缺血修饰蛋白、胱抑素C联合检测对急性冠脉综合征的临床意义

赵东升

[摘 要] 目的：探讨缺血修饰蛋白（IMA）、胱抑素C（Cys C）对于急性冠状动脉综合征（ACS）的早期诊断意义。方法：选择120例患者，根据ACS确诊分型将其分为三组，其中急性心肌梗死（AMI）患者40例、不稳定型心绞痛（UAP）患者40例、稳定型心绞痛（SAP）患者40例，选取同期我院正常体检成人50例作为对照组。所有患者检测IMA、Cys C两项指标，并分析其对ACS诊断的临床意义及不同检测方法对ACS诊断的影响。结果：AMI、UAP、SAP三组患者的IMA、Cys C指标与对照组比较存在统计学差异（P<0.05），且AMI组患者IMA、Cys C表达水平高于UAP组及SAP组，但UAP组同SAP组IMA、Cys C表达水平差异无统计学意义；IMA联合Cys C指标检测诊断正确率明显高于单纯IMA、Cys C，组间差异具有统计学意义。结论：IMA、Cys C两项指标的高表达与ACS有密切关系，联合检测有助于ACS的早期诊断及危险程度预测。

[关键词] 缺血修饰蛋白；胱抑素C；急性冠状动脉综合征

中图分类号：R543 文献标识码： B 文章编号：2095-5200（2015）03-093-02

急性冠脉综合征是由于急性心肌缺血所致的一系列症候群，患者的致残率和致死率极高，目前对于急性冠脉综合征的诊断及危险程度的评估主要依靠临床症状、心电图及心肌酶谱。对于急性冠脉综合征，心电图的灵敏度较低，肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、肌红蛋白的特异度较差，肌钙蛋白的特异度较高，但其在心肌缺血6～12h后才能检出。缺血修饰蛋白（IMA）是近年发现最敏感的早期心肌缺血标志物，其在冠心病诊断及预后评价中价值逐渐被关注。胱抑素C（Cystatin C，Cys C）由机体有核细胞合成分泌，可调控细胞内外蛋白水解，不受年龄、性别和炎症等因素影响，主要由肾小球滤过率决定，能敏感反映肾脏滤过功能及早期微小病变。研究表明，血清胱抑素C与心血管疾病发生发展紧密相关。本研究探讨缺血修饰蛋白及胱抑素C联合检测对于急性冠脉综合征早期诊断及危险程度评估的意义。

1 对象及方法

1.1 研究对象

选择我院2013年l月至2014年1月心内科收治的120例急性冠脉综合征患者为研究对象，所有患者经临床症状及影像学检查确诊为急性冠脉综合征，均符合中华医学会心血管分会制定的《急性冠脉综合征诊治指南（2013）》及美国心脏病学会和美国心脏病协会（ACC/AHA）关于ACS的诊断及治疗指南（2007）。根据患者分型分为急性心肌梗死（AMI）组、不稳定型心绞痛（UAP）、稳定型心绞痛（SAP）组，其中AMI组患者40例，男性24例，女16例，年龄平均（63.2±6.8）岁；UAP患者40例，男22例，女18例，年龄平均（60.3±7.2）岁；SAP组40例，男14例，女26例，年龄平均（56.5±7.8）岁，对照组为同期我院健康体检人员50名，男性25名，女（非月经期）25名，年龄平均（58.6±5.7）岁。排除标准：合并各种感染疾病、急慢性炎症、近期手术或外伤史、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、严重周围血管血栓性疾病、重度肾功能不全、脑卒中、急慢性心力衰竭、各种甲状腺疾病、严重代谢性疾病（糖尿病除外）等。各组在年龄、性别及构成比上的差异无统计学意义。

1.2 检测方法

AMI组、UAP心绞痛组及SAP组于入院后首日清晨空腹采集静脉血，对照组于体检当日抽取静脉血。3000r/min离心10min，分离血清，-80℃保存。采用白蛋白钴结合试验（ACB）比色法测定IMA。试剂为长沙颐康科技开发有限公司生产.结果以ACB值间接表示IMA的水平。ACB值越小，说明白蛋白结合钴的能力越差，IMA水平越高，正常参考值设定为>65 U/mL。CysC采用应用免疫比浊法检测，正常值为（0.59～1.20）mg/L

1.3 统计学处理

应用SPSSl3统计软件进行分析，主要指标进行正态检验，计量资料采用均数±标准差，组间比较采用t检验。计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 各组患者IMA、Cys C表达水平比较结果

AMI组、UAP组及SAP组患者IMA、Cys C表达水平高于对照组，AMI组患者IMA、Cys C表达水平高于UAP组及SAP组，UAP组同SAP组IMA、Cys C表达水平差异无统计学意义（见表1）。

2.2 IMA、Cys C检测联合检测价值

IMA、Cys C两项联合检测的灵敏度、特异性、准确性及阳性预测值优于单项检测，P<0.05，具有统计学意义。见表2。

3 讨论

ACS的早期诊断及治疗对于改善患者预后，降低死亡率有重要的临床意义，临床上有1/3以上患者临床症状不典型，传统心电图检查（ECG）敏感性仅在50%左右[1]。目前心脏肌钙蛋白由于其特异性和敏感性高，已成为诊断AMI的“金标准”，其次是CKMB、MYO。但这些标记物只有在心肌细胞发生坏死时才释放入血，在6～12h后才能在血液中检测出来。且只对损伤后的心肌细胞特异性较高，可逆性的心肌缺血多为阴性。与之相比IMA的敏感度更高，当心肌缺血发生5～10min血液中即可检测出IMA升高，1～3h即可达高峰。研究表明，IMA对于急性冠脉综合征早期心肌细胞未发生坏死时的心肌缺血诊断有一定意义[2]。IMA在诊断心肌缺血时往往表现出较高的敏感度以及低特异度，当截取值在93 kU/L时，其敏感度为90%，特异度为49%，阴性预测值为91%，阳性预测值为45%[3]。本研究结果进一步验证IMA可作为现有心肌坏死物标志物之外的的另一个有价值指标，其敏感度较高，可作为急性冠脉综合征患者早期筛查指标。

胱抑素C 又称半肌氨酸蛋白酶抑制剂C，是由122个氨基酸组成的一种内源性半胱氨酸蛋白酶抑制剂。最重要的生理功能是抑制内源性半肌氨酸蛋白酶活性， 调节蛋白质的细胞内代谢，参与血管壁、细胞外基质产生与降解的动态平衡[4]，CysC参与心血管系统多种病理生理过程，许多研究表明，CysC参与了冠心病发生发展过程，并且与预后密切相关，这种相关性有肾性及非肾性因素。但在目前有关研究中，冠心病患者血清中CysC浓度较正常人是高或是低报道不一。黄飞雄等[5]检测的150例患者血清CysC水平高于正常健康人，而李国栋等[6-7]检测冠脉造影不同病变患者血清CysC浓度低于正常健康，且随病变增加而下降。本项研究结果显示，AMI组、UAP组及SAP组患者Cys C表达水平高于对照组，且冠心病严重程度增加其血清浓度增高。

本资料结果显示，IMA、Cys C单项检测在AMI组、UAP组及SAP组患者与对照组之间的差异具有统计学意义（P<0.05），AMI组患者IMA、Cys C表达水平高于UAP组及SAP组，所以IMA、Cys C对ACS的诊断及危险评估均有一定意义。而IMA、Cys C两项指标联合检测可进一步提高对急性冠脉综合征诊断的灵敏度，进一步提高ACS的临床诊断正确率，减少误诊、漏诊现象发生，IMA、Cys C两项联合检测可作为急性冠脉综合征传统标志物之外的有价值补充，进一步提高急性冠脉综合征的诊断水平。

参 考 文 献

[1] Seth H，Maximilian F，Haralcl G，et a1.S2 nitro so human senlmalbumin reduces ischemia reperfusion injury in pig heart after unprotected warnl ischemia[J].Cardiovascular Research Advanse Access Published.2007，10（22）：1326.

[2] Zhong Y，Wang N.Xu H.et a1.Ischemia.modified albumin instable coloflary atherosclerotic heart disease：clinical diagnosis and risk stratification[J].Coron Artery Dis，2012，23：538-554.

[3] 苏建友，鞠少卿，王惠民，等.白蛋白钴结合试验测定缺血修饰白蛋白[J].中国交通医学杂志，2005，19（3）：210-214.

[4] 许志强.胱抑素C与冠心病相关性的研究进展[J].心血管病学进展，2008，29（1）：64-67.

[5] 黄飞雄，吴晓峰.胱抑素C与冠心病病变程度相关性研究，河北医学，2010，16（6）：691-693.

[6] 李国栋，李玲，赵晓燕，等.冠心病患者血清胱抑素C、尿酸、血浆脂蛋白水平的变化及其临床意义，实用医学杂志，2011，27（4）：615-617.

[7] LucG，BardJM，LesueurC，etal.Plasma cystatin-C and development of coronary heart disease：The PRIME Study[J].Atherosclerosis，2006，85（2）：375-380.