阿仑膦酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症患者的临床疗效研究*

刘 颖，马凤云

(首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院，北京 石景山 100043)

阿仑膦酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症患者的临床疗效研究*

刘 颖，马凤云

(首都医科大学石景山教学医院北京市石景山医院，北京 石景山 100043)

摘 要:目的:探讨阿仑膦酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的临床疗效。方法:选取本院2011年10月至2013年9月诊治的原发性骨质疏松症患者212例，采用随机数字表法分为两组，106例患者采用阿仑膦酸钠(口服70mg/次，1次/周，疗程1年)治疗为对照组，106例患者采用唑来膦酸(静滴5mg/次，1次/年，疗程1年)治疗为观察组，比较两组患者骨密度改变情况、相关生化指标的改变情况、疼痛改善情况、功能改善情况、不良反应情况。结果:治疗1年后，两组患者腰椎骨密度、髋部骨密度均显著增加，而碱性磷酸酶、VAS评分、Oswestry功能障碍指数均显著降低。观察组患者腰椎骨密度、髋部骨密度均明显高于对照组，观察组患者碱性磷酸酶、VAS评分、Oswestry功能障碍指数均明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组患者血肌酐、血尿素氮、血钙均有所下降，观察组患者血肌酐、血尿素氮、血钙、不良反应发生率均低于对照组，差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论:阿仑膦酸钠及唑来膦酸均是治疗原发性骨质疏松症的有效药物，其中唑来膦酸的治疗效果更好，患者骨密度增加幅度大，碱性磷酸酶降低显著，疼痛改善和功能改善明显，不良反应少且安全性高，值得临床推广使用。

关键词:阿仑膦酸钠； 唑来膦酸； 原发性骨质疏松症

为了探讨阿仑膦酸钠及唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症的临床疗效，本院选取2011年10月至2013年9月诊治的原发性骨质疏松症患者212例，采用随机数字表法分为两组，分别行阿仑膦酸钠与唑来膦酸治疗，对两组患者疗效及不良反应情况进行了对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:研究对象选取为2011年10月至2013 年9月我院收治的212例原发性骨质疏松症患者，均符合世界卫生组织(WHO)骨质疏松症的临床诊断标准[1]，骨密度低于健康年轻成人骨密度峰值均数的2. 5标准差，排除合并严重脏器功能障碍、血液疾病、免疫疾病以及精神疾病患者。采用随机数字表法分为两组，106例患者采用阿仑膦酸钠治疗为对照组，年龄为57～78岁，平均年龄为67.3±5.8岁，体质量为45～76kg，平均体质量为58.9±7.3kg，其中男性49例，女性57例。106例患者采用唑来膦酸治疗为观察组，年龄为55～79岁，平均年龄为67.0±8.1岁，体质量为44～79kg，平均体质量为58.2±8.1kg，其中男性47例，女性59例。两组患者均知情同意自愿参与本次研究，且在年龄、性别、体质量等一般资料对比上无显著差异(P＞0.05)。

1.2方法:对照组患者口服阿仑膦酸钠(杭州默沙东制药有限公司生产，国药准字J20080073，规格70mg) 70mg/次，1次/周，疗程1年，晨起顿服，同时饮用清水200mL以上，服用后30min内不得卧床，可取坐位或活动站立，期间不可进食。观察组患者静滴唑来膦酸(江苏正大天晴药业股份有限公司生产，国药准字H20041346，规格5mg)5mg/次，1次/年，疗程1年，静滴时，控制时间在15min以上，用药前水化500mL，而肾脏肌酐清除率高于35mL/ min的患者不能用唑来膦酸治疗。两组患者均补充碳酸钙D3600mg/ d，于饭前服用，1次/ d。

1.3观察指标:原发性骨质疏松症患者的观察指标如下:治疗前后骨密度改变情况(腰椎骨密度、髋部骨密度)、治疗前后相关生化指标的改变情况(碱性磷酸酶、血肌酐、血尿素氮、血钙)、治疗前后的疼痛程度(VAS评分)、功能改善情况(Oswestry功能障碍指数)、不良反应情况(发热、肌痛、胃肠道反应)。

1.4评定标准:采用视觉模拟评分法(VAS)对患者的疼痛程度进行评价[2]:做一条0～10cm的横线，每1cm 为1个分级，0分表示无痛，10分表示剧痛，让患者根据自身疼痛程度在对应刻度上进行标记，以此来判断患者的疼痛评分。原发性骨质疏松症患者功能改善情况的评定标准[3]:采用Oswestry功能障碍指数进行评价，该量表共包括10个条目，分别为疼痛强度、自理能力、站立、坐位、步行、提物、睡眠、社会生活、旅游及性生活，每个条目设6个选项，分值0～5分，分值越高则说明功能障碍越严重。

1.5统计学方法:将所有数据录入SPSS19.0进行处理，计量资料用±s表示，组间对比采用两独立样本t检验，计数资料用率表示，组间比较采用X2检验，P＜0. 05具有统计学意义。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后骨密度改变情况比较:两组患者治疗前后骨密度改变情况比较结果显示，治疗1年后，两组患者腰椎骨密度、髋部骨密度均显著增加。观察组患者腰椎骨密度、髋部骨密度均明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2两组患者治疗前后相关生化指标的改变情况比较:治疗前两组患者的各项生化指标对比无显著差异(P＞0.05)；治疗1年后观察组和对照组的碱性磷酸酶水平较治疗前均显著降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)；治疗1年后观察组患者的碱性磷酸酶水平显著低于对照组(P＜0.05)。见表2。

2.3两组患者治疗前后的疼痛程度比较:治疗前两组患者的VAS评分对比无显著差异(P＞0.05)；治疗1年后观察组显著低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

2.4两组患者功能改善情况比较:两组患者功能改善情况比较结果显示，治疗1年后，两组患者Oswestry功能障碍指数均显著降低。观察组患者Oswestry功能障碍指数明显低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0. 05)。见表4。

2.5两组患者的不良反应情况比较:观察组的胃肠道反应的发生率相对较低，但两组的总体不良反应对比无显著差异(P＞0.05)，见表5。

表1　两组患者治疗前后骨密度改变情况比较(±s，g/ m2)

表1　两组患者治疗前后骨密度改变情况比较(±s，g/ m2)

注:#为两组患者治疗1年后相比较P＜0.05。

组别　时间　例数　腰椎骨密度　髋部骨密度对照组　治疗前　106　0.72±0.01　0.70±0.02治疗后　106　0.78±0.03　0.76±0.03 t值　4.138　4.269 p值　0.047　0.046观察组　治疗前　106　0.72±0.02　0.69±0.04治疗后　106　0.85±0.06# 0.83±0.05# t值　5.037　5.214 p值　0.040　0.039

表2　两组患者治疗前后相关生化指标的改变情况比较(±s)

表2　两组患者治疗前后相关生化指标的改变情况比较(±s)

注:#为两组患者治疗1年后相比较P＜0.05

组别　时间　例数　碱性磷酸酶(U/ L)血肌酐(μmoL/ L)血尿素氮(mmoL/ L)血钙(mmoL/ L)对照组　治疗前　106　66.92±2.15　61.38±4.02　4.87±0.53　2.31±0.14治疗1年后　106　60.57±3.64　60.21±3.75　4.62±0.39　2.19±0.11 t值　4.328　1.827　2.673　2.548 p值　0.046　0.254　0.108　0.112观察组　治疗前　106　66.87±3.26　61.24±3.58　4.85±0.47　2.29±0.16治疗1年后　106　54.23±4.17#　60.12±2.79　4.51±0.42　2.17±0.13 t值　5.716　1.734　3.251　2.736 p值　0.033　0.269　0.083　0.102

表3　两组患者治疗前后的疼痛程度(VAS评分)比较(±s，分)

表3　两组患者治疗前后的疼痛程度(VAS评分)比较(±s，分)

组别　例数　治疗前　治疗1年后　t值　p值对照组　106　5.83±1.25　1.97±0.32　23.526　0.000观察组　106　5.80±1.03　1.26±0.17　41.237　0.000 t值　0.514　8.634 p值　0.428　0.007

表4　两组患者功能改善情况(Oswestry功能障碍指数)比较(±s，分)

表4　两组患者功能改善情况(Oswestry功能障碍指数)比较(±s，分)

组别　例数　治疗前　治疗后　t值　p值对照组　106　81.24±3.62　71.28±3.91　4.639　0.044观察组　106　80.98±4.15　60.43±5.18　6.328　0.027 t值　0493　0.4395 p值　0.475　0.047

表5　两组患者的不良反应情况比较n(%)

3 讨 论

骨质疏松症是临床常见病症，是以骨组织微结构被破坏、骨脆性增加的一种全身性骨代谢疾病。老年人是骨质疏松症的高发人群[4]，但此类疾病可见于各年龄段。

骨质疏松症的诱因有很多，包括内分泌功能失常、营养障碍、遗传因素、免疫因素等。性激素缺乏会造成机体蛋白质合成减少，成骨细胞的功能降低导致骨基质的生成明显不足。PTH的分泌量增加，骨敏感性也随之上升，肾小管和肠道对钙离子的吸收率降低，降钙素缺乏，可能因抑制骨吸收因素减弱而促成骨质疏松的发生。由于各种原因，蛋白质的供应不足也会导致机体出现骨生成障碍。从目前的研究情况来看，钙离子的缺乏是骨质疏松的最直接原因，低钙饮食会导致继发性PTH的发生，骨吸收速度也随之上升。对于老年患者而言，由于日常活动量降低，肾小管和胃肠道的重吸收功能下降，也是导致骨质疏松发生的重要因素。

阿仑膦酸钠适用于绝经后女性骨质疏松的治疗，能够有效避免骨质疏松所引起的压缩性骨折，用于男性同样能够增加骨量。为尽快将药物送至胃部，降低对食道的刺激，应在清晨用一满杯白水送服。用药后30min内患者应当避免侧卧，否则会增加发生食道不良反应的危险。如果同时服用钙补充制剂、抗酸药物和其它口服药物可能会干扰本药的吸收。因此，病人在服用本药后，必须等待至少30min后，才可服用其它药物。

本次研究的结果表明，治疗1年后，两组患者腰椎骨密度、髋部骨密度均显著增加。观察组患者腰椎骨密度、髋部骨密度均明显高于对照组，说明阿仑膦酸钠及唑来膦酸均是治疗原发性骨质疏松症的有效药物，其中唑来膦酸的治疗效果更好，患者骨密度增加幅度更大。治疗1年后，两组患者碱性磷酸酶均显著降低。观察组患者碱性磷酸酶明显低于对照组。两组患者血肌酐、血尿素氮、血钙均有所下降，观察组患者血肌酐、血尿素氮、血钙均低于对照组，但差异均无统计学意义，说明血钙降低，骨转换生化标记物碱性磷酸酶显著降低，在体内抑制破骨细胞的骨吸收与降低骨转换方面的效果显著。对机体的肝肾功能影响不明显，具有较高的安全性。从疼痛程度来看，观察组在治疗后的VAS评分显著低于对照组，说明与阿仑膦酸钠相比，唑来膦酸可进一步减轻患者的疼痛感。治疗1年后，观察组的Oswestry指数显著低于对照组，说明唑来膦酸对患者的功能障碍改善更为明显。从两组的不良反应对比来看，并无显著差异，说明两种药物的安全性均较好。

参考文献:

[1] 权朋勃，王明礼，郭得辛，等.注射型唑来膦酸与阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的临床比较[J].中国妇幼保健，2014，29(8):1283～1285.

[2] 王利，杨毅，张学军，等.唑来膦酸治疗原发性骨质疏松症50例的疼痛缓解及安全性观察[J].中国骨质疏松杂志，2011，17(12):1092～1094.

[3] 蔡尾玉，蒋煜文，徐红.唑来膦酸与阿仑膦酸钠治疗Ⅰ型骨质疏松症的临床对比研究[J].中国药房，2012，23 (42):3995～3997.

[4] 邹立，黄宏兴，叶竹，等.补肾壮骨冲剂与阿仑膦酸钠治疗老年男性骨质疏松症疗效比较[J].华南国防医学杂志，2013，27(10):730～734.

文献标识码:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.01.010

文章编号:1006-6233(2016)01-0025-05

*基金项目:国家自然科学基金资助项目，(编号:30873867)