苯巴比妥与高压氧在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用*

林春雨



苯巴比妥与高压氧在新生儿缺氧缺血性脑病中的应用*

林春雨①

【摘要】目的：研究苯巴比妥及高压氧联合应用于新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效。方法：选取2014年4月-2015年4月本院收治的88例新生儿缺氧缺血性脑病患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组与联合组，每组各44例。对照组给予对症支持等常规方法进行治疗，联合组在常规治疗基础上再行苯巴比妥及高压氧联合治疗，观察两组的临床疗效。结果：联合组治疗总有效率为79.5%，明显高于对照组的47.7%，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组治疗28 d后，脑电图异常6例，明显低于对照组的15例，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前联合组及对照组NBNA评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗1个疗程后，联合组NBNA评分高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组在意识障碍消失时间、原始反射恢复时间、四肢肌张力恢复时间等方面均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：采用苯巴比妥及高压氧联合治疗新生儿缺氧缺血性脑病患者能够取得良好疗效，具有较高的安全性及可靠性。

【关键词】苯巴比妥； 高压氧； 新生儿缺氧缺血性脑病； 疗效

①广东省湛江市第一中医院 广东 湛江 524043

First-author’s address：The First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City，Zhanjiang 524043，China

新生儿缺氧缺血性脑病通常是由于围生期新生儿缺氧引发的一种脑部病变，病情较严重的可能会遗留神经系统后遗症，严重威胁患儿健康和生存［1］。本研究选取本院88例新生儿缺氧缺血性脑病患者，采取不同治疗方式观察疗效，旨在研究苯巴比妥及高压氧联合在新生儿缺氧缺血性脑病临床治疗工作中发挥的作用，为今后的新生儿缺氧缺血性脑病临床治疗工作提供科学参考依据，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料 选取2014年4月-2015年4月本院收治的88例新生儿缺氧缺血性脑病患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组与联合组，每组各44例。对照组中男24例，女20例，日龄1～30 d，平均（19.8±3.8） d；联合组中男22例，女22例，日龄2～31 d，平均（24.5±4.2） d。纳入标准：（1）诊断为新生儿缺氧缺血性脑病，其临床诊断与世界卫生组织关于新生儿缺氧缺血性脑病的诊断标准相符；（2）足月儿，患儿住院时间均＜24 h；（3）存在围生期缺氧窒息史。排除标准：（1）存在先天性畸形的患儿；（2）染色体存在异常的患儿；（3）出现严重呼吸道阻塞性疾病的患儿。两组患儿在性别、临床症状及病情程度等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 对照组接受常规临床治疗，给予吸氧、针对患儿酸中毒问题进行有效防治，对患儿开展静脉营养输注，补充脑活素，选择血管活性药物开展治疗。联合组在对照组常规治疗的基础上，另择取苯巴比妥及高压氧开展联合治疗。在开展高压氧治疗过程中，引导患儿选择右侧卧位，促使其面部与医务人员相对，医务人员严格按照相关操作保证及规范进行高压氧治疗，针对具体压力及速度等进行科学掌握。在洗舱过程中将氧流量控制在9 L/min，洗舱时间控制在10 min；针对具体升压速度控制在0.005 MPa/min，升压时间控制在10 min；稳压操作中应将压力控制在0.04 MPa，具体操作时间控制在30 min；将减压时间控制在10 min，针对实际降压速度进行合理控制，维持在0.005 MPa/min。高压氧治疗中应控制浓度在65%～85%，按照1 次/d，1～1.5 h/次给予治疗，持续治疗7 d即为1个疗程。针对轻度缺氧缺血性脑病患儿给予1～2个疗程治疗，针对中度缺氧缺血性脑病患儿给予3～4个疗程治疗，针对重度缺氧缺血性脑病患儿给予8个疗程治疗，在治疗时实时监测患儿临床反应，如发现异常应及时采取针对性措施进行处理［2］。联合组患儿在接受高压氧治疗的同时，选择苯巴比妥（商品名：鲁米那；生产厂家：天津金耀药业有限公司；国药准字H12020381）开展药物治疗，首次治疗应将药物使用剂量控制在20～25 mg/kg，之后按照每天5 mg/kg对患儿实施静脉推注治疗［3］。

1.3观察指标 观察两组患儿意识变化、原始反射及四肢张力变换等情况，记录患儿意识障碍、惊厥消失时间、肌张力状况、原始反射异常问题消失时间及治疗前、治疗后28 d脑电图异常情况。

1.4疗效判定标准 临床疗效共分3个等级，显效：患儿接受治疗后7 d内，其惊厥、意识障碍等临床症状均完全消失；（2）有效：患儿接受治疗后10 d内，其惊厥、意识障碍等临床症状均消失；（3）无效：患儿接受治疗后1～2周后，其惊厥、意识障碍等临床症状未出现变化甚至死亡［4］。治疗总有效率=（显效+有效例数）/患儿总例数×100%。应用NBNA 20项评定方法对患儿具体行为状况进行评分，包括行为能力、被动肌张力、主动肌张力、原始反射、一般状态、总分等，针对单项评测分可以划分为3个级别，正常：评分结果为2分；部分不正常：评分结果为1分；不正常：评分结果为0分，总分40分，评测人员均接受过NBNA测试方法专业训练。该评分工作分别在患儿接受治疗前及治疗7 d后、出生满28 d后实施［5］。

1.5统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较 联合组治疗总有效率为79.5%，明显高于对照组的47.7%，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组临床疗效比较 例（%）

2.2两组脑电图检查异常比较 治疗前，联合组脑电图检查异常34例，对照组35例，比较差异无统计学意义（X2=0.0671，P＞0.05）；治疗28 d后，联合组脑电图检查异常6例，对照组15例，分别比治疗前明显下降，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），且联合组异常例数明显少于对照组，比较差异有统计学意义（X2=5.0661，P＜0.05）。

2.3两组NBNA评分比较 联合组治疗1个疗程后NBNA评分高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；两组评分均较治疗前明显增高，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2　两组NBNA评分比较（±s） 分

表2　两组NBNA评分比较（±s） 分

*与治疗前比较，P＜0.05；△与对照组比较，P＜0.05

组别　治疗前　治疗1个疗程后联合组（n=44）　26.70±2.22　 38.23±2.58*△对照组（n=44）　26.55±3.09　35.11±2.71*

2.4两组意识障碍消失时间、原始反射、四肢肌张力恢复时间比较 联合组在意识障碍消失时间、原始反射恢复时间、四肢肌张力恢复时间等方面均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3　两组意识障碍消失时间、原始反射、四肢肌张力恢复时间比较（±s） d

表3　两组意识障碍消失时间、原始反射、四肢肌张力恢复时间比较（±s） d

*与对照组比较，P＜0.05

组别　　意识障碍消失时间原始反射恢复时间四肢肌张力恢复时间联合组（n=44）　 4.2±0.9*　6.8±1.4*　8.2±1.3*对照组（n=44）　6.9±0.9　9.0±2.1　 12.1±2.4

3　讨论

近年来，新生儿缺氧缺血性脑病的发病率越来越高，严重威胁患儿的健康和生命，给患儿家庭带来极大的精神与经济压力，大大降低患儿的生存率，其临床治疗也开始受到广大群众的关注［6］。

新生儿缺氧缺血性脑病是由于围生期窒息导致的一种脑损伤现象，患儿可能出现部分缺氧或者完全缺氧，其脑血流出现减少甚至暂停的现象，威胁患儿脑健康。该疾病主要是因宫内窘迫及新生儿窒息缺氧等问题诱发，大部分患儿均属于足月儿，早产儿病发率上高于足月儿，极易导致残疾甚至新生儿病死。患儿脑细胞存在肿胀现象，影响正常脑代谢过程，脑部出现水肿问题，导致其颅内压出现骤增，引起脑缺氧，长时间缺氧加剧脑细胞水肿现象，给患儿脑功能带来严重障碍。目前，随着高危新生儿临床诊断及临床监护技术方面的医疗水平不断提高，为中、重度新生儿缺氧缺血性脑病的临床治疗创造了更好的条件，其病死率开始得到一定控制，生存者一般会存在脑瘫、共济失调及智力障碍等临床后遗症，部分患儿会出现癫痫等［7-9］。针对患儿选择高压氧及负荷量苯巴比妥实施联合治疗，能够明显改善患儿临床病情，取得较好疗效。

苯巴比妥具备降低脑组织代谢的功能，能够增加Na+-K+-ATP酶的活性，缓解患儿血管性水肿问题，控制其细胞毒性水肿现象，促使患儿颅内压得到有效控制，通过这种方式优化其脑血流灌注量，避免过氧化作用过强，达到保护患儿脑组织的效果［10］。苯巴比妥在新生儿缺氧缺血性脑病临床治疗工作中的应用能够促使酶活性增加，从而促使新生儿脑细胞代谢率下降，有效缓解脑水肿，避免其颅内压增高。此外，该药物的应用还可以针对新生儿处于脑缺氧状态下衍生的自由基进行有效清除，以优化新生儿脑部血流灌注，有效保护脑组织，缓解脑损伤问题。高压氧治疗新生儿缺氧缺血性脑病的机制是提高血氧分压，优化患儿全身氧气供给，促使氧气在患儿脑中的弥散距离得以扩大，实现对缺氧细胞的有效抢救，缓解脑水肿现象，降低新生儿颅内压，借助高压氧治疗达到纠正患儿脑内血流分布失衡的目的。高压氧的应用能够促使患儿血氧含量及氧分压进一步提升，有效增加患儿脑血管含氧量及脑组织储氧量，改善患儿缺氧问题；与此同时，高压氧治疗的实施，可以优化组织有氧代谢，控制无氧酵解，尽可能避免酸性有机物形成，有效增加能量，对组织酸中毒现象进行科学纠正，刺激细胞生长和恢复；此外，高压氧治疗还具备缓解脑水肿的功能，为神经系统结构提供有效保护，改善患儿的觉醒状态等［11-12］。

本研究发现，联合组总治疗有效率为79.5%，明显高于对照组的47.7%，联合组接受高压氧及苯巴比妥联合治疗28 d后，脑电图异常6例，明显低于对照组的15例，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；联合组及对照组接受治疗前的NBNA评分结果分别为（26.70±2.22）分和（26.55±3.09）分，比较差异无统计学意义（P＞0.05）；接受1个疗程的临床治疗后，联合组NBNA评分为（38.23±2.58）分，对照组NBNA评分为（35.11±2.71）分，比较差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组在意识障碍消失时间、原始反射恢复时间、四肢肌张力恢复时间等方面均优于对照组，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。本次研究结果与戴永利等［13-15］的研究结果基本一致。

针对新生儿缺氧缺血性脑病患者，选择苯巴比妥及高压氧开展联合治疗能够取得良好疗效，可以有效改善患者临床症状，具备较高的安全性及可靠性，建议在今后的新生儿缺氧缺血性脑病临床治疗工作中推广应用。

参考文献

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The Application for Phenobarbital and Hyperbaric Oxygen in Neonatal Hypoxic Ischemic Encephalopathy

LIN Chun-yu.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：122-125

【Abstract】Objective：To study the curative effect of Phenobarbital and hyperbaric oxygen during the clinical treatment of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.Method：A total of 88 cases with neonatal hypoxic ischemic encephalopathy in our hospital from April 2014 to April 2015 were selected as the research objects，they were divided into the control group and the combination group according to the differences of treatment methods，each group had 44 cases.The control group was given symptomatic support and other conventional methods of treatment，while the combination group combined treatment of Phenobarbital and hyperbaric oxygen on the basis of routine treatment，the clinical efficacy of the two groups were observed.Result：The total effective rate of combination group was 79.5%，significantly higher than the control group 47.7%，the difference was statistically significant（P＜0.05）.The combination group had 6 cases of abnormal EEG after 28 d treatment，lower than that of 15 cases in control group，the difference was statistically significant（P＜0.05）.Before treatment，the combination group and control group NBNA score had no significant difference（P＞0.05），after 1 courses of treatment，the combination group NBNA score was higher than the control group，the difference was statistically significant （P＜0.05）.the combination group in lost consciousness time，primitive reflex recovery time and recovery time of muscle tension were better than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The patients were treated with Phenobarbital and hyperbaric oxygen in neonatal hypoxic ischemic encephalopathy can achieve good curative effect，and with high safety and reliability.

【Key words】Phenobarbital； Hyperbaric oxygen； Neonatal hypoxic ischemic encephalopathy；Curative effect

*基金项目：广东省湛江市科技计划项目（2013B01346）

通信作者：林春雨

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.035

收稿日期：（2015-11-02） （本文编辑：李颖）