西格列汀对初诊2型糖尿病氧化应激的影响

刘新凤　蒋雪羚　张杰　宋华静　王平　付玉晖　寇伟

【摘要】 目的 观察西格列汀对初诊2型糖尿病氧化应激的影响。方法 102例初诊2型糖尿病患者， 随机分成观察组（52例）和对照组（50例）。对照组给常规治疗， 观察组在常规治疗的基础上使用西格列汀进行治疗。分析比较两组患者在空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、总抗氧化能力（T-AOS）指标上的差异。结果 治疗后， 观察组FBG为（5.92±1.20）mmol/L， HbA1c为（5.26±1.04）%， SOD为（30.25±8.77）U/ml， MDA（1.68±0.68）mmol/L， NO为（2.17±0.62） μmol/L， GSH-PX为（38.52±5.66）U/L， T-AOS为（3.65±0.85）U/L，

优于对照组的（6.39±1.18）mmol/L， （5.67±0.54）%， （25.33±7.22）U/ml， （1.96±0.69）mmol/L， （1.96±0.60） μmol/L，

（36.12±6.36）U/L， （2.91±0.82）U/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 给予初诊2型糖尿病患者西格列汀治疗， 可实现对血糖的有效控制， 并降低对氧化应激的损伤， 综合疗效较为显著。

【关键词】 西格列汀；初诊2型糖尿病；氧化应激

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.12.008

【Abstract】 Objective To observe the impact of sitagliptin on oxidative stress of newly-diagnosed type 2 diabetic mellitus. Methods A total of 102 newly-diagnosed type 2 diabetic mellitus patients were randomly divided into observation group （52 cases） and control group （50 cases）. The control group received conventional therapy， and the observation group received sitagliptin for treatment on the basis of conventional therapy. Analysis and comparison were made on differences of fasting blood glucose （FBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， superoxide dismutase （SOD）， malondialdehyde （MDA）， nitric oxide （NO）， glutathione peroxidase （GSH-PX）， total antioxidant capacity （T - AOC） in two groups. Results After treatment， the observation group had FBG as （5.92±1.20） mmol/L， HbA1c as （5.26±1.04）%， SOD as （30.25±8.77） U/ml， MDA as （1.68±0.68） mmol/L， NO as （2.17±0.62） μmol/L， GSH-PX as （38.52±5.66） U/L， T-AOS as （3.65±0.85） U/L， which were all better than （6.39±1.18） mmol/L， （5.67±0.54）%， （25.33±7.22） U/ml， （1.96±0.69） mmol/L， （1.96±0.60） μmol/L， （36.12±6.36） U/L， （2.91±0.82） U/L in the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Sitagliptin shows significant comprehensive curative effect for newly-diagnosed type 2 diabetic mellitus patients， which can effectively control blood glucose and reduce the oxidative stress damage.

【Key words】 Sitagliptin； Newly-diagnosed type 2 diabetic mellitus； Oxidative stress

在生活质量持续提升的情况下， 糖尿病的发生率也表现出明显上升的趋势， 现已发展成为影响公共健康的慢性非传染性疾病之一。尤其在糖尿病并发症防治上更是重中之重， 因此， 探讨糖尿病并发症防治的方法也成为目前研究的热点[1， 2]。众所周知， 糖尿病并发症的发生发展与氧化应激密不可分。近幾年， 使用西格列汀对该类患者治疗的方式已在临床得到推广， 相关报道集中在联合其他降糖药治疗效果方面， 对初诊2型糖尿病单药治疗的报道甚少， 本文观察西格列汀对初诊2型糖尿病患者氧化应激的影响， 分析其在糖尿病并发症发生发展中的意义。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院在2015年1～12月所接治的初诊2型糖尿病患者102例， 所有患者均接受常规治疗， 包括医学营养治疗、运动治疗及糖尿病教育。随机分成观察组（52例）和对照组（50例）。观察组中男30例， 女22例， 年龄45～62岁， 平均年龄（53.52±8.64）岁。对照组中男28例， 女22例， 年龄44～62岁， 平均年龄（54.88±7.46）岁。两组患者年龄、性别等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者均接受常规治疗， 包括对日常饮食加以控制， 制定运动方案， 定期接受糖尿病教育。对照组给常规治疗。观察组在常规治疗的基础上使用西格列汀进行治疗， 西格列汀（杭州默沙东制药有限公司， 国药准字J20140095）进行治疗， 剂量为100 mg/次， 1次/d。

1. 3 观察指标 本次研究中主要对两组患者FBG、HbA1c、SOD、MDA、NO、GSH-PX、T-AOS等指标进行统计。试剂购自上海双赢生物科技有限公司。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

观察组在治疗前 FBG为（7.85±1.92）mmol/L， HbA1c为（6.71±

0.82）%， SOD为（20.23±6.75）U/ml， MDA（2.26±0.85）mmol/L，

NO为（1.82±0.58） μmol/L， GSH-PX为（35.98±6.55）U/L，

T-AOS为（2.67±0.37）U/L， 对照组对应为（7.79±2.08）mmol/L，

（6.69±0.79）%， （21.35.±5.62）U/ml， （2.25±0.88）mmol/L， （1.85±0.62） μmol/L， （35.21±7.36）U/L， （2.71±0.29）U/L， 两组治疗前各指标比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组FBG为（5.92±1.20）mmol/L， HbA1c为（5.26±1.04）%， SOD为（30.25±8.77）U/ml， MDA（1.68±0.68）mmol/L， NO为（2.17±

0.62） μmol/L， GSH-PX为（38.52±5.66）U/L， T-AOS为（3.65±

0.85）U/L， 对照组对应为（6.39±1.18）mmol/L， （5.67±0.54）%， （25.33±7.22）U/ml， （1.96±0.69）mmol/L， （1.96±0.60）μmol/L， （36.12±6.36）U/L， （2.91±0.82）U/L， 观察组各项指标均优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

2型糖尿病为临床主要糖尿病类型， 血糖紊乱将从不同途径导致患者体内产生大量活性氧簇， 进而造成细胞出现氧化应激损伤， 导致大量细胞因子被激活， 使得炎性因子转录方式发生改变， 从而对患者周身小血管内皮细胞造成损伤， 增加动脉粥样硬化的发生率。西格列汀， 其化学本质为二肽激肽酶-4（DPP-4）的抑制剂[3-5]。被患者吸收后， 可发挥对胰高血糖素样肽-1的调控作用， 降低其分解量， 增加其对血糖的调节作用。同时， 其能发挥对胰岛B细胞的刺激作用， 促进胰岛素的分泌， 兼具备对A细胞的刺激作用， 使得患者体内胰高血糖素与胰岛素水平恢复正常， 最终起到对糖尿病治疗的作用[6-8]。本研究结果发现， 西格列汀治疗后FBG、HbA1c、MDA明显下降， SOD、NO、GSH-PX及T-AOS明显升高， 提示该药有良好的降糖效果， 也可以改善氧化应激。相关研究表明[9-11]， DPP-4抑制剂改善氧化应激的可能机制有：DPP-4抑制剂通过GLP-1受体途径， 减少还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶-gp91phox和氧化酶-p67phox的基因表达， 从而减少超氧化物的生成， 并且抑制细胞凋亡。有研究表明DPP-4抑制剂能增加抗氧化剂还原型谷胱甘肽水平， 降低脂质过氧化物硫代巴比妥酸和氮氧化物水平， 清除活性氧簇， 发挥抗氧化作用。另外， DPP-4抑制剂还可以减弱血管损伤后DPP-4诱导的血管平滑肌增殖， 有助于改善心脑血管病变[12-14]。从该药物调节血糖的方式可以发现， 血浆中胰岛素维持在正常状态时， 血糖将不再降低， 可见该药物不会导致患者出现低血糖[15， 16]。通过本次对比用药可以发现， 西格列汀能有效控制患者血糖， 并改善各项氧化应激指标， 实现对氧化应激损伤的有效控制， 且效果远优于对照组， 由此可见西格列汀在改善糖尿病血糖以及治疗氧化应激方面更具有优势， 值得推广使用。

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[收稿日期：2017-01-19]