帕罗西汀联合重复经颅磁刺激治疗难治性强迫症对照研究

刘长成，徐黎明，梅双燕，张新风，彭俊

(荆州市精神卫生中心九病区， 湖北 荆州 434000)



帕罗西汀联合重复经颅磁刺激治疗难治性强迫症对照研究

刘长成，徐黎明，梅双燕，张新风，彭俊

(荆州市精神卫生中心九病区， 湖北 荆州 434000)

[摘要]目的：观察帕罗西汀联合重复经颅磁刺激(rTMS)治疗难治性强迫症的疗效。方法：将难治性强迫症患者68例随机分为研究组(帕罗西汀联合rTMS治疗)和对照组(单用帕罗西汀治疗)各34例，疗程8周。于治疗前及治疗后第2、4、6、8周末，分别以Yale-Brown强迫量表(Yale-Bocs)和不良反应量表(TESS)评估疗效与安全性。结果：①研究组疗效优于对照组(χ2=6.48，P<0.05)，有效率分别为70.59%和94.12%；②治疗后第4、6、8周末的2组Yale-Bocs总分与治疗前比较降低(P<0.05)，但研究组在第3、6周末Yale-Bocs总分较对照组降低更为明显(P<0.05)；③2组不良反应率无显著性差异(P>0.05)。结论：帕罗西汀联合rTMS对难治性强迫症的疗效显著，起效快，优于单用帕罗西汀治疗。

[关键词]帕罗西汀； 重复经颅磁刺激； 难治性强迫症

强迫症是一种常见的精神障碍，发病率高，复发率高，给患者家庭造成沉重的经济负担，严重影响患者的正常生活和工作[1]。虽然部分药物对强迫症患者治疗有效，但仍有10%～20%的患者疗效仍较差[2]。目前治疗强迫症的非药物治疗手段有心理治疗、无抽搐电休克治疗，但较少有重复经颅磁刺激对强迫症疗效的报告。本研究采用帕罗西汀联合重复经颅磁刺激联合治疗难治性强迫症，取得较满意的效果。现报道如下。

1对象与方法

1.1对象

均为2015年1月至2015年12月在荆州市精神卫生中心住院治疗的患者，符合ICD-10中有关“强迫症”的诊断标准；至少经过两种以上不同药理机制的抗强迫药物足量足疗程治疗；Yale-Bocs量表>16分，排除严重的躯体疾病、脑器质疾病、妊娠和哺乳期妇女及帕罗西汀过敏史，无重复经颅磁刺激治疗禁忌症。共68例，按随机排列表法分为研究组和对照组，研究组34例，其中男19例，女15例。平均年龄(33.8±10.7)岁。平均病程(16.4±10.6)个月。Yale-Bocs评分(31.24±5.87)分；对照组34例，其中男20例，女14例。平均年龄(31.5±11.2)岁。平均病程(16.4±8.5)个月。HAMD评分(30.75±4.23)分。2组以上各项差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2方法

两组均给予帕罗西汀治疗，起始剂量为20mg/d，酌情加量至20～30mg/d。研究组在给予帕罗西汀的基础上，每日rTMS治疗1次(武汉伊瑞德磁场治疗仪，CCY-1)，参数为110%运动阈值(MT)。刺激部位为双侧前额叶背外侧皮质(Dorsolateral prefrontal cortex，DLPFC)：左侧DLPFC刺激频率采用高频10Hz，每串刺激时间5s，次串间隔时间为35s，持续15min，共1150次；右侧DLPFC刺激频率采用低频1Hz，每串刺激时间10s，次串间隔时间为5s，持续15min，共600次，每日累计刺激次数为1820个。每周治疗5次，连续治疗3周。

1.3疗效及不良反应判定

以Yale-Bocs量表评定临床疗效，TESS量表评定不良反应。分别于治疗前及治疗后第2、4、6、8周末由两名专业人员进行评定，以HAMD减分率判定临床疗效，减分率75%为痊愈，50%～75%为显著进步，25%～50%为进步，<25%为无效，显效率为：痊愈+显进；并使用不良反应量表(TESS)评定不良反应。

1.4质量控制

研究者均为我院精神科主治医师，所有评定由2名研究者同时进行，评定者之间一致性kappa值=0.87。

1.5统计学分析

全部数据采用SPSS16.0软件包进行统计分析，使用计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组有效率比较

对照组痊愈5例，显进8例，进步11例，无效10例，显效率为70.59%；研究组痊愈9例，显进11例，进步12例，无效2例，显效率94.12%。2组临床疗效比较，研究组疗效优于对照组(χ2=6.48，P<0.05)。

2.22组Yale-Bocs量表评分比较

见表1。由表1可见，组内比较，治疗后第4、6、8周末的Yale-Bocs总分与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)；组间比较，治疗后第3、6周末研究组Yale-Bocs总分与对照组差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 2组治疗前后Yale-Bocs总分比较分

组别治疗前Yale-Bocs总分治疗后Yale-Bocs总分2周4周6周8周研究组35.45±6.2232.53±5.6425.48±5.63*Δ18.82±5.76*Δ14.49±3.92*Δ对照组36.24±6.1834.36±5.6131.28±5.43*25.61±5.74*19.36±5.25*

注：* 组内比较，P<0.05；Δ 组间比较，P<0.05。

2.3不良反应

对照组不良反应发生率17.35%，研究组不良反应发生率16.18%，2组不良反应发生率差异无统计学差异(P>0.05)。

3讨论

强迫症是一种以侵入性的强迫思维、反强迫思维、强迫知觉、强迫行为为主要临床特征的一组常见的精神障碍，常伴有注意力不能集中、理性思维和逻辑能力下降等高级认知活动受损症状[3]。难治性强迫症是精神科常见的棘手问题，常联合非典型抗精神病药、心境稳定剂及甲状腺素等药物合并治疗，疗效欠佳，而且药物副反应还可能增加。无抽搐电休克治疗可能会造成认知障碍，而rTMS更容易实现颅脑深部刺激，人体不适感很小，与人体无接触，属无创伤治疗的一种方法[4]。

rTMS作为一种非侵袭性的局部大脑治疗方法，其原理是基于法拉第电磁感应定律，即脑部的神经电活性可以受外源性磁场的影响而改变，从而导致大脑皮层兴奋性和可塑性的改变，可通过不同频率刺激对皮层产生兴奋或抑制作用，开辟了临床应用新领域[5]。rTMS可以作为直接刺激大脑神经环路系统的工具之一，主要是通过调节神经环路活性，对一些神经疾病起治疗作用。强迫症的治疗在美国已通过FDA的认证，治愈率为70%，治疗有效率可达100%[6]，rTMS对强迫症疗效肯定。

本研究证实，rTMS结合帕罗西汀治疗难治性强迫症安全有效，有效率分别为70.59%和94.12%，说明联合使用更有利于改善强迫症的症状，而且联合使用起效更为迅速，疗效更好，同时也没有明显副反应。总之，本研究结果提示rTMS可以作为治疗难治性强迫症安全有效的方法之一，可临床推广。

[参考文献]

[1]刘耀中，张臖，窦凯，等. 重复经颅磁刺激治疗强迫症的研究进展[J].暨南大学学报(自然科学与医学版)，2014，35(2)：136～141.

[2] 彭成国，肖寒. 舍曲林合并重复经颅磁刺激治疗难治性强迫症的临床研究[J].现代诊断与治疗，2015，26(2)：378～379.

[3] 罗秀芳，黄美莲，叶秀娟.舍曲林单用与合并重复经颅磁刺激治疗难治性强迫症患者临床对照研究[J].临床精神医学杂志，2015，25(4)：238～240.

[4] 刘高华，陈冠婕，陈怡环，等. 重复经颅磁刺激对抑郁模型大鼠行为的改善作用及机制[J].中华行为医学与脑科学杂志，2013，22(9)：769～772.

[5] 李子青，薛芬，陈冠婕，等.不同刺激参数rTMS对慢性不可预见应激大鼠行为的作用及大脑BDNF水平的影响[J].精神医学杂志，2014，27(2)：123～127.

[6] 郭丽.重复经颅磁刺激用于精神分裂症中安全性及可行性[J].中国实用神经疾病杂志，2016，19(2)：20～21.

[编辑]何勇

[收稿日期]2016-04-21

[作者简介]刘长成(1982-)，男，主治医师，主要从事精神科临床工作；通讯作者：徐黎明，49637569@qq.com。

[中图分类号]R749.75

[文献标志码]A

[文章编号]1673-1409(2016)24-0005-03

[引著格式]刘长成，徐黎明，梅双燕，等.帕罗西汀联合重复经颅磁刺激治疗难治性强迫症对照研究[J].长江大学学报(自科版)，2016,13(24):5～7.