不同剂量叶酸片降同型半胱氨酸疗效观察

杜梦琳

山西医科大学(太原 030001)，E-mail：1013780781@qq.com



不同剂量叶酸片降同型半胱氨酸疗效观察

杜梦琳

山西医科大学(太原 030001)，E-mail：1013780781@qq.com

摘要：目的 评价不同剂量的叶酸片降低同型半胱氨酸的效果。方法 选取山西省运城市卫校附属医院2005年1月—2015年1月高同型半胱氨酸血症合并高血压病人共300例。根据叶酸服用剂量不同分为3组，每组100例，分别为叶酸片5 mg/d组、1.25 mg/d组、0.8 mg/d组，每组100例。服用叶酸片前及服用叶酸片后1个月、3个月、6个月分别监测血同型半胱氨酸。结果服药前各组血清同型半胱氨酸水平无统计学意义，服药后1个月3组同型半胱氨酸水平均下降，但无明显统计学意义，但3个月、6个月后5 mg/d组同型半胱氨酸水平较1.25 mg/d组、0.8 mg/d组明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 服用叶酸片后血同型半胱氨酸水平均明显下降，但5 mg/d叶酸片降低同型半胱氨酸疗效更好。

关键词：高同型半胱氨酸血症；高血压；叶酸片；同型半胱氨酸

同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物，同型半胱氨酸在体内转化有甲基化过程(即通过叶酸循环途径)及转硫过程两条主要途径代谢。血浆同型半胱氨酸升高(Hcy≥10 μmol/L)称为高同型半胱氨酸血症，我国人群特有的与同型半胱氨酸代谢相关 MTHFRC677T 的高遗传突变率和饮食习惯，使我国人群血浆同型半胱氨酸水平显著高于国外人群。且同型半胱氨酸是继高血压、糖尿病、高脂血症等之后动脉粥样硬化的又一独立危险因子[1-2]。一项6城市研究结果显示，我国成人高血压病人伴有高同型半胱氨酸血症者约占75.5%，伴有高同型半胱氨酸血症的原发性高血压，为H型高血压[3]。霍勇教授团队前瞻性研究显示：心脑血管事件发生率与血浆总同型半胱氨酸水平密切相关，且高血压与同型半胱氨酸升高共同存在时，心脑血管事件发生率进一步升高。降低同型半胱氨酸后心脑血管事件明显降低，补充叶酸、维生素B12及维生素B6是降低同型半胱氨酸最常用、最经济和最有效的方法。补充B族维生素，特别是叶酸可有效降低血浆同型半胱氨酸水平[4]。本研究观察应用不同剂量的叶酸片降低血浆同型半胱氨酸水平效果。现报道如下。

1资料与方法

1.1研究对象回顾性分析运城市卫校附属医院2005年1月—2015年1月高同型半胱氨酸血症合并高血压病人共300例，年龄30岁～75岁，男150例，女150例，排除标准：①血液系统疾病，糖尿病神经病变等长期口服叶酸片及B族维生素的病人；②恶性肿瘤，甲状腺功能亢进症，严重肝肾疾病，免疫系统病人。根据叶酸服用剂量不同分为3组，每组100例，分别为叶酸片5 mg/d组、1.25 mg/d组、0.8 mg/d组，每组100例。3组病人在年龄、性别、血压、体重指数、吸烟等方面差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法服用叶酸片前及服用叶酸片后1个月、3个月、6个月分别监测血同型半胱氨酸。以上病人均为晨空腹8 h～10 h抽取静脉血约3 mL，采用全自动生化分析仪的循环酶法技术。试剂是由四川麦克公司提供，试剂均有原公司提供的校准品，进行有效的质控。所有测试均在7020全自动生化分析仪上进行。血清同型半胱氨酸≥10μmol/L 为高同型半胱氨酸。

2结果

3组病人应用叶酸片前血同型半胱氨酸水平差异无统计学意义，3组病人应用叶酸片1个月、3个月、6个月后，血同型半胱氨酸水平均明显下降，服药后1个月，3组同型半胱氨酸水平均下降，但差异无统计学意义，但3个月、6个月后5 mg/d组同型半胱氨酸水平较1.25 mg/d组、0.8 mg/d组明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1　3组病人血同型半胱氨酸水平比较(±s) 　μmol/L

3讨论

血清同型半胱氨酸水平与动脉粥样硬化密切相关，1976年Wilcken等[5]发现冠心病病人血浆同型半胱氨酸高于对照组。1995年美国Boushey等[6]通过对多项研究结果分析表明，血浆同型水平每升高5μmol/L相当于血胆固醇水平升高20 mg/dL。高同型半胱氨酸血症是脑卒中发病危象的诊断指标之一，已经引起人们的重视[7-8 ]。同型半胱氨酸在人体内需叶酸、维生素B12、维生素 B6作为特定的酶与辅助因子参与代谢过程，如果叶酸、维生素B12、维生素 B6缺乏，可引起血同型半胱氨酸水平升高。补充叶酸片后可显著降低同型半胱氨酸水平。中国脑卒中一级预防研究(CSPPT)结果显示，以依那普利、叶酸片为基础的治疗方案较单纯应用依那普利降压治疗降低首发脑卒中风险21%，且在男性高同型半胱氨酸水平病人的疗效更突出。但应用何种剂量叶酸片在降低同型半胱氨酸效果更佳，成为研究的热点。本研究应用不同剂量叶酸片降低同型半胱氨酸水平进行回顾性研究，服药前各组血清同型半胱氨酸水平无统计学意义，服药后1个月3组同型半胱氨酸水平均下降，但差异无统计学意义，但3个月、6个月后5 mg/d组同型半胱氨酸水平较1.25 mg/d组、0.8 mg/d组明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。但本研究病例均来自本院，样本量小，且未对降低同型半胱氨酸后心脑血管终点事件研究，有一定的局限性。

综上所述，叶酸片可明显降低血同型半胱氨酸水平，且5 mg/d组较1.25 mg/d组、0.8 mg/d组降低血同型半胱氨酸效果更好，可为临床提供参考。

参考文献：

[1] Sankovic S，Majkic SN.Genetic aspects of ischemic stroke： coagulation， homocysteine， and Lipoprotein metabolism as potential risk factors [J].Crit Rev Clin Lab Sci，2010，47(2)：72-123.

[2] Graham IM，Daly LE，Refsum H ，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease [J].JAMA，1997，277(22)：1775-1781.

[3] 李建平，霍勇，刘平，等.马来酸依那普利叶酸片降压、降同型半胱氨酸的疗效和安全性[J].北京大学学报(医学版)，2007，39(6)：614-618.

[4] Graham IM，Daly LE，Refstml HM，et al．Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease．The European Concerted Action Project[J]．JAMA，1997，277：1775-1781．

[5] Wilcken DE，Wilcken B．The pathogenesis of conronary artery disease．A possible role for methionine metabolism[J]．J Clin Invest，1976，57(4)：1079-1082．

[6] Boushey CJ，Beresford SA，Omenn GS，et al．A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk for vascular disease．Probable benefits of increasing folic acid intakes[J]．JAMA，1995，274：1049-1057．

[7]Jeong SK， Seo JY， Cho YI．Homocysteine and internal carotid artery occlusion in ischemic stroke[J]．Journal of Atherosclerosis and Thrombosis， 2011，1 7(9)： 963-969．

[8 ]Hong JM，Bang OY，C hung CS，et al．Influence of recanalization on uric acid patterns in acute ischemic stroke[J]．Cerebrovase Dis，2010，29(3)：431-443．

(本文编辑郭怀印)

(收稿日期：2015-11-19)

中图分类号：R589R259

文献标识码：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．06．038

文章编号：1672-1349(2016)06-0664-02