HbA1c、Cys-C、Hcy水平与糖尿病患者肾脏功能损害的相关性研究*

林彩凤



HbA1c、Cys-C、Hcy水平与糖尿病患者肾脏功能损害的相关性研究*

林彩凤①

【摘要】目的：探讨全血糖化血红蛋白（HbA1c）及血清胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）水平与糖尿病患者肾脏功能损害的相关性。方法：选取2014年7月-2015年8月本院收治的2型糖尿病患者181例作为观察组，根据尿蛋白排泄率（UAER）分为三组，分别为正常蛋白尿组（UAER＜30 mg/24 h，n=53）、微量蛋白尿组（UAER 30～300 mg/24 h，n=70）、临床蛋白尿组（UAER＞300 mg/24 h，n=58），另选取同期在本院体检的健康志愿者60例作为对照组。所有患者及健康体检者均测量全血HbA1c、Cys-C、Hcy水平，估算肾小球滤过率（eGFR），并进行组间比较，采用Pearson相关分析探讨全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平与eGFR的关系。结果：HbA1c、Cys-C、Hcy水平在对照组、正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床蛋白尿组中依次升高，而eGFR依次降低，组间差异均有统计学意义（P＜0.05）；Pearson相关分析显示，HbA1c、Cys-C、Hcy水平与eGFR呈明显负相关（r=-0.152、-0.116、-0.237，P＜0.05）；ROC曲线分析显示，以HbA1c、Cys-C、Hcy联合检测诊断2型糖尿病患者早期肾损伤的曲线下面积（AUC）明显大于HbA1c、Cys-C、Hcy单项检测。结论：糖尿病患者全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平升高，对糖尿病患者早期肾脏功能损害诊治具有一定的参考价值。

【关键词】糖尿病肾病； 糖化血红蛋白； 胱抑素C； 同型半胱氨酸； 诊断

①广东省惠州市第三人民医院 广东 惠州 516002

First-author’s address：The Third People’s Hospital of Huizhou City，Huizhou 516002，China

糖尿病是一种以高血糖为主要特征的慢性非传染病，可引起机体多系统的损害，严重危害人类身心健康。其中糖尿病肾病是糖尿病较为常见的微血管并发症，是导致肾功能衰竭的首要原因，然而糖尿病患者早期肾功能损害可逆转，故寻找敏感、有效、可定量的临床指标诊断早期肾功能损害对糖尿病肾病患者的早期诊治具有十分重要的临床意义。目前，临床主要采用尿微量白蛋白、肌酐、尿素氮等检测糖尿病患者肾功能，但上述指标敏感度均较差，具有一定的局限性［1］。研究发现，糖化血红蛋白（HbA1c）、胱抑素C（Cys-C）、同型半胱氨酸（Hcy）可能是糖尿病早期肾功能损害的临床指标［2］。因此，本研究通过研究2型糖尿病患者全血HbA1c及血清Cys-C，Hcy水平。探讨其在2型糖尿病患者早期肾功能损害诊断中的临床应用价值，为糖尿病肾病的早期诊断及临床治疗提供参考性的理论依据。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2014年7月-2015年8月本院收治的2型糖尿病患者181例作为观察组，均符合《中国2型糖尿病防治指南》（2013年版）中2型糖尿病诊断标准［3］，排除合并心血管疾病、血液系统疾病、泌尿系统疾病、恶性肿瘤及肝、肺、脑疾病者。根据尿蛋白排泄率（UAER）水平分为三组，分别为正常蛋白尿组（UAER＜30 mg/24 h，n=53）、微量蛋白尿组（UAER 30～300 mg/24 h，n=70）、临床蛋白尿组（UAER＞300 mg/24 h，n=58），另选取同期在本院体检的健康志愿者60例作为对照组。四组研究对象在性别、年龄、收缩压、舒张压等一般资料上比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究经本院医学伦理委员会审批，纳入研究对象均知情同意，并签署书面知情同意书。

表1　四组一般资料的比较

1.2方法 所有患者及健康体检者均须素食2 d，留取24 h尿液，防腐，记下24 h尿总量，混匀后取尿液标本3 mL，采用免疫透射比浊法检测UAER。于患者空腹10 h后，无菌采集肘静脉血5 mL，采用离子交换高效液相色谱法检测全血HbA1c，采用免疫胶体金法检测血清Cys-C、Hcy水平，并采用免疫透射比浊法检测血清肌酐（Cr），HbA1c、Cr试剂盒购自北京中生生物科技有限公司，Cys-C、Hcy试剂盒购自宁波美康生物技术有限公司。采用修订的MDRD方程估算肾小球滤过率（eGFR），男性eGFR=186×（肌酐/88.4）-1.154×年龄-0.203，女性eGFR=186×（肌酐/88.4）-1.154×年龄-0.203 ×0.742。

1.3统计学处理 所有数据均经SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料以（±s）的形式表示，多组计量资料采用方差分析，组间两两比较应用t检验，计数资料采用 X2检验，HbA1c、Cys-C、Hcy水平与eGFR的相关性分析采用Pearson相关分析，HbA1c、Cys-C、Hcy水平诊断糖尿病早期肾损伤的价值采用ROC曲线下面积（AUC）进行分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1四组全血HbA1c、血清Cys-C、Hcy水平和eGFR的比较 HbA1c、Cys-C、Hcy水平在对照组、正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床蛋白尿组中依次升高，而eGFR依次降低，组间差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.2全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平与eGFR的相关性 Pearson相关分析显示，HbA1c、Cys-C、Hcy水平与eGFR呈明显负相关（r=-0.152、-0.116、-0.237，P＜0.05），见图1。

2.3全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平检测诊断2型糖尿病患者早期肾功能损害的价值分析 以2型糖尿病患者是否发生肾功能损害为状态变量，以全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平作为检测变量，绘制ROC曲线，见图2。可见全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平联合检测诊断2型糖尿病早期肾功能损害的ROC曲线AUC最大。全血HbA1c和血清Cys-C、Hcy水平及三者联合对2型糖尿病早期肾功能损害的诊断效能见表3，可见全血HbA1c和血清Cys-C、Hcy水平及三者联合对2型糖尿病早期肾功能损害的诊断效能最佳。

表2　四组全血HbA1c、血清Cys-C、Hcy水平和eGFR的比较（±s）

表2　四组全血HbA1c、血清Cys-C、Hcy水平和eGFR的比较（±s）

eGFR ［mL/（min·1.73 m2）］对照组（n=60）　5.32±1.34　0.91±0.32　8.87±2.12　80.01±3.52正常蛋白尿组（n=53）　8.70±1.58　1.38±0.53　13.86±3.40　72.47±2.48微量蛋白尿组（n=70）　9.31±1.76　1.64±0.58　18.79±4.63　71.02±4.35临床蛋白尿组（n=58）　10.46±1.85　1.97±0.72　23.48±5.16　61.17±9.86 F值　8.628　15.086　13.435　8.907 P值　0.015　0.006　0.009　0.013组别　HbA1c （%）Cys-C （mg/L）Hcy （μmol/L）

图1　全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平与eGFR的相关性

图2　全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平检测诊断2型糖尿病患者早期肾功能损害的ROC曲线分析

表3　全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平检测对2型糖尿病患者早期肾功能损害的诊断效能

3　讨论

近年来，我国2型糖尿病患病率呈逐年升高趋势，糖尿病肾病作为糖尿病的主要并发症，其患病率也相应的升高，对人类身心健康造成严重不良影响。糖尿病早期肾功能损害可逆转，早期发现患者肾功能损害具有十分重要的作用，但目前对于糖尿病肾功能检测的常用指标受多种检测因素和肾外因素影响，其检测敏感度差，且存在一定的滞后性［4］。因此，寻找敏感、有效、可定量的临床指标评估2型糖尿病患者早期肾功能损伤显得尤为重要。

HbA1c是红细胞内的血红蛋白在高血糖的作用下发生缓慢连续的非酶促糖化反应的产物，被认为是血糖监控的金标准，在糖尿病诊治中起重要作用［5］。同时HbA1c升高参与机体微小血管病变发生、发展过程，其生成增多可导致肾血管剧烈收缩，增加肾血管阻力，降低肾血流量，进而产生蛋白尿，故2型糖尿病患者肾脏微血管损害与机体高HbA1c密切相关［6-7］。Cys-C是一种小分子非糖基化的碱性蛋白产物，可反映肾小球滤过膜通透性的早期变化，其敏感性、特异性较血清肌酐、尿素氮更高，被认为是反映肾功能受损的良好标记物，故血清Cys-C水平可能是2型糖尿病早期肾功能损害是敏感指标［8-9］。Hcy是一种是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，血浆中约70%的Hcy通过肾脏摄取和代谢而被清除。Hcy是一种反应性血管损伤氨基酸，其诱导的氧化应激可直接对血管内皮细胞造成损害，同时可增加血小板凝聚反应性，促进平滑肌细胞增生，加速低密度脂蛋白氧化，加速血管病变，破坏肾小球的滤过屏障［10-13］。Hellemons等［14］研究表明血清Hcy水平与周围血管病变程度和肾功能损伤程度呈明显正相关，故血清Hcy水平可能作为评估2型糖尿病患者早期肾功能损害程度的临床指标。本研究结果显示，2型糖尿病患者全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平明显高于健康体检者，在正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、临床蛋白尿组患者中均依次升高，且2型糖尿病患者全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平与eGFR均呈明显的负相关关系。24 h尿白蛋白含量是糖尿病患者肾功能检测的可反映机体肾功能受损程度越严重，表现为eGFR越低［15］，故本研究表明2型糖尿病患者全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平明显升高，可在一定程度上反映糖尿病患者的肾功能受损情况。此外，本研究以2型糖尿病患者是否发生肾功能损害为状态变量，以全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平作为检测变量，绘制ROC曲线，发现全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平联合检测对2型糖尿病患者肾功能损害具有较好的诊断效能，明显由于上述指标单项检测，提示联合检测全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平可用于2型糖尿病患者早期肾功能损害的早期诊断和发现，对血糖控制方案的调整和预防或减缓糖尿病肾病的发生具有十分重要的临床意义。

综上所述，糖尿病患者全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平升高，对糖尿病患者早期肾脏功能损害诊治具有一定的参考价值。联合检测全血HbA1c及血清Cys-C、Hcy水平，可及早发现2型糖尿病患者早期肾功能损害，便于强化血糖控制以预防或减缓糖尿病肾病的发生，改善患者的生活质量。

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Correlation of HbA1c，Cys-C，Hcy Levels and Renal Damage on Patients with Diabetics

LIN Caifeng.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：041-044

【Abstract】Objective：To discuss the correlation of glucose hemoglobin （HbA1c） and serum cystatin C （Cys-C），homocysteine （Hcy）levels and renal damage on patients with type 2 diabetes diabetic.Method：A total of 181 patients with type 2 diabetes in our hospital between July 2014 to August 2015 were selected and divided into three groups according to the rate of urinary albumin excretion （UAER），normal albuminuria group （UAER＜30 mg/24 h，n=53），microalbuminuria （UAER 30-300 mg/24 h，n=70），clinical albuminuria group （UAER＞300 mg/24 h，n=58） respectively，and 60 cases of healthy volunteers at the same period were selected as control group.The levels of whole blood HbA1c and Cys-C，Hcy were detected，and the rate of glomerular filtration （eGFR）were estimated.The relationship of HbA1c，Cys-C，Hcy levels and eGFR were analyzed by Pearson correlation analysis.Result：There were statistically significant difference between the four groups on the levels of HbA1c，Cys-C，Hcy，eGFR （P＜0.05）.Pearson correlation analysis showed that，HbA1c，Cys-C，Hcy levels was negatively correlated with eGFR （r=-0.152，-0.116，-0.237，P＜0.05）.ROC curve analysis showed that，the area under the curve （AUC） of HbA1c，Cys-C，Hcy were significantly greater than HbA1c，Cys-C，Hcy single detection on the diagnosis of early renal damage in type 2 diabetic patients.Conclusion：The levels of whole blood HbA1c and serum Cys-C，Hcy of patients with type 2 diabetes increase，with some reference value for early diagnosis and treatment of renal damage in diabetic patients.

【Key words】Diabetic nephropathy； Glycated hemoglobin； Cystatin C； Homocysteine； Diagnosis

*基金项目：惠州市科技计划项目（2015Y034）

通信作者：林彩凤

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.012

收稿日期：（2015-10-28） （本文编辑：蔡元元）