243例参麦注射液不良反应/事件报告分析

张予军　程志　张万智（安陆市普爱医院药剂科，湖北 安陆 432600）

243例参麦注射液不良反应/事件报告分析

张予军程志张万智
（安陆市普爱医院药剂科，湖北 安陆 432600）

【摘要】目的：分析参麦注射液发生不良反应/事件（ADR/ADE）的特点，为临床安全用药提供参考。方法：收集孝感市2011-2015年参麦注射液ADR/ADE报告共 243例，并对患者的人群特征、给药途径、用法用量、ADR/ADE临床表现、严重ADR/ADE的特点等进行统计与分析。结果：243例ADR/ADE中，以女性（150例，61.73%），50岁以上患者（180例，74.08%）用药1 h内（121例，49.79%）ADR/ADE多发，累及器官及系统以循环系统反应（80例，32.92%），皮肤及附件损害（43例，17.70%）为主；严重ADR/ADE 23例（9.47%），以过敏反应为主。结论：临床应用参麦注射液时，应加强对女性、老年人和用药1 h内的监测，辨证用药，发生严重ADR/ADE时，及时停药及对症处理，转归良好。

【关键词】参麦注射液；不良反应；不良事件；分析

参麦注射液为国家基本药物目录品种，由红参和麦冬组成，具有益气固脱，养阴生津、生脉之功用。主要用于治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺源性心脏病、粒细胞减少症。能提高肿瘤患者的免疫功能，与化疗药物合用时，有一定的增效作用，并能减少化疗药物所引起的毒副反应［1］。药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应［2］，是药品使用过程中的固有风险，严重影响着药品的安全性。药品不良事件（ADE）是指药物治疗过程中所发生的任何不幸的医疗卫生事件，是与药物有联系的机体损害，而这种事件不一定与药物治疗有因果关系。参麦注射液为临床常用药品，其ADR常有报道［3-4］。本文对孝感市2011年至2015年上报国家药品不良反应中心的243例ADR/ADE报告进行分析，旨在促进临床合理用药，降低参麦注射液的用药风险。

1　资料与方法

1.1资料来源

通过国家药品不良反应监测系统下载2011 年1月 -2015年12月孝感市上报国家药品不良反应中心的参麦注射液ADR/ADE报告305份，排除可能无关、无法评价和资料不完整的报告62份，依据原卫生部ADR因果关系判断标准进行判断［5］，对评价为肯定、很可能和可能的243份报告进行分析。

1.2方法

统计分析患者性别和年龄，用药剂量、给药途经和ADR发生的时间，ADR/ADE累及器官及临床表现、严重ADR发生的特点。采用Excel 2003进行统计。

2　结果

2.1一般情况

243例 ADR报告中，男 93例（38.27%），女150例（61.73%），男女比例为1∶1.61；年龄最小为20岁，最大80岁以上，平均年龄（58.96± 14.24）岁，见表1。患者无ADR/ADE家族史的238例，有ADR/ADE家族史的5例；有ADR/ADE既往史的8例，无ADR/ADE既往史的235例。按报告来源分类，一级医院 75例（30.87%），二级医院146例（60.08%），三级医院 22例（9.05%）；医生 181例（74.49%），护士 36例（14.81%），药师 23例（9.47%），其他人员3例（1.23%）。引起ADR的药品来自6家药品生产企业。

表1　243例ADR报告不同年龄分布

2.2ADR的因果关系与转归

根据ADR因果关系判断标准［5］，肯定是指用药与ADR有合理的时间顺序，该反应与已知的ADR相符合，停药后反应停止，重新开始用药反应再现；很可能是时间顺序合理，该反应与已知的ADR相符合，停药后反应停止，无法用患者疾病来合理地解释；可能是时间顺序合理，与已知的ADR相符合，患者疾病或其他治疗也可造成这样的结果。在243例ADR/ADE中，很可能80例，可能77例，肯定86例；痊愈146例，好转97例。

2.3ADR发生的时间、药品用量和给药途径统计

分别见表2、表3和表4。

表2　ADR发生的时间

表3　药品用量分布

2.4引起ADR/ADE的原患疾病统计

243例ADR/ADE报告中，患者的原发疾病以心血管系统疾病最多，共140例（57.61%），见表5。

2.5ADR/ADE累及的主要器官或系统及临床表现分布

243例ADR/ADE报告中，新的ADR/ADE 35例（14.40%）；一般病例 220例（90.53%），严重病例 23例（9.47%），以过敏反应多见。ADR/ADE累及的主要器官或系统见表6，严重ADR/ADE表现见表7。

表4　给药途径分布

表5　243例ADR/ADE的原患疾病分布

表6　243例ADR/ADE累及的主要器官/系统及临床表现

3　讨论

3.1ADR/ADE与性别、年龄、用药时间、药品用量和给药途径的关系

参麦注射液是中药注射剂中发生ADR频率较高的品种［6-7］。本次分析的243例ADR中，男93例（38.27%），女150例（61.73%），从年龄的分布来看，大多数的病例集中于50岁以上的年龄组，占74.08%，女性和50岁以上的老年人ADR例数较多，与文献报道基本一致［3］。究其原因，可能是中老年人心脑血管疾病发病率高，且存在不同程度的脏器功能减退，基础疾病较多，机体耐受力较差；女性也存在ADR耐受力较差等特点，故较容易发生ADR。

由表2显示，用药1 h内发生ADR者121例，占49.79%。可见参麦注射液的 ADR多为急性反应，其潜伏期短，例如皮肤及附件损害、胸闷、呼吸困难和过敏反应等，同时也提示用药初期观察ADR的重要性。

从药品用量统计看，50 mL和100 mL为参麦注射液的两个常用规格，药品说明书中用法提示可直接静脉滴注，临床使用中也是直接静脉滴注较多，出现的ADR也最多，占73.66%，这可能与参麦注射液直接静脉滴注，药物浓度过高，药物直接进入人体，缺乏屏障，容易导致ADR有关［8］。过量用药 5例（每次用量＞ 100 mL），用药后出现恶心、呕吐、呼吸气促、发绀、呼吸困难等临床表现，立即停药并给予对症处理，未发生严重后果。

3.2引起ADR/ADE的原患疾病统计分析

参麦注射液是临床应用较为广泛的中药注射剂，主要成分为人参皂苷、麦冬皂苷、麦冬黄酮及微量人参多糖、麦冬多糖等［9］。适用于气阴两虚的休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症和肿瘤的辅助治疗。本次分析的病例中参麦注射液各科均有用药，主要用于休克、低血压、高血压、动脉硬化、冠心病、心绞痛、病毒性心肌炎（140例，57.61%），肿瘤的辅助治疗（17例，7.00%）和血液系统疾病（8例，3.29%）的治疗。参麦注射液的功能主治为益气固脱，养阴生津，生脉。用于治疗气阴两虚证，临床用药时可能存在未辨证给药的现象。建议使用参麦注射液等中药注射剂的临床医师应学习中医理论，按中医理论进行辨证施治。

3.3ADR/ADE的临床表现和严重ADR分析

中药注射剂的ADR较为常见［10］。本次调查的243例 ADR中，引起循环系统ADR的频率最高（80例，32.92%），临床表现为心悸、心慌、紫绀、潮红、心动过速等。参麦注射液循环系统的ADR与其本身兴奋肾上腺皮质系统等药理作用及用药的滴注速度有关，临床表现一般较轻，未见严重ADR。其次是皮肤及附件的损害（43例，17.70%），表现为斑丘疹、红斑疹、瘙痒、皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎。过敏反应（13例）是发生率最高的严重ADR［11］。参麦注射液是以中药材为原料经提纯后获得的无菌制剂，一是药品成分复杂，二是有效成分和杂质难以分离，杂质难以去除完全，高分子杂质是引发过敏反应的重要原因。不同厂家、不同批次的中药注射剂因原材料和辅料存在一定差异，发生ADR的情况也有所差异，应引起医务人员重视。建议使用参麦注射液时，注意询问患者的过敏史和家族过敏史，并准备好过敏反应的抢救药品，做好抢救准备工作，以防万一。

综上所述，参麦注射液的ADR以循环系统的ADR和过敏反应较常见，前者较轻而后者则较严重。临床用药过程中应重视按照说明书和适应证用药，注意滴注速度和询问患者的药物过敏史，对过敏体质者需谨慎用药，以减少ADR的发生。

表7　严重ADR/ADE分类

参考文献：

［1］ 关溪，徐德生.参麦注射液致过敏性休克文献分析［J］.药物流行病学杂志，2013，22（1）：43-45.

［2］ 卫生部.药品不良反应报告和监测管理办法［S］.中华人民共和国卫生部令第81号.2011-05-04.

［3］ 吴海雯.参麦注射液不良反应/事件分析［J］.药物流行病学杂志，2014，23（9）：543-545.

［4］ 李万红，张蓓蓓，周婷婷.参麦注射液致36例不良反应报告分析［J］.海峡药学，2015，27（6）：278-279.

［5］ 杜晓曦.药品不良反应报告和监测管理办法培训教材［M］.北京：人民卫生出版社，2012：47-49.

［6］ 张志伟，张万智，唐晓霞.2011-2014年孝感市药品不良反应/事件报告描述性分析［J］.药物流行病学杂志，2015，24（8）：483-487.

［7］ 朱峰，郭代红，袁凤仪，等.3695例中药注射剂不良反应分析［J］.药物流行病学杂志，2015，24（3）：15-160.

［8］ 李达，秦先涛，周艳.某院208例药品不良反应报告分析［J］.中国执业药师，2016，13（1）：48-51.

［9］刘存富，颜廷华.参麦注射液临床应用的安全性评估及其影响因素分析［J］.中国药房，2014，25（44）：4195-4197.

［10］ 郭玉姝，王媛媛，韦劲，等.303例药品不良反应报告分析［J］.中国执业药师，2015，12（6）：45-48.

［11］汤松，张万智，唐晓霞.181例严重药品不良反应/事件报告分析［J］.中国执业药师，2015，12（10）：39-43.

doi：10.3969/j.issn.1672-5433.2016.08.010

收稿日期：（2016-03-29）

作者简介：张予军，男，主管药师。研究方向：医院药学。E-mail：15307296611@189.cn张万智，男，主任药师。研究方向：医院药学。通讯作者E-mail：zwz19621225@163.com

Analysis of Reports of Adverse Drug Reactions/Events Caused by Shenmai Injection

Zhang Yujun，Cheng Zhi，Zhang Wanzhi（Department of Pharmacy，Pu Ai Hospital of Anlu City，Hubei Anlu 432600，China）

ABSTRACTObjective：To analyze the characteristics of adverse drug reactions/adverse drug events（ADR/ADE）caused by shenmai injection in order to provide a reference for clinical medication safety.Methods：A total of 243 cases of ADR/ADE caused by shenmai injection reported in Xiaogan city from 2011 to 2015 were collected，in which the population characteristics of the patient，route of administration，dosage，clinical manifestations of ADR/ADE as well as characteristics of serious ADR/ADE were statistically analyzed.Results：In the 243 cases of ADR/ADE，150（61.73%）were female，and 180（74.08%）were at ages of more than 50 years.ADR/ADE occurred within 1 h after administration in 121 cases（49.79%），which involved in circulatory system in 80 cases （32.92%）and caused the damages of skin and its appendages in 43 cases（17.70%）.Twenty-three cases（9.47%）of severe ADR/ADE were observed，most of which were allergic reactions.Conclusion：The monitoring on female and elderly patients and the ADR/ADE occurring within 1 h after administration as well as syndrome differentiation treatment should be strengthened.The prognosis of immediate withdrawal of the drug and symtomatic treatment is good when serious ADR/ADE occurred.

KEY WORDSShenmai Injection；Adverse Reaction；Adverse Event；Analysis