不同类型恶性肿瘤患者血清同型半胱氨酸水平的比较

吕赛平，王春阳，陈恩，万祥辉，邹学森

(江西省肿瘤医院，江西　南昌330029)



·论著·

不同类型恶性肿瘤患者血清同型半胱氨酸水平的比较

吕赛平，王春阳，陈恩，万祥辉，邹学森

(江西省肿瘤医院，江西南昌330029)

摘要：目的比较不同类型恶性肿瘤患者的血清同型半胱氨酸（HCY）水平。方法选取江西省肿瘤医院2015年10月-2016年1月收治的153例恶性肿瘤患者作为研究对象，其中原发性肝癌27例、结直肠癌37例、肺癌31例、子宫颈癌33例、乳腺癌25例。采用循环酶法测定所有研究对象的血清HCY。结果⑴A1、B1、C1、D1、E1组之间血清HCY差异有统计学意义（P＜0.05），A1组之间血清HCY显著高于C1组、D1组、E1组（P＜0.05），血清HCY在其余各组间两两比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。A2、B2、C2、D2、E2组之间血清HCY差异无统计学意义（P＞0.05）。⑵A3、B3、C3、D3、E3组之间血清HCY差异无统计学意义（P＞0.05），A4、B4、C4组之间血清HCY差异无统计学意义（P＞0.05）。结论不同类型恶性肿瘤患者血清HCY水平存在一定的区别，原发性肝癌患者较易发生高HCY血症。

关键词：恶性肿瘤；原发性肝癌；同型半胱氨酸

近年来，诸多研究表明同型半胱氨酸（HCY）水平升高是冠心病、深静脉血栓、脑卒中、阿尔茨海默病的独立危险因素[1-4]。随着研究的深入，HCY与恶性肿瘤的关系逐步得到临床重视，本研究旨在探讨不同类型恶性肿瘤患者血清HCY的变化规律，现报告如下。

1　材料与方法

1.1研究对象选取江西省肿瘤医院2015年10 月-2016年1月收治的153例患者作为研究对象。纳入标准：⑴经病理组织学确诊为恶性肿瘤；⑵HCY测定之前，患者未接受针对恶性肿瘤的任何形式治疗。排除标准：⑴合并叶酸、维生素B6、维生素B12缺乏；⑵近期接受S-腺苷-蛋氨酸、苯妥英钠、卡马西平、利尿剂等药物治疗；⑶近期口服避孕药；⑷近期进食较多高蛋氨酸食物。上述153例患者，包括原发性肝癌27例，其中男21例、女6例，年龄（55.5±9.5）岁；结直肠癌37例，其中男25例、女12例，年龄（57.2±15.0）岁；肺癌31例，其中男21例、女10例，年龄（58.9±11.2）岁；子宫颈癌33例，均为女性，年龄（49.7±8.8）岁；乳腺癌25例，均为女性，年龄（46.2±10.82）岁。

1.2仪器与试剂日本日立公司生产的Hitachi 7600型全自动生化分析仪，北京九强生物技术股份有限公司生产的HCY测定试剂盒（批号为15-0727）、校准品（批号为15-0721），安徽中科中佳科学仪器有限公司生产的KDC-40型低速离心机。

1.3研究方法空腹抽取患者静脉血3ml，静置30min，3000r/min离心5min分离血清，取血清进行HCY检测。由于HCY水平与受检对象年龄、性别密切相关，而本研究5类恶性肿瘤患者年龄、性别差异有显著性，因此在数据分析时需要根据年龄、性别对研究对象进行分组。在年龄分组方面，原发性肝癌、结直肠癌、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌患者＜60岁分别定义为A1、B1、C1、D1、E1组，≥60岁分别定义为A2、B2、C2、D2、E2组。在性别分组方面，原发性肝癌、结直肠癌、肺癌、子宫颈癌、乳腺癌女性患者分别定义为A3、B3、C3、D3、E3组，原发性肝癌、结直肠癌、肺癌男性患者分别定义为A4、B4、C4组。

1.4统计学分析采用SPSS 17.0统计软件，定量资料采用均数±标准差（x±s）表示，多组间血清HCY比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用q检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1不同年龄段5类恶性肿瘤患者血清HCY的比较A1、B1、C1、D1、E1组之间血清HCY差异有统计学意义（P＜0.05），A1组之间血清HCY显著高于C1组、D1组、E1组（P＜0.05），血清HCY在其余各组间两两比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。A2、B2、C2、D2、E2组之间血清HCY差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1、表2。

表1　A1至E1等5组患者血清HCY的比较（±s）

表1　A1至E1等5组患者血清HCY的比较（±s）

分组A1 B1 C1 D1 E1样本量（例）　血清HCY（μmol/L）14 19 14 28 21 12.00±4.40 10.34±3.70 9.79±1.83 9.02±2.26 8.86±2.30

表2　A2至E2等5组患者血清HCY的比较（±s）

表2　A2至E2等5组患者血清HCY的比较（±s）

分组A2 B2 C2 D2 E2样本量（例）　血清HCY（μmol/L）13 18 17 54 13.35±5.22 13.16±4.97 11.09±2.04 11.01±2.72 9.41±0.79

2.2不同性别5类恶性肿瘤患者血清HCY的比较A3、B3、C3、D3、E3组之间血清HCY差异无统计学意义（P＞0.05），A4、B4、C4组之间血清HCY差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3、表4。

表3　A3至E3等5组患者血清HCY的比较（±s）

分组A3 B3 C3 D3 E3样本量（例）　血清HCY（μmol/L）6 12 10 33 25 9.94±2.88 9.80±3.67 9.33±1.51 9.32±2.40 8.95±2.13

表4　A4至C4等3组患者血清HCY的比较（±s）

表4　A4至C4等3组患者血清HCY的比较（±s）

分组A4 B4 C4样本量（例）　血清HCY（μmol/L）21 25 21 13.42±5.07 12.63±4.69 11.06±2.03

3　讨论

恶性肿瘤目前已是威胁人类健康的首要公共卫生问题之一，因此有关恶性肿瘤的各种研究成为当前医学研究的重要方向。HCY是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，由细胞内的蛋氨酸脱甲基而成。HCY进入体循环后，大部分以血浆白蛋白-SSHCY的氧化形式存在，只有少量以还原型HCY、HCY-SS-HCY存在于血液中[5]。在代谢方面，HCY主要有两种途径，大部分HCY在叶酸、维生素B12依赖性蛋氨酸合成酶的作用下再生成蛋氨酸，少部分HCY通过维生素B6依赖性转硫通路生成半胱氨酸，但是该过程是不可逆的。在正常生理情况下，HCY的合成、代谢维持着动态平衡，此时HCY处于较低水平，但是当这种平衡被破坏，如个体进食大量富含蛋氨酸的食物，接受S-腺苷-蛋氨酸治疗，药物抑制HCY代谢，HCY代谢关键酶基因突变或活性受损，叶酸、维生素B6、维生素B12缺乏导致获得性代谢障碍等[6-9]，此时即会出现高HCY血症。基于上述机制，本研究即将这些因素列为研究对象的排除标准，最大限度地避免外源性因素对研究结果的影响。

如前所述，HCY水平与受检对象年龄、性别密切相关，这可以从HCY的参考区间表述方式即可获知。在理论上，当本研究5类恶性肿瘤患者年龄、性别差异无显著性时，可以通过直接比较他们的血清HCY水平即获得结论。但是，流行病学研究认为我国原发性肝癌病人以40~50岁男性多见[10]，结直肠癌、肺癌病人以40岁以上男性多见[11，12]，子宫颈癌发病高峰期为45~59岁[13]，乳腺癌病人以45~50岁女性多见，男性乳腺癌罕见[14]。正是由于流行病学的区别，这导致本研究在随机抽取研究对象时5类恶性肿瘤患者年龄、性别差异具有显著性，此时必须通过分组比较才可以获得可靠的结论。通过本研究可知，不同类型恶性肿瘤患者血清HCY水平存在一定的区别，原发性肝癌患者较易发生高HCY血症，其机制可能是肝脏作为HCY代谢的主要场所，原发性肝癌患者肝功能受损，导致HCY代谢障碍，从而继发高HCY血症。

值得注意的是，本研究亦存在一些不足。其一，未设立健康对照组，但是既往研究早已证实恶性肿瘤患者血清HCY水平显著高于健康人群[15]，而本课题的最终目的是选定某一种类型的恶性肿瘤，探索血清HCY在该类恶性肿瘤治疗过程中的变化规律及其与患者预后的关系，由此可见本研究设立健康对照组的作用较小。其二，样本量较小，尤其是经过进一步分组后样本例数就显得更少，这主要是由于目前我科尚未开展HCY常规检测，所有HCY检测费用均从课题经费支出，而HCY检测成本较高，为给后续研究做好充分的准备，本研究将样本量限定在150例左右，因此各种类型恶性肿瘤患者血清HCY水平的比较有待进一步大样本量研究。

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中图分类号：R446.11+2，R730.43

文献标识码：A

文章编号：1674-1129(2016)03-0264-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.002

基金项目：国家高技术研究发展计划（863计划）子课题（编号：2014AA022304），江西省卫计委科技支撑项目（编号：20165426）。

作者简介：吕赛平，男，1982年4月出生，副主任技师，主要从事临床生化检验、实验室质量管理的研究。

通信作者：邹学森，男，1961年9月出生，主任技师，主要从事肿瘤分子生物学检验的研究。

(收稿日期2016-02-17；修回日期2016-03-22)

Comparison of serum homocysteine levels in patients with five types of malignant tumors

LV Saiping，WANG Chunyan g，CHEN En，WAN Xianghui，ZOU Xueseng. Jiangxi Cancer Hospital，Nanchang 330029，China.

Abstract：Objective To compare the serum homocysteine (HCY) levels in patients with five types of malignant tumors. Methods A total of 153 cases of malignant tumors，including 31 with lung cancer，37 with colorectal cancer，33 with cervical cancer，27 with primary hepatic carcinoma and 25 with breast cancer admitted into Jiangxi cancer hospital from October 2015 to January 2016，were selected as the objects of study. The serum HCY levels were measured by circulating enzymeassay. Results⑴There were significant differences in the serum HCY level among group A1，B1，C1，D1 and E1(P＜0.05). The serum HCY levels in group A1 were significantly higher than that in group C1，D1 and E1，respectively (P＜0.05)，while statistical difference in serum HCY level were not present between any other 2 groups (P＞0.05). There were no significant differences in serum HCY level among group A2，B2，C2，D2 and E2 (P＞0.05).⑵There were no significant differences in serum HCY level among group A3，B3，C3，D3 and E3 (P＞0.05)，and no statistical differences in serum HCY level among group A4，B4 and C4 (P＞0.05). Conclusion There are differences in some degree in serum HCY level among 5 different types of malignant tumor，and the patients with primary hepatic carcinoma are more susceptible to hyperhomocysteine.

Key words：Malignant tumors；Primary hepatic carcinoma；Homocysteine