急性冠脉综合征病人冠脉病变情况与TNF-α及白介素-6的关系探讨

都　渝

青海省心脑血管病专科医院(西宁 810012)，E-mail： 83547459@qq.com



急性冠脉综合征病人冠脉病变情况与TNF-α及白介素-6的关系探讨

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青海省心脑血管病专科医院(西宁 810012)，E-mail： 83547459@qq.com

摘要：目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)病人冠脉病变情况与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)的关系。方法 选取我院2012年5月—2014年5月152例冠心病病人，根据病情不同将其分为急性心肌梗死组(AMI组)、不稳定型心绞痛组(UAP组)、稳定型心绞痛组(SAP组)。另取同期健康体检者为对照组(C组)。观察并比较4组TNF-α和IL-6水平，并通过多重回归分析冠脉病变积分与TNF-α和IL-6水平的关系。结果AMI组、UAP组和SAP组IL-6、TNF-α水平显著高于C组，差异有统计学意义(P<0.05)；IL-6、TNF-α水平和冠脉病变积分在AMI组、UAP组和SAP组两两比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.001)；AMI组、UAP组和SAP组病人血清中 IL-6和TNF-α水平与冠脉积分呈正相关，其中AMI组偏回归系数分别为0.231、0.081，而UAP组分别为0.191、0.121，SAP组TNF-α水平与冠脉病变积分的偏回归系数是0.230。结论冠脉病变积分与TNF-α和白介素-6水平呈正相关，两者水平与急性综合征病人冠脉病变情况密切相关。

关键词：急性冠脉综合征；冠脉病变积分；肿瘤坏死因子-α；白介素-6

急性冠脉综合征(ACS)是一种常见的因动脉粥样硬化引起的器官病变，其主要机制是冠状动脉粥样斑块突然出现破裂引发心肌缺氧、缺血[1]。目前对不稳定斑块的检测主要是影像学手段来完成，但是经济因素与有创性的检查限制其广泛应用。由于ACS的主要特征是存在炎性反应，而炎性反应中较为重要的标记物包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)[2]。近年研究发现炎性反应的细胞因子可能也参与了ACS的发生、发展。ACS主要分为急性心肌梗死(AMI)和不稳定型心绞痛(UAP)。本研究主要是分别检测不同类型冠心病病人TNF-α和IL-6水平，探讨ACS病人冠脉病变程度与两者的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选取我院2012年5月—2014年5月收治的152例冠心病病人，根据病情不同将其分为急性心肌梗死组(AMI组)、不稳定型心绞痛组(UAP组)、稳定型心绞痛组(SAP组)。AMI组51例，男31例，女20例；年龄47岁～75岁(57.1岁±10.2岁)；梗死部位：广泛前壁24例，前间壁8例，下壁13例，前壁联合下壁6例；血脂指标：总胆固醇(TC)为(5.2±1.1)mmol/ L，三酰甘油(TG)为(2.0±1.0)mmol/L。UAP组50例，男29例，女21例；年龄47岁～74岁(56.9岁±9.1岁)；心绞痛类型：初发型15例，恶化型21例，自发性14例；血脂指标：TC为(5.2±0.9)mmol/ L，TG为(1.9±0.8)mmol/L。SAP组51例，男32例，女19例；年龄45岁～74岁(53.8岁±8.4岁)；血脂指标：TC为(5.2±0.9)mmol/ L，TG为(2.0±0.9)mmol/L。选择同期在本院进行健康体检者50名作为对照组(C组)，男32名，女18名；年龄46岁～75岁(56.7岁±9.3岁)；血脂指标：TC为(5.2±1.1)mmol/ L，TG为(2.1±0.7)mmol/L。各组性别、年龄、血脂指标等基本资料组间比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经伦理委员会研究并同意，所有病人均签署知情同意书。

1.2排除标准[3]①合并肿瘤、内分泌疾病或自身免疫疾病等；②感染性疾病；③合并心、肝、肾或其他脏器功能不全者；④营养不良、贫血者；⑤近期无手术史。

1.3方法AMI组和UAP组病人在入院2 d内清晨抽取空腹静脉血5 mL，SAP组和C组清晨抽取空腹静脉血5 mL，将其平分后分别放入两支试管中，离心分离得到血清，保存于-20 ℃冰箱中。利用ELISA酶联免疫法测定各个研究对象血清中TNF-α和IL-6水平，ELISA试剂盒由晶美生物公司提供，操作严格按照说明书进行。

1.4冠脉病变程度使用Leaman评分[4]对冠脉病变程度进行评定。Leaman将冠脉划分为15个不同节段，每节段冠脉评分(CAS)是每节段权重系数与狭窄程度权重系数的乘积，将每节段CAS相加即得总评分。

2结果

2.1IL-6、TNF-α水平比较AMI组、UAP组和SAP组IL-6、TNF-α水平显著高于C组，差异有统计学意义(P<0.05)；AMI组和UAP组IL-6、TNF-α水平显著高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)；AMI组病人IL-6、TNF-α水平显著高于UAP组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1　各组IL-6、TNF-α水平比较(±s)　pg/mL

2.2冠脉积分比较AMI组和UAP组冠脉积分显著高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.001)；AMI组冠脉积分显著高于UAP组，差异有统计学意义(P<0.001)；UAP组冠脉积分显著高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.001)。详见表2。

表2　各组冠脉积分比较(±s)　 分

2.3多重回归分析AMI组、UAP组和SAP组病人血清中 IL-6和TNF-α水平与冠脉积分呈正相关。详见表3。

表3　IL-6和TNF-α水平与冠脉积分的多重回归分析

3讨论

急性冠脉综合征是由冠状动脉粥样硬化的斑块出现破溃、出血以及血栓形成时会加重动脉管腔狭窄或者闭塞程度，从而引起心肌出现急性缺血缺氧，进而引发的临床综合征[5-7]。ACS处于炎性反应状态，而炎性反应涉及多种类炎性反应介质，反应复杂[8]。其中单核巨噬细胞活化后会分泌具备多种类生物活性的细胞因子IL-6和TNF-α[9]，他们是重要的炎症反应介质，在多种疾病生理病理过程中均能发现。

IL-6引起机体产生体液与细胞的免疫功能，从而对炎症、组织损伤和宿主防御产生影响，当机体处于急性反应期时对与肝细胞产生C反应蛋白(CRP)的过程中占据重要地位[10]。IL-6结合受体后可发挥免疫调节作用、急性时相反应、对造血细胞和免疫活性细胞产生重要作用、参与机体炎性反应等效应[11]。研究表明[12]，IL-6异常表达与炎症发生和发展存在密切关系，甚至在调节作用中占据核心地位。IL-6是一种重要的炎症免疫反应的介质，参与疾病活动。TNF-α亦在ACS形成和发展中起到重要作用[13]。TNF-α对内皮细胞完整结构产生破坏作用，对单核巨噬细胞下迁内膜产生促进作用，而该过程和形成动脉粥样硬化的斑块关系密切。TNF-α对斑块破裂与形成血栓产生促进作用[14]。IL-6和TNF-α存在协同作用[15]，在动脉粥样硬化发生于斑块破裂中起到共同促进作用。

本研究结果显示，AMI组、UAP组和SAP组IL-6、TNF-α水平显著高于C组，差异有统计学意义(P<0.05)；AMI组和UAP组IL-6、TNF-α水平显著高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.05)；AMI组病人IL-6、TNF-α水平显著高于UAP组，差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明AMI组IL-6和TNF-α水平最高，可能是IL-6参与了动脉粥样硬化斑块损伤与破裂的过程，IL-6水平和ACS冠脉病变程度密切相关。而TNF-α水平不仅与冠脉病变程度相关，亦直接与冠脉病变不稳定性有关。AMI组TNF-α水平最高，提示其参与了ACS形成与斑块不稳定性。另外SAP组IL-6、TNF-α水平虽然升高，但升高不明显，提示这两者可促进ACS的发生。AMI组和UAP组冠脉积分显著高于SAP组，差异有统计学意义(P<0.001)；AMI组冠脉积分显著高于UAP组，差异有统计学意义(P<0.001)。经多重回归分析发现，TNF-α冠脉积分呈现较弱正相关，而IL-6水平与冠脉积分呈显著的正相关。因此ACS冠脉病变程度的预测方面IL-6比TNF-α有优势[16]。

综上所述，冠脉病变积分与肿瘤坏死因子和白介素-6水平呈正相关，两者水平与急性综合征病人冠脉病变情况密切相关。

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(本文编辑郭怀印)

(收稿日期：2015-10-18)

中图分类号：R541.4R256.2

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．06．027

文章编号：1672-1349(2016)06-0637-03