血清心脏型肌球蛋白结合蛋白C诊断急性心肌梗死的临床价值

陈丽俐，喻伟成，熊海水，徐杏安，胡崇刚，谢峰

(1、南昌县人民医院，江西　南昌330200；2、靖安县人民医院，江西　宜春330600)



·论著·

血清心脏型肌球蛋白结合蛋白C诊断急性心肌梗死的临床价值

陈丽俐1，喻伟成1，熊海水2，徐杏安1，胡崇刚1，谢峰1

(1、南昌县人民医院，江西南昌330200；2、靖安县人民医院，江西宜春330600)

摘要：目的探讨血清心脏型肌球蛋白结合蛋白C（cMyBP-C）诊断急性心肌梗死（AMI）的临床价值。方法将67例AMI患者定义为病例组，其中发病至入院时间＜4h的患者为A组、发病至入院时间≥4h的患者为B组，将45例健康体检者定义为对照组。检测所有研究对象血清cMyBP-C、心肌肌钙蛋白I（cTnI），其中cMyBP-C测定采用酶联免疫吸附试验（ELISA），cTnI测定采用化学发光法。结果B组患者血清cMyBP-C、cTnI显著高于A组、对照组（P＜0.05）；A组患者血清cMyBP-C显著高于对照组（P＜0.05），但2组间cTnI比较无统计学差异（P＞0.05）。经ROC曲线分析，血清cMyBP-C、cTnI鉴别诊断A组与对照组的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.974、0.591（P＜0.05）。结论血清cMyBP-C是诊断AMI的敏感指标，它在临床上可以用于AMI的早期诊断。

关键词：心脏型肌球蛋白结合蛋白C；肌钙蛋白I；急性心肌梗死

急性心肌梗死（AMI）是目前临床上常见的威胁人类健康和生命安全的危重急症之一，心肌肌钙蛋白（cTnI）是传统诊断AMI的首选标志物。值得注意的是，许多非AMI疾病可以导致cTnI升高[1]，且胸痛发作时间＜6h的AMI患者，其cTnI升高不明显[2]。在此背景下，寻找特异性更高、出现时间更早的AMI标志物具有十分重要的临床意义，本研究即旨在探讨血清心脏型肌球蛋白结合蛋白C （cMyBP-C）诊断AMI的临床价值，现报告如下。

1　资料与方法

1.1研究对象2015年8月-2016年2月南昌县人民医院心内科收治的67例AMI患者，AMI诊断参考WHO 1979年提出的相关标准。根据发病至入院时间将67例AMI患者分为A、B两组，其中A组患者共38例，发病至入院时间＜4h，包括男性24例、女性14例，年龄（55.6±11.8）岁，其中B组患者共29例，发病至入院时间≥4h，包括男性19例、女性10例，年龄（54.2±10.2）岁。此外，再选择同期该院体检科确诊的45例健康体检者作为对照组，包括男性27例、女性18例，年龄（54.9±12.5）岁。A组、B组、对照组的性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2研究方法AMI患者在入院即刻抽取静脉血送检，并记录患者的胸痛发作时间、入院时间；对照组在体检当日空腹抽取静脉血送检。离心分离血清，取血清进行cTnI检测，此外每份样本再吸取血清1ml，-20℃冰冻保存，待所有标本收集结束后集中一次检测cMyBP-C。cTnI测定采用化学发光法，严格按照试剂盒说明书设置参数，cMyBP-C测定采用酶联免疫吸附试验（ELISA），严格按照试剂盒说明书进行相关操作。

1.3仪器与试剂罗氏2010全自动化学发光仪及其配套cTnI试剂盒、标准品。芬兰Multiskan MK3雷勃酶标仪，美国THERMO wellwash全自动洗板机，武汉博士德生物公司生产的人cMyBP-C酶联免疫分析试剂盒、标准品。

1.4统计学分析采用SAS 9.0统计软件，计量资料均数±标准差（x±s）表示，3组间cMyBP-C、cTnI比较采用单因素方差分析以及两两比较q检验，鉴别诊断价值采用ROC曲线分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.13组研究对象血清cMyBP-C以及cTnI的比较B组患者血清cMyBP-C、cTnI显著高于A组、对照组（P＜0.05）；A组患者血清cMyBP-C显著高于对照组（P＜0.05），但2组间cTnI比较无统计学差异（P＞0.05）。见表1。

表1　3组研究对象血清cMyBP-C以及cTnI的比较（±s，μg/L）

表1　3组研究对象血清cMyBP-C以及cTnI的比较（±s，μg/L）

组别A组B组对照组样本例数　cMyBP-C　cTnI 38 29 45 73.3±29.4 119.5±30.6 17.3±12.9 0.032±0.014 12.544±11.430 0.028±0.023

2.2血清cMyBP-C与cTnI鉴别诊断A组与对照组的ROC曲线分析经ROC曲线分析，血清cMyBP-C、cTnI鉴别诊断A组与对照组的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.974、0.591（P＜0.05）。血清cMyBP-C鉴别诊断A组与对照组的阈值为35.4μg/L，其灵敏度、特异度分别为78.9%（30/38）、100.0%（45/45）。见图1。

3　讨论

AMI是指在冠状动脉粥样硬化病变基础上由于斑块破裂、血栓形成等导致冠状动脉供血急骤减少或中断，促使相应部位心肌发生严重而持久的急性缺血甚至心肌坏死[3]。随着社会经济的逐步发展，人们生活节奏随之加快，加之饮食结构的改变，从而使得AMI发病率逐年上升，目前已经成为严重威胁人类健康和生命安全的常见危重急症之一。

图1　血清cMyBP-C与cTnI鉴别诊断A组与对照组的ROC曲线分析

传统诊断AMI的主要指标有天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）及其同工酶、肌酸激酶（CK）及其同工酶、心肌肌钙蛋白（cTn）等。AST由于敏感性不高、特异性较差，目前已不主张AST用于AMI的诊断[4]。LDH、LDH1在AMI发作后8~12h即出现于外周血中，连续监测LDH、LDH1，对于就诊较迟、CK已经恢复正常的AMI患者有一定的参考价值。尽管如此，机体多处组织均存在LDH、LDH1，这导致它们诊断AMI的特异性较低。基于上述情况，目前临床上多主张LDH、LDH1用于AMI的排除诊断[5，6]。CK、CK-MB在AMI发生后4~6h即开始升高。作为应用最广泛的心肌损伤标志物之一，CK、CK-MB既可以用于较早期诊断AMI，还可以用于估计梗死面积或再梗死[7，8]。尽管如此，这两个指标亦存在诸多不足之处：其一，CK诊断AMI难以与骨骼肌疾病、骨骼肌损伤鉴别[9]。其二，在AMI发作6h以前、36h以后，CK诊断敏感性较低[10]；其三，CK对心肌微小损伤不敏感；其四，CK-MB测定的方法学不理想，多种因素如CK-BB、巨CK等可以导致CK-MB活性假性升高[11]。cTn诊断AMI具有灵敏度高、特异性强、发病后升高较早、窗口期长等优点，但值得注意的是，多种疾病如心肌炎、脑卒中、脓毒症等均可以导致cTn升高，从而使得cTn诊断AMI的特异性受到显著影响[12]。此外，cTn多在AMI患者胸痛发作后4~6h才开始升高，对于胸痛发作时间未超过6h的患者，单独检测cTn的灵敏度较低[13]。综上所述，寻找特异性更高、出现时间更早的AMI标志物具有十分重要的临床意义。

cMyBP-C是心肌粗肌丝的结构蛋白，特异性地存在于心肌细胞中。当AMI发生时，cMyBP-C发生去磷酸化并释放入血，从而使得血液cMyBPC浓度急骤升高，这使得血清cMyBP-C用于AMI的诊断成为可能。目前国内外已有cMyBP-C与AMI关系的研究报道。Govindan S等[14]检测65例心肌梗死（MI）患者以及54例健康对照者的血浆cMyBP-C，ROC曲线分析显示血浆cMyBP-C诊断MI的灵敏度为66.2%、特异度为100%。顾遵才等[15]研究认为，发病时间＜4h的AMI患者血清cMyBP-C显著高于对照组，ROC曲线分析显示，血清cMyBP-C诊断AMI的AUC为0.994，灵敏度为83.3%、特异度为100%。

在本研究中，通过分析AMI患者以及对照组的血清cMyBP-C、cTnI，结果发现发病至入院时间＜4h的AMI患者，其血清cMyBP-C已显著升高，而血清cTnI则升高不明显，ROC曲线分析显示血清cMyBP-C、cTnI鉴别诊断发病至入院时间＜4h的AMI患者与对照组的AUC分别为0.974、0.591，前者的灵敏度、特异度分别为78.9%、100.0%。综上所述，血清cMyBP-C是诊断早期AMI的敏感指标，且特异性亦较好，血清cMyBP-C这一项目值得临床推广应用。

参考文献

[1]郭艳，贾永平，吕吉元，等.和肽素、心肌肌钙蛋白I联合检测对急性心肌梗死早期诊断价值分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2013，11（5）：543-545.

[2]曾朱君，彭瑟.冠心病患者超敏肌钙蛋白T、脑钠肽及超敏C-反应蛋白变化的意义[J].实验与检验医学，2015，33（1）：63-66.

[3]王恒秋，刘雨峰，王双.三种心肌标志物对诊断急性心肌梗死的价值[J].实验与检验医学，2014，32（6）：775-777.

[4]孙绍军，杨杰. m-AST在监测急性心肌梗死患者溶栓治疗后再灌注中的价值[J].检验医学，2009，24（12）：940-941.

[5]马红莺. CK-MB、LDH、cTnⅠ在急性心肌梗死诊断中价值的比较[J].中国误诊学杂志，2007，7（11）：2472-2473.

[6]吴海婴. CK、CKMB、LDH、AST检测在急性心肌梗死诊断中的价值[J].心血管病防治知识，2015，8（3）：56-57.

[7]王冲.肌酸激酶同工酶联合肌红蛋白,肌钙蛋白对急性心肌梗死的快速诊断价值[J].中国卫生标准管理，2015，6（27）：144-145.

[8]魏小文，胡卫红，张薇，等.两种生化分析系统检测老年急性心肌梗死患者血清磷酸肌酸激酶同工酶的对比研究[J].老年医学与保健，2014，20（6）：409-411.

[9]孙春霞.肌酸激酶同工酶在急性心肌梗死诊断中的临床价值研究[J].中国当代医药，2014，21（27）：106-107.

[10]周艳丽，章静，王淑春，等.床旁快速联合测定肌钙蛋白I、肌酸激酶同工酶和肌红蛋白诊断急性心肌梗死的临床价值[J].检验医学与临床，2015，12（21）：3224-3226.

[11]曾小会，张邑. IMA、H-FABP联合CK-MB在急性心肌梗死中的临床意义[J].海南医学院学报，2016，22（1）：27-29.

[12]王家安，田玉峰，律洁，等.高敏心肌肌钙蛋白T检测在急性心肌梗死诊断中临床应用[J].标记免疫分析与临床，2015，22（3）：177-180.

[13]杨硕，怀伟，刘桂花，等.高敏心肌肌钙蛋白T在急性心肌梗死早期诊断中的临床价值[J].中华检验医学杂志，2014，37（2）：150-154.

[14]Govindan S，Kuster DW，Lin B，et al. Increase in cardiac myosin binding protein-C plasma levels is a sensitive and cardiac-specific biomarker of myocardial infarction [J]. Am J Cardiovasc Dis，2013，3(2)：60-70.

[15]顾遵才，李勋.血清cMyBP-C及VEGF-B检测在急性心肌梗死患者诊断及预后判断中的作用研究[D].苏州，苏州大学，2014：1-44.

中图分类号：R542.2+2，R446.62

文献标识码：A

文章编号：1674-1129(2016)03-0271-03

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.03.004

基金项目：江西省卫计委科技支撑课题，编号：20167085。

作者简介：陈丽俐，女，1981年8月生，主治医师，本科学历，学士学位，主要从事心血管疾病诊疗的研究。

(收稿日期2016-03-07；修回日期2016-05-02)

Clinical value of serum cardiac myosin - binding protein C in the diagnosis of acute myocardial infarction

CHEN Lili1，YU Weicheng，XIONG Haishui，et al. 1.People's Hospital of Nanchang County，Nanchang 330200，China；2.People's Hospital of Jing’an County，Yichun Jiangxi 330600，China.

Abstract：Objective To investigate the clinical value of serum cardiac myosin-binding protein C (cMyBP-C) in the diagnosis of acute myocardial infarction (AMI). Methods Sixty-seven cases of patients with AMI were served as disease group，and 45 cases of healthy subjects were served as control group. Patients in disease group were classified according to duration from onset to admission：less than 4 hours (group A)，equal to or more than 4 hours (group B). The serum cMyBP-C and cardiac tropnin I (cTnI) of all subjects were detected by enzyme-linked immuno sorbent assay (ELISA) and chemiluminescence assay，respectively. Results The serum cMyBP-C and cTnI in group B were significantly higher than those in group A and control group，respectively (P＜0.05). The serum cMyBP-C in group A was significantly higher than that in control group(P＜0.05)，while no significant difference in serum cT-nI was found between group A and control group(P＞0.05). The ROC curve analysis showed that the area under ROC curve(AUC) for serum cMyBP-C and cTnI in the differential diagnosis of group A and control group were 0.974 and 0.591，respectively (P＜0.05). Conclusion The serum cMyBP-C is a sensitive biomarker for AMI，and it can be used to diagnose AMI at early stage.

Key words:Cardiac myosin-binding protein C；Cardiac tropnin I；Acute myocardial infarction