血清同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP检测在妊娠期糖尿病病情进展评价中的应用价值

陈国新　杨家城　徐超成　龙振洪

[摘要] 目的 探讨血清同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP检测在妊娠期糖尿病病情进展评价中的应用价值。 方法 选取2012年1月～2013年1月本院就诊的101例孕妇作为研究对象，将50例确诊为妊娠期糖尿病的患者作为妊娠期糖尿病组，将51例正常妊娠患者作为健康妊娠组。比较两组的血清同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP水平。 结果 妊娠期糖尿病组的同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP水平显著高于健康妊娠组，差异有统计学意义（P<0.01）。同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP与血糖成正相关。 结论 同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP为妊娠期糖尿病的重要指标，可有效评价妊娠期糖尿病的病情进展。

[关键词] 妊娠期妇女；同型半胱氨酸；胱抑素C；超敏CRP；临床价值

[中图分类号] R714.25 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2015）01（b）-0139-03

Application value of serum homocysteine，cystatin C and high sensitive CRP detection in the evaluation of diabetic disease progress in pregnancy

CHEN Guo-xin YANG Jia-cheng XU Chao-cheng LONG Zhen-hong

Clinical Laboratory，People′s Hospital of Sihui City in Guangdong Province，Sihui 526200，China

[Abstract] Objective To explore the application value of serum homocysteine，cystatin C and high sensitive CRP detection in the evaluation of diabetes progress in pregnancy. Methods 101 pregnant women from January 2012 to January 2013 in our hospital were selected.50 cases diagnosed with diabetes mellitus patients was selected as the group of gestational diabetes mellitus，51 cases of normal pregnancy were selected as the healthy pregnancy group.The level of serum homocysteine，cystatin C and high sensitivity CRP was compared respectively. Results The level of homocysteine，cystatin C and high sensitivity CRP in the group of gestational diabetes mellitus was significantly higher than that in the group of the healthy pregnancy，with significant difference（P<0.05）.The level of homocysteine，cystatin C and high sensitivity CRP was positive correlation with blood glucose. Conclusion Homocysteine，cystatin C and high sensitivity CRP are important indicators of gestational diabetes mellitus，and can evaluate effectively the development of the disease.

[Key words] Pregnant women；Homocysteine；Cystatin C；High sensitivity CRP；Clinical value

妊娠后首次发现或发病的糖尿病被称为妊娠期糖尿病，其患病率在亚洲妇女中为5%～10%，并呈现逐年增高的趋势[1]。妊娠期糖尿病可合并多种并发症，严重者可同时危及母婴。近年来，围绕妊娠期糖尿病的相关研究指标越来越多，其中有血清高浓度的同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP等[2]，这些指标成为检测糖尿病合并血管疾病的敏感指标，为临床预防、诊断、治疗妊娠期糖尿病合并血管疾病提供了可靠依据。本研究选取本院的101例孕妇作为研究对象，探讨血清同型半胱氨酸、胱抑素C、及超敏CRP检测在妊娠期糖尿病病情进展评价中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2013年1月在本院就诊的101例孕妇作为研究对象，将50例确诊为妊娠期糖尿病的患者作为妊娠期糖尿病组，年龄为22～33岁，平均（27.1±5.2）岁；平均孕龄为（26±2.5）周。将51例正常妊娠患者作为健康妊娠组，年龄为23～32岁，平均（27.0±5.1）岁；平均孕龄为（26±2.6）周。两组的年龄、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采用AU2700全自动生化分析仪（日本OLYMPUS公司）进行检测，同型半胱氨酸、胱抑素C试剂盒购于宁波瑞源生物科技有限公司，CR试剂由西门子公司提供。同型半胱氨酸检测采用循环酶法，其正常参考范围为0～15 μmol/L；胱抑素C检测采用胶乳增强免疫比浊法，其正常参考范围为0.55～1.05 mg/L；CRP检测采用西门子公司生产的BNP全自动特定蛋白分析仪，检测方法为散射比浊法，正常值为0.8～8 mg/L。所有标本检测时间均在2 h之内，操作方法严格遵照说明书。

1.3 诊断标准

采用2010年IADPSG制订的妊娠期糖尿病诊断标准[3]。在妊娠24～28周行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test， OGTT），禁食8～14 h，查空腹血糖，再口服75 g葡萄糖。诊断要点为：①空腹血糖≥5.1 mmol/L；②1 h血糖≥10 mmol/L；③2 h血糖≥8.5 mmol/L。3个要点只要有1个达到即可诊断为妊娠期糖尿病。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP水平的比较

妊娠期糖尿病组的血清同型半胱氨酸水平显著高于健康妊娠组，差异有统计学意义（P<0.01）。妊娠期糖尿病组的胱抑素C水平显著高于健康妊娠组，差异有统计学意义（P<0.01）。妊娠期糖尿病组的超敏CRP水平显著高于健康妊娠组，差异有统计学意义（P<0.01）（表1）。

表1 两组血清同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP值的比较（x±s）

2.2血糖值与同型半胱氨酸、胱抑素C、超敏CRP值之间的相关性

同型半胱氨酸、胱抑素C、超敏CRP与血糖成正相关，胱抑素C水平与血糖的密切度最高（r=0.4579，P=0.046），其次为超敏CRP（r=0.3285，P=0.048），密切度最低的为同型半胱氨酸（r=0.2376，P=0.036）。

3讨论

妊娠期糖尿病作为严重影响母婴健康的妊娠期疾病之一，倍受人们关注[4]，同时能够有效检测妊娠期糖尿病病情发展的指标也越来越多地受到人们重视。超敏CRP做为人体较敏感的炎症指标之一，也受到关注，这是因为妊娠期糖尿病是细胞因子介导的炎症反应，是一种免疫性疾病，炎症一直贯穿于妊娠期糖尿病的始终[5]。作为蛋白质，超敏CRP主要在肝脏中合成，有炎症反应时，其浓度与炎症反应的严重程度成正相关[6]。本研究结果显示，妊娠期糖尿病组的超敏CRP水平为（9.09±4.97） mg/L，显著高于健康妊娠组的（4.36±3.56） mg/L，差异有统计学意义（P<0.01），提示妊娠期糖尿病可能是一种炎症反应。在妊娠后期，由于胰岛素不足加剧，导致炎症反应剧烈，炎症介质侵袭大血管可导致妊娠期糖尿病合并心脏病，侵袭小血管可导致妊娠期糖尿病合并肾病[7]，因此监测超敏CRP对妊娠期糖尿病患者具有重要意义。

可损伤血管的同型半胱氨酸也成为监测妊娠期糖尿病的一个重要指标[8]，其主要作用机制为：在同型半胱氨酸浓度高的情况下，可通过作用DNA抑制细胞内皮的合成[9-10]，促使活性氧化物增加，自由基生成增多，在诸多因素的作用下，血管壁平滑肌增生，进而导致血管壁弹性降低。同型半胱氨酸由甲硫氨酸转甲基后生成，可看做是甲硫氨酸代谢的中间产物，影响其合成以及转化的主要物质为叶酸和维生素B12[11]。在叶酸和维生素B12充足的情况下，同型半胱氨酸可再次被甲基化，重新合成甲硫氨酸。妊娠时，体内所需养分增加；妊娠后期，由于营养供应不足，再加上妊娠期糖尿病患者胰岛素相对不足，导致血糖增高，而叶酸和维生素B12在高血糖状态时丢失严重，这导致同型半胱氨酸再次被甲基化重新合成甲硫氨酸降低，同型半胱氨酸增加。本研究结果显示，妊娠期糖尿病组的血清同型半胱氨酸水平为（14.66±3.46） μmol/L，显著高于健康妊娠组的（7.33±2.98） μmol/L，差异有统计学意义（P<0.01），提示同型半胱氨酸浓度与血糖的控制有着密切关系。妊娠期间血溶量增加，血液被稀释，导致胰岛素相对不足，再加上胰岛素被胎盘分泌的激素抑制，这使得机体会通过调节胰岛素的分泌量而维持正常状态。妊娠期糖尿病患者由于胰岛素分泌不足，血糖升高，导致机体正常代谢被破坏[12]。空腹血糖与同型半胱氨酸浓度呈正相关[13]。在同型半胱氨酸浓度过高的情况下，患者的大血管和微血管被损伤，因此可通过监测患者同型半胱氨酸浓度来判断妊娠期糖尿病患者的大血管和微血管损害程度，判断病情进展。

胱抑素C对于妊娠期糖尿病患者也有特殊意义，胱抑素C与同型半胱氨酸成正相关。胱抑素C通过抑制同型半胱氨酸的分解过程升高血浆同型半胱氨酸浓度。在血管损伤过程中，血清同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP都是重要影响因素，由机体有核细胞产生的胱抑素C产生率恒定[14]。胱抑素C的唯一代谢途径为肾脏，通过肾小球滤过而被排出体外，因此肾小球滤过率可以被胱抑素C准确反映。胱抑素C被认为是反映肾小球滤过率的重要内源性标志物，也是评价肾小球滤过率的敏感指标。本研究结果显示，妊娠期糖尿病组的胱抑素C水平为（1.45±0.40 ） mg/L，显著高于健康妊娠组的（0.74±0.17） mg/L，差异有统计学意义（P<0.01），提示妊娠期糖尿病组的肾脏比健康妊娠组更容易受到损害。同型半胱氨酸和胱抑素C关系紧密，胱抑素C只能通过肾脏排泄，而肾脏受损会导致同型半胱氨酸代谢相关酶的不足，因此肾脏被誉为同型半胱氨酸代谢清除的关键。当肾功能受损时，同型半胱氨酸代谢通道被阻，这导致同型半胱氨酸累积。肾脏功能是决定血循环中同型半胱氨酸浓度的重要指标，而胱抑素C是评价肾功能的重要指标，同型半胱氨酸和胱抑素C成正相关[15]。妊娠期糖尿病患者的肾脏损伤和肾小球病变能够被同型半胱氨酸和胱抑素C很好地反映，这可以有效预防先兆子痫。

综上所述，同型半胱氨酸、胱抑素C及超敏CRP值与血糖成正相关。对妊娠期糖尿病患者同时监测超敏CRP和同型半胱氨酸，可有效反映妊娠期糖尿病病情的发生发展，这对病情的判断和治疗具有重要价值。

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（收稿日期：2014-11-10 本文编辑：祁海文）