拜糖平联合西格列汀治疗餐后血糖控制不佳2型社区糖尿病的临床观察*

陈志锋钟海峰谢建平



拜糖平联合西格列汀治疗餐后血糖控制不佳2型社区糖尿病的临床观察*

陈志锋①钟海峰②谢建平③

【摘要】目的：观察拜糖平联合西格列汀治疗餐后血糖控制不佳2型社区糖尿病的临床疗效。方法：抽选2013年3月-2014年5月本社区健康服务中心管理的2型社区糖尿病患者168例，分为联合组（n=84）和对照组（n=84）。对照组给予拜糖平餐前吞服，观察组在此基础上给予西格列汀口服治疗，均治疗6个月，比较两组患者FPG、2 h PG及HbA1c水平，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平，对比治疗疗效及不良反应率。结果：联合组总有效率为90.5%高于对照组的78.6%，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者用药3个月后2 h PG、HbA1c水平较用药前降低，用药后较用药3个月时进一步降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；联合组用药3个月及用药后2 h PG、HbA1c水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者用药后TC、LDL水平均下降，与用药前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。联合组不良反应率为9.5%，与对照组的10.7%比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：拜糖平联合西格列汀用于治疗餐后血糖控制不佳2型社区糖尿病，能有效降低患者2 h PG、HbA1c水平，安全性高。

【关键词】拜糖平； 西格列汀； 餐后血糖； 社区糖尿病

①广东省深圳市光明新区人民医院 广东 深圳 518000

②广东省深圳市宝安松岗人民医院

③广东省深圳市龙岗中心医院

First-author’s address：Shenzhen Guangming New District People’s Hospital，Shenzhen 518000，China

2型糖尿病患者通过口服降糖药、合理饮食可良好控制血糖，但临床上诸多患者反馈餐后血糖不易控制，餐后血糖比空腹血糖高，可能引起血管内皮功能、凝血功能等多方面影响，固餐后血糖控制不佳会加大心血管疾病风险［1］。拜糖平有降低餐后血糖，使平均血糖值下降的功用，临床用于控制患者餐后血糖疗效好。西格列汀是美国FDA批准上市针对2型糖尿病的多机制降糖药，能平稳降低血糖，而在血糖较低或正常时不进行降糖［2］。笔者为观察两种药物联合使用的临床效果，于2013-2014年间对168例本社区健康服务中心管理的2型社区糖尿病患者168例展开了随机对照研究，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 抽选2013年3月-2014年5月本社区健康服务中心管理的2型社区糖尿病患者168例，所有患者均经临床诊断及血糖检查确诊，符合《糖尿病的中西医结合治疗》中相关诊断标准［3］，所有患者均自愿参与本研究且签署知情同意书。本研究符合伦理委员会相关标准并经批准。按照随机数字表法将上述168例患者分为联合组（n=84）和对照组（n=84），联合组中男48例，女36例，年龄41～73岁，平均（51.9±8.7）岁；病程1～9年，平均（5.2±2.1）年；BMI 22.6～37.1 kg/m2，平均（29.6±5.1）kg/m2；空腹血糖（FPG）4.8～7.3mmol/L，平均（6.1±1.4）mmol/L；餐后2 h血糖（2 h PG）12.4～18.1mmol/L，平均（15.7±3.5）mmol/L。对照组中男51例，女33例，年龄42～74岁，平均（52.4±9.1）岁；病程1～9年，平均（5.3±1.9）年；BMI 22.5～37.8 kg/m2，平均（28.7±5.6）kg/m2；FPG 4.4～7.2mmol/L，平均（5.8±1.9）mmol/L；2 h PG 11.7～18.5mmol/L，平均（15.4±3.3）mmol/L。两组患者在年龄、性别、FPG及2 h PG等一般资料方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2纳入标准 （1）年龄≥18岁且＜75岁；（2）2型社区糖尿病患者；（3）FPG基本正常，2 h PG控制不佳（≥11.1 mmol/L）；（4）糖化血红蛋白（HbA1c）＞8%；（5）签署知情同意书。

1.3排除标准 （1）妊娠、哺乳期患者；（2）合并心梗、脑卒中等严重并发症者；（3）肝肾功能不全者；（4）依从性差、精神异常等不能配合研究者；（5）1个月内使用过激素者；（6）对本研究药物过敏者。

1.4方法 所有患者均进行健康教育，嘱患者坚持饮食、运动治疗，每周餐后或睡前后监测血糖共6次，FPG、2 h PG各3次。对照组给予拜糖平（杭州中美华东制药有限公司，国药准字H20020202，50 mg/片）餐前吞服，50～200 mg/次，3次/d，具体剂量由医生据患者病情调整。观察组在此基础上给予西格列汀（杭州默沙东制药有限公司，国药准字J20120056，50 mg/片）口服治疗，100 mg/次，1次/d。按照上述服药方式持续用药6个月，每月复诊或随访。

1.5观察指标 （1）分别于用药前、用药3个月时、用药后检测两组患者FPG、2 h PG及HbA1c水平；（2）用药前后检测两组患者血脂指标总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平；（3）密切监测患者治疗期间不良反应发生情况，对比不良反应率。

1.6疗效判定标准 用药6个月后根据患者餐后血糖水平评价疗效，显效：2 h PG水平减少＞30%或＜9 mmol/L；有效：2 h PG水平减少11%～30%或＜11 mmol/L；无效：2 h PG水平减少≤10%或无变化。总有效=显效+有效。

1.7统计学处理 采用SPSS 18.0统计学软件分析研究数据，计数资料以百分率（%）表示，行 X2检验，计量资料（±s）表示，行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗疗效比较 联合组总有效率为90.5%，高于对照组的78.6%，差异有统计学意义（X2=4.550，P＜0.05），见表1。

表1　两组患者治疗疗效比较

2.2两组患者用药前后FPG、2 h PG及HbA1c水平比较 两组患者治疗前后空腹血糖无显著变化，组内、组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组患者用药3个月后2 h PG、HbA1c水平较用药前降低，用药后较用药3个月时进一步降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）；联合组用药3个月及用药后2 h PG、HbA1c水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组患者用药前后FPG、2 h PG及HbA1c水平比较（±s）

表2　两组患者用药前后FPG、2 h PG及HbA1c水平比较（±s）

*与用药前比较，P＜0.05；△与对照组比较，P＜0.05

组别　　时间　FPG （mmol/L）2 h PG （mmol/L）HbA1c （%）联合组（n=84）　用药前　6.2±1.4　 15.7±3.5　 9.1±1.7用药3个月　5.7±1.6　 9.4±2.8*△7.5±1.3*△用药后　6.0±1.3　 8.1±1.6*△6.2±1.2*△对照组（n=84）　用药前　5.8±1.9　 15.4±3.3　 9.3±1.6用药3个月　6.1±1.7　 10.3±2.6*　8.4±1.4*用药后　6.0±1.5　 8.7±2.1*　7.1±1.1*

2.3两组患者用药前后血脂指标比较 两组患者用药后TC、LDL水平均下降，与用药前比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；TG、HDL水平组内、组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3　两组患者用药前后血脂指标比较（±s） mmol/L

表3　两组患者用药前后血脂指标比较（±s） mmol/L

*与用药前比较，P＜0.05

组别　　时间　TC　TG　LDL　HDL联合组（n=84）　　用药前　5.79±0.71　2.08±1.06　3.67±1.13　1.52±0.32用药后　5.28±0.80*　2.14±1.05　3.08±0.84*　1.49±0.44对照组（n=84）　　用药前　5.84±0.76　2.15±1.11　3.74±1.07　1.55±0.33用药后　5.41±0.93*　1.92±1.25　3.01±0.92*　1.58±0.41

2.4两组治疗期间不良反应比较 联合组不良反应率为9.5%，与对照组的10.7%比较差异无统计学意义（X2=0.065，P＞0.05），见表4。

表4　两组治疗期间不良反应比较

3　讨论

糖尿病患者需终生服药控制血糖，但生活中饮食不注意常造成餐后血糖控制不理想，正常人餐后2～3 h血糖即可恢复至餐前水平，而2型糖尿病患者由于胰岛素分泌峰值延迟，餐后血糖持续升高，2 h仍明显较高［4］。餐后血糖控制不理想，糖化血红蛋白持续升高，使糖基化产物沉积在终末器官，引起大血管、微血管及神经并发症，且血糖浓度越高，对组织损害越大。近年来有研究显示餐后血糖与心血管并发症具有一定的相关性［5］，孙般若等［6］报道称餐后血糖升高、年龄增长等导致心脑血管疾病死亡风险增加。

阿卡波（拜糖平）是α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物，通过抑制小肠壁细胞刷状缘的α-葡萄糖苷酶延缓肠内多糖、双糖、寡糖降解，到达降低餐后血糖和平均血糖的作用。仇维芝［7］相关研究显示拜糖平用于治疗2型糖尿病，用药6月后患者2 h PG（8.6±5.3）mmol/L、HbA1c（6.9±1.3）%低于对照组（二甲双胍治疗）（10.9±7.2）mmol/L、（7.9±1.2）%，且治疗后患者肝肾功能与对照组比较无统计学差异。司文等［8］研究还指出阿卡波能显著升高2型糖尿病患者白细胞介素-4及白细胞介素-10水平，降低白细胞介素-6水平，改善患者慢性炎症状态，提示阿卡波可能具有免疫调节功能。西格列汀是一种DPP-4抑制剂，具有平稳降低餐后血糖且在患者血糖正常或偏低是不发挥降糖机制的功用，能有效避免糖尿病患者使用降糖药引发低血糖。另外有研究指出西格列汀具有针对2型糖尿病发病环节的多机制降糖作用，如抑制胰岛细胞增生、减缓胃排空、增加饱腹感等［9］。王琪等［10］相关研究显示西格列汀治疗老年2型糖尿病降糖效果显著，且患者无过敏、呕吐、腹痛等不良反应发生，安全性高。近年有诸多研究显示西格列汀、阿卡波与其他降糖药联合使用效果明显［11-12］，本研究联合使用阿卡波和西格列汀，旨在探索联合用药对餐后血糖控制不佳患者的疗效，结果显示联合组总有效率90.5%显著高于对照组78.6%，且不良反应率9.5%与对照组10.7%比较无统计学差异，未出现低血糖病例，提示联合用药用于餐后血糖控制不佳者疗效显著且不增加不良反应风险。有研究表示西格列汀可改善患者血脂，降低TC、TG、LDL，升高HDL水平，但该作用不依赖于血糖降低［13］。动物实验中也显示西格列汀能降低肾周脂肪及肝脏组织中脂肪因子chemerin水平［14］。本研究中两组患者用药后TC、LDL水平均下降，但组间比较无统计学意义，TG、HDL水平用药前后组内、组间比较均无显著变化，与上述学者研究不符。两组患者用药后血糖指标显著降低，联合组2 h PG、HbA1c水平明显低于对照组，笔者考虑本研究患者血糖、血脂水平偏高，降糖治疗后，血糖有效控制，但血脂未明显纠正，可能需要强化调脂治疗。范丹等［15］类似研究中显示西格列汀联合阿卡波能有效降低患者血糖水平，提高胰岛功能，该结论与本研究一致。

综上，拜糖平联合西格列汀用于治疗餐后血糖控制不佳2型社区糖尿病患者，能有效降低患者2 h PG、HbA1c水平，安全性高。

参考文献

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Clinical Observation of Acarbose Combined with Sitagliptin in the Treatment of Poor Control of Postprandial Blood Glucose with Type 2 Community Diabetes

CHEN Zhi-feng，ZHONG Hai-feng，XIE Jian-ping.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：125-128

【Abstract】Objective：To observe the clinical curative effect of Acarbose combined with Sitagliptin in thetreatment of poor control of postprandial blood glucose with type 2 community diabetes.Method：A total of 168 patients with type 2 diabetes treated in the hospital of the community from March 2013 to May 2014 were divided into the combined group （n=84） and the control group （n=84）.The control group were given Acarbose swallowed before meals.Based on this，the observation group was treated with oral Sitagliptin.Both of the two group were treated for 6 months.The levels of FPG，2 h PG，HbA1c，total cholesterol （TC），triglyceride （TG），low density lipoprotein （LDL） and high density lipoprotein （HDL） were compared between the two groups.The curative effect and the incidence of adverse reactions were also compared.Result：The total effective rate of the combined group （90.5%） was significantly higher than that of the control group （78.6%） （P＜0.05）.The levels of 2 h PG and HbA1c in the two groups 3 months of drug use later were significantly lower than those before the treatment and those after drug use were further lower than those 3 months of drug use later （P＜0.05）.The levels of 2 h PG and HbA1c in the combined group after drug use and 3 months of drug use later were significantly lower than those in the control group （P＜0.05）.After drug use，the levels of TC and LDL in the two groups decreased significantly and compared with those before drug use，the differences were statistically significant （P＜0.05）.The difference in the incidence rate of adverse reactions in the combined group （9.5%） and the control group （10.7%） were not statistically significant （P＞0.05）.Conclusion：Acarbose combined with Sitagliptin in the treatment of poor control of postprandial blood glucose with type 2 community diabetes can effectively reduce the levels of 2 h PG and HbA1c，with high security.

【Key words】Acarbose； Sitagliptin； Postprandial blood glucose； Community diabetes

*基金项目：深圳市龙岗区科技发展资金医疗卫生（扶持类）项目（YLWS20140608105207145）

通信作者：陈志锋

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.036

收稿日期：（2015-11-13） （本文编辑：蔡元元）