尤瑞克林联合曲克芦丁脑蛋白水解物对急性脑梗死患者凝血功能及神经功能的影响

朱锦莉

(辽宁省锦州市中心医院 神经内科, 辽宁 锦州, 121000)



尤瑞克林联合曲克芦丁脑蛋白水解物对急性脑梗死患者凝血功能及神经功能的影响

朱锦莉

(辽宁省锦州市中心医院 神经内科, 辽宁 锦州, 121000)

摘要:目的探讨尤瑞克林联合曲克芦丁脑蛋白水解物对急性脑梗死患者凝血功能及神经功能的影响。方法将96例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组，各48例。对照组给予尤瑞克林治疗，治疗组在此基础上加用曲克芦丁脑蛋白水解物注射液。观察2组临床疗效，比较治疗前后凝血功能指标及神经细胞因子水平，并对神经功能缺损程度进行评估。结果治疗组总有效率显著高于对照组 (91.67% vs．77.08%，P<0.05)。治疗后，2组纤维蛋白原、D-二聚体(D-D)水平及血小板计数均较治疗前显著降低(P<0.05或P<0.01)，治疗组上述指标显著低于对照组(P<0.01)。治疗后，2组神经营养因子(NTF)、神经生长因子(NGF)水平显著升高(P<0.01)，神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平显著降低(P<0.01)，其中治疗组升高及降低程度显著大于对照组(P<0.01)。治疗后1、3、5、7、14 d，2组NIHSS评分依次降低(P<0.01)；治疗组治疗后各时间点NIHSS评分显著低于对照组(P<0.01)。结论尤瑞克林联合曲克芦丁脑蛋白水解物能有效改善急性脑梗死患者的凝血功能和神经功能。

关键词:尤瑞克林; 曲克芦丁脑蛋白水解物; 急性脑梗死; 凝血功能; 神经功能

脑梗死主要病理机制为脑动脉粥样硬化、高血压性小动脉硬化、血液黏度增高等引起的动脉管腔狭窄，甚至闭塞，最终导致脑组织供血不足[1]。急性脑梗死病情发展较快，患者通常伴有头痛、呕吐、半身不遂等症状，并伴有不同程度神经功能受损。临床治疗脑梗死常规方法包括抗凝、溶栓、补液、改善微循环等。尤瑞克林是一类具有扩张血管、改善微循环灌注的药物，能有效保护脑神经元，改善神经功能缺损[2-3]。近年来研究表明，在常规治疗基础上加用神经保护或神经改善药物可提高脑梗死的治疗效果[4]。本研究采用尤瑞克林联合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗急性脑梗死患者，观察其对患者凝血功能及神经功能的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年10月—2015年10月辽宁省锦州市中心医院收治的经头颅计算机断层扫描(CT)或核磁共振成像(MRI)确诊的急性脑梗死患者96例，纳入标准: ① 符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中相关诊断标准[5]，且为首次发病; ② 伴有不同程度的神经功能缺损。排除标准: ① 脑出血及严重肝肾系统疾病; ② 药物过敏。将患者随机分为治疗组和对照组各48例。治疗组男26例，女22例；平均年龄(64.6±7.3)岁；发病至入院时间(22.6±3.4)h；发病部位：基底节区28例，脑叶13例，小脑5例，脑桥2例。对照组男27例，女21例；平均年龄(65.1±7.2)岁；发病至入院时间(22.8±3.7)h；发病部位：基底节区25例，脑叶14例，小脑6例，脑桥3例。2组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经锦州市中心医院伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1治疗方法：入院后，2组首次给予100 mg阿司匹林和75 mg氯吡格雷，之后各服用75 mg/d，同时将0.15 PNA尤瑞克林(国药准字H20052065，广东天普生化医药股份有限公司)加入250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d，共14 d。在此基础上，治疗组将10 mL曲克芦丁脑蛋白水解物注射液(国药准字H22026574，吉林四环制药有限公司)加入250 mL生理盐水中静脉滴注，1次/d，共14 d。

1.2.2凝血功能指标测定：分别于治疗前后采集2组外周静脉血，加入0.2 mL枸橼酸钠抗凝剂抗凝后离心10 min, 3 000 r/min，分离血浆，采用半自动血凝仪检测2组纤维蛋白原、D-二聚体(D-D)、血小板计数等凝血功能指标。

1.2.3血清学指标测定：分别于治疗前后采集2组外周静脉血，3 000 r/min离心10 min后取血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测神经营养因子(NTF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经生长因子(NGF)等神经细胞因子水平。

1.3观察指标

观察2组临床疗效，比较治疗前后凝血功能指标及神经细胞因子水平；治疗前及治疗后1、3、5、7、14 d, 采用美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评估2组神经功能缺损程度。

1.4判定标准

以神经功能缺损程度进行疗效评定[6-7]: 神经功能缺损评分减少>90%, 病残程度0级，为基本痊愈；评分减少46%～90%, 病残程度1～3级，为显著进步；评分减少18%～45%、减少<18%及增加>18%分别为进步、无变化、恶化。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

1.5统计学方法

2结果

2.1临床疗效

治疗组基本痊愈13例，显著进步24例，进步7例，无变化4例，总有效率高达91.67%(44/48)；对照组基本痊愈10例，显著进步19例，进步8例，无变化9例，恶化2例，总有效率为77.08%(37/48), 2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2治疗前后凝血功能指标的变化

治疗前，2组纤维蛋白原、D-D水平、血小板计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组纤维蛋白原、D-D水平、血小板计数均较治疗前显著降低(P<0.05或P<0.01)，治疗组上述指标均显著低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1　2组治疗前后凝血功能指标比较±s)

与治疗前比较, *P<0.05, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

2.3治疗前后神经细胞因子水平的变化

治疗前，2组NTF、NSE、NGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组NTF、NGF水平较治疗前显著升高(P<0.01)，NSE水平显著降低(P<0.01)，其中治疗组升高及降低程度显著大于对照组(P<0.01)。见表2。

表2　2组治疗前后神经细胞因子水平比较

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

2.42组治疗前后NIHSS评分比较

2组治疗前NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后1、3、5、7、14 d，2组NIHSS评分依次降低(P<0.01)；治疗组治疗后各时间点NIHSS评分显著低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3　2组治疗前后NIHSS评分比较　分

与治疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

3讨论

急性脑梗死的治疗原则主要包括尽早恢复缺血脑细胞血供，疏通闭塞动脉管腔，抢救坏死周围缺血暗带神经元，从而加快神经功能的恢复[8]。尤瑞克林是从健康人尿液中提取的糖蛋白，是近年来用于急性缺血性脑卒中治疗的I类新药。其通过激活自身激肽原酶-激肽系统，加速无活性激肽原向活性激肽及血管舒张素转化，从而扩张脑血管，促进侧支循环建立，改善缺血缺氧性损害[9]。Xia等[10]通过在大脑中动脉闭塞动物模型脑室内导入尤瑞克林基因，发现尤瑞克林通过抑制超氧化物生成和炎症反应、降低还原型辅酶II活性来改善缺血再灌注损伤，减少神经元凋亡，从而缓解神经功能缺损症状。作为曲克芦丁脑蛋白水解物注射液的主要成分，曲克芦丁不仅能通过促进谷氨酸再摄取来降低兴奋性氨基酸，保护神经系统功能，还可增加葡萄糖水平与血氧浓度[11]。雷寿平等[12]研究表明，曲克芦丁脑蛋白水解物具有高效抗血小板聚集、保护脑神经细胞的功能，能有效改善急性脑梗死患者的神经功能。本研究采用尤瑞克林联合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗急性脑梗死患者，结果显示治疗组总有效率显著高于对照组，说明尤瑞克林联合曲克芦丁脑蛋白水解物治疗急性脑梗死疗效优于尤瑞克林单用。

纤维蛋白原是一种具有凝血功能的蛋白质，由肝脏合成，与血小板共同参与血栓形成。D-D是纤维蛋白单体经活化因子VIII交联后产生的特异性降解产物，可特异性反映纤溶酶与交联蛋白的作用。Murakami等[13]认为，机体的凝血功能状态可通过检测纤维蛋白原、D-D水平及血小板计数来反映。本研究中观察组治疗后纤维蛋白原、D-D水平及血小板计数均显著低于对照组，说明尤瑞克林联合曲克芦丁脑蛋白水解物能有效改善患者凝血功能。

作为神经内分泌细胞分泌的神经细胞因子，NTF和NGF通过结合相应受体来促进神经元突触与轴突的生长，加速脑组织侧支循环建立，从而改善神经功能[14-15]。当发生缺血缺氧坏死时，NTF和NGF分泌不足，导致神经功能受损。NSE是参与糖酵解的关键酶，是反映神经元损伤的特异性指标[16-17]。本研究结果显示，治疗后，2组NTF、NGF水平明显升高，NSE水平明显降低，其中治疗组升高及降低程度大于对照组；治疗组治疗后各时间点NIHSS评分亦显著低于对照组，表明尤瑞克林联合曲克芦丁脑蛋白水解物能明显增加NTF、NGF水平，降低NSE水平，改善神经功能[18-19]。

综上所述，尤瑞克林联合曲克芦丁脑蛋白水解物能有效改善急性脑梗死患者的凝血功能及血清学指标，缓解神经功能缺损症状，疗效优于尤瑞克林单用。

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Effect of urinary kallidinogenase combined with troxerutin and cerebroprotein hydrolysate injection on coagulation and neurological function of patients with acute cerebral infarction

ZHU Jinli

(DepartmentofNeurology,JinzhouCentralHospital,Jinzhou,Liaoning, 121000)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the effect of urinary kallidinogenase combined with troxerutin and cerebroprotein hydrolysate injection on coagulation and neurological function of patients with acute cerebral infarction. MethodsA total of 96 patients with acute cerebral infarction were randomly divided into treatment group and control group, 48 cases in each group. The treatment group was given urinary kallidinogenase combined with troxerutin and cerebroprotein hydrolysate injection, and the control group was treated with urinary kallidinogenase only. The clinical efficacy, changes in coagulation function, neurokines levels and national institutes of health stroke scale (NIHSS) before and after treatment were compared between two groups. ResultsThe overall effective rate was 91.67% (44/48) in treatment group, which was significantly higher than 77.08% (37/48) in the control group (P<0.05). The levels of fibrinogen, D-Dimer (D-D) and blood platelet count(BPC) decreased significantly in both groups after treatment (P<0.05 or P<0.01), and were significant lower in treatment group than those in control group (P<0.01). Increased levels of neurotrophic factor (NTF) and nerve growth factor (NGF), and declined level of neuron-specific enolase (NSE) were observed in both groups (P<0.01), and there was significant change in treatment group (P<0.01). The score of NIHSS dropped gradually and was significantly lower in treatment group than the controls at 1, 3, 5, 7 and 14 days after treatment (P<0.01).Conclusion Urinary kallidinogenase combined with troxerutin and cerebroprotein hydrolysate injection can effectively improve the coagulation and neurological function of patients with acute cerebral infarction.

KEYWORDS:urinary kallidinogenase; troxerutin and cerebroprotein hydrolysate; acute cerebral infarction; coagulation function; neurological function

中图分类号:R 743.3

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)09-017-04

DOI:10.7619/jcmp.201609005

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11524326)

收稿日期:2015-12-09