免疫球蛋白、补体、CRP水平的关系

原发性高血压组收缩压与ficolin-3、C3、C4、CRP水平均呈正相关(P<0.05，r值分别为0.214，0.452，0.466和0.200)，与IgM水平呈负相关(P<0.05，r=-0.175)。舒张压与ficolin-3、C3、C4水平均呈正相关(P<0.05，r值分别为0.145，0.386和0.318)。

2.4ficolin-3水平与C3、C4水平的相关性分析

相关性分析显示ficolin-3水平与C3和C4水平均呈正相关(r=0.284，P<0.05与r=0.175，P<0.05)。见图1和2。

图1　ficolin-3水平与C3的相关性 Fig 1 Correlation between ficolin-3 and C3

图2　ficolin-3水平与C4的相关性Fig 2 Correlation between ficolin-3 and C4

2.5高血压病程与ficolin-3、免疫球蛋白、补体、CRP水平的关系

高血压病程与ficolin-3水平呈正相关(r=0.255，P<0.05)。未发现与其他指标相关。见图3。

图3　高血压病程与ficolin-3水平的相关性Fig 3 Correlation between hypertension course and ficolin-3

3　讨　论

在原发性高血压发生发展过程中，免疫球蛋白发挥重要作用。原发性高血压患者T细胞水平紊乱及功能异常，引起T细胞辅助介导的B细胞活化分泌亢进，从而使其分泌免疫球蛋白水平紊乱[3]。IgG可形成抗原抗体复合物，沉积于血管基底膜，引起血管内皮损伤[4-5]。也有研究认为高血压患者IgG水平升高是因为动脉血压增高、血管损伤所引起的即发效应[6]。本研究观察到原发性高血压组血清IgG、IgA水平有升高趋势，但未观察到显著的差异性，可能与观察病例中高血压三级例数较少有关。高血压患者IgM水平降低，可能是由于高血压漫长的病程中炎症的消耗所致。

有研究表明体液免疫中的重要组成部分补体参与原发性高血压的病理过程，可能是在原发性高血压发展过程中补体可能参与了高血压患者血管结构和功能改变及血压升高等病理过程[7]。

补体系统的激活是通过3个不同的机制激活：经典途径、甘露糖结合凝集素(MBL)途径和旁路途径。这3个途径的中间物质是C3，通过激活C3,可以产生C3b、C3a、C5a、膜攻复合物C5b-9。其中C3a、C5a在高血压病程中可能起着重要作用，因为它们能聚集炎症细胞，引起肥大细胞脱颗粒，从而增加血管渗透性并引起血管平滑肌收缩[8]。有研究表明C3与高血压患者的血压呈正比，参与动脉流动阻力增加的病理过程[7]。C3促进AngⅡ的释放，AngⅡ具有收缩动脉平滑肌，增强心肌的收缩，促使血压增高的能力[9-10]。C3参与影响RAAS系统，进而作用于动脉平滑肌细胞，促使血压的增高。补体C3、C4a已被证明是先天性肺动脉高压的生物标志物[11]。本研究结果也证实了这些观点，以原发性高血压患者与对照组为研究对象，检测人外周血清的C3、C4水平发现，原发性高血压组相比于对照组C3，C4显著增高，且其水平与高血压患者的收缩压，舒张压呈正相关。

补体活化后参与许多炎症反应过程。原发性高血压中补体激活的分子机制尚未完全阐明。在凝集素途径中发现了MBL、ficolin-1、ficolin-2、ficolin-3和胶原凝集-11 5个识别分子，这些分子都与补体激活有关。本研究证实ficolin-3可能通过激活补体，与原发性高血压的发展有关。首先，通过血压与各指标相关性分析，发现原发性高血压患者血压升高程度与C3、C4水平呈正相关。其次，通过对C3和ficolin-3水平研究，发现C3水平与ficolin-3水平呈正相关，验证了ficolin-3可以激活C3的观点[12]。通过研究ficolin-3与原发性高血压病程的关系发现，ficolin-3与原发性高血压病程呈正相关，表明ficolin-3通过激活补体与原发性高血压病程发展有重要的联系。

CRP是一种急性时相反应蛋白，在感染和非感染性炎症过程中浓度都会增高。有研究表明CRP是心血管疾病和周围血管疾病危险的独立预测指标。随着CRP水平的升高，收缩压也相应地增高[13]。CRP联合补体能促使动脉粥样硬化发生，而动脉粥样硬化是高血压的重要发病因素。通过高血压组与对照组比较发现高血压组CRP水平升高。

有报道表明2型糖尿病和高血压有密切的联系，患有糖尿病的患者更容易患高血压，胰岛素抵抗在两种疾病中都起着至关重要的作用[14-15]。本研究发现高血压合并2型糖尿病的患者较单纯高血压患者免疫球蛋白和ficolin-3水平升高更显著，可能由于胰岛素抵抗会加重原发性高血压病的病情。

[1] 曹维锷，王伟. 高血压患者免疫球蛋白C反应蛋白和CD细胞值改变的意义[J]. 河北医学，2014，6 (20):978-980.

[2] Markiewski MM, Lambris JD. The role of complement in inflammatory diseases from behind the scenes into the spotlight[J]. Am J Pathol, 2007,171(3):715-727.

[3] 刘志涛.原发性高血压与免疫炎症相关性的研究进展与思考[J].湖南中医药大学学报,2013,33(10):100-101.

[4] 刘生祥,陈树兰.高血压病患者免疫球蛋白水平的观察[J].宁夏医学院学报，1995,17(1): 9-11.

[5] 王文清,李玲. 原发性高血压患者体液免疫水平的变化及影响因素[J].心脏杂志,2007,19(3):320-322.

[6] 浦波,王洪恩.原发性高血压与免疫球蛋白的关系及降压治疗对其的影响[J].吉林医学,2000,21(2): 102-103.

[7] 王泰蓉,汤宜婷.原发性高血压患者补体C3水平与血管结构和功能的关系研究[J].临床和实验医学杂志,2011,10(9):644-646.

[8] Bjork J,Hugli TE, Smedegard G. Microvascular effect of anaphylatoxins C3a and C5a[J] . J Immunol, 1985, 134(2):1115-1119.

[9] 崔建英.高血压急症患者AngⅡ与IL-6、IgG和补体C3的关系分[J].中外医学研究,2015,13(14):65-66.

[10] Jessica R, Gomolak, Sean P. Didion.A role for innate immunity in the development of hypertension[J]. Med Hypothes,2014, 83:640-643.

[11] Abdul-Salam VB, Paul GA, Ali JO, et al. Identification Of Plasma Protein Biomarkers Associated With Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension[J]. Proteomics, 2006,82(1):2286-2294.

[12] Zoltán Prohászka,Lea Munthe-Fog,Thor Ueland,et al. Association of ficolin-3 with Severity and Outcome of Chronic Heart Failure[J]. PloS ONE, 2013, 8(4):e60976

[13] 吴寿岭,赵海燕.高敏C反应蛋白对高血压前期人群进展至高血压的预测价值[J]. 中华高血压杂志，2010,18(4):390-394.

[14] 刘圳奋，欧剑锋. 高血压与高血压合并2型糖尿病患者血清IL-4及IL-10水平分析[J]. 临床进展,2007,15(9): 355-358.

[15] 刘红梅, 宋颖, 杨淑敏, 等. 高血压患者血清补体C3、超敏C反应蛋白与胰岛素抵抗指数相关性比较[J]. 重庆医学，2011,40(27): 2733-2734.

Analysis of ficolin-3, immunoglobulin, complement and CRP in patients with essential hypertension

LI Gui-xin1, LIU Shi-ping2, XU Yu-hai1, WU Yun-long1, CAO Hua-jun1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,theFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116011,China; 2.PhysicalExaminationCenter,theFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116011,China)

Objective To explore the serum levels of ficolin-3, immunoglobulin, complement and C reactive protein (CRP) in patients with essential hypertension, and to compare and analyze their relationships. Methods Totally 98 patients with essential hypertension, including 88 with simple hypertension, and 10 with hypertension accompanied with DMII, were selected from the first affiliated hospital of Dalian Medical University. The levels of complement (C3, C4), immunoglobulin (IgG, IgA, IgM), and CRP were measured using Nephelometry method. The levels of serum ficolin-3 were determined using ELISA method. Results The levels of ficolin-3, C3, C4, CRP in the hypertension group were significantly higher than those in the control group. The level of IgM in the hypertension group was lower than that in the control group. The significant difference of IgG, IgA between the groups was not observed. In all subjects, a significant correlation was found among C3, C4, ficolin-3, CRP and blood pressure. The positive correlations among ficolin-3, C3, C4, and the medical history of hypertension were also found. Conclusion The levels of serum ficolin-3 may contribute to the development of essential hypertension. Further evaluation of ficilin-3 should have a certain value in the diagnosis and prognosis of essential hypertension.

essential hypertension; complement; immunoglobulin; ficolin-3; CRP

李桂新(1971-)，女，河北秦皇岛人，副主任检验师。E-mail: guixin_li@163.com

曹华军，主任检验师。E-mail:chjww@sina.com

论著10.11724/jdmu.2016.04.13

R554.1

A

1671-7295(2016)04-0367-04

2016-05-17；

2016-07-05)