康复新液口服联合莫匹罗星软膏外用治疗癌性溃疡疗效观察

范国峰,詹秀玲，杨林风，李　进，时彦川

(1. 河北医科大学附属石家庄平安医院,河北 石家庄 050021；2. 白求恩国际和平医院，河北 石家庄 050081)



康复新液口服联合莫匹罗星软膏外用治疗癌性溃疡疗效观察

范国峰1,詹秀玲2，杨林风1，李进1，时彦川1

(1. 河北医科大学附属石家庄平安医院,河北 石家庄 050021；2. 白求恩国际和平医院，河北 石家庄 050081)

[摘要]目的探讨中药康复新液口服联合西药莫匹罗星外用治疗癌性溃疡的效果和临床价值。方法将51例癌性溃疡患者随机分为2组，对照组25例清洁换药后外涂莫匹罗星软膏，同时外敷氟尿嘧啶，每日2次；研究组26例在对照组治疗的基础上加用康复新液15 mL口服,每日3次。观察2组创面愈合率和新生肉芽及上皮组织生长情况。结果研究组创面愈合时间明显短于对照组(P<0.05)；研究组有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论康复新液口服联合莫匹罗星外用可提高对癌性溃疡的治疗效果，值得临床推广。

[关键词]癌性溃疡；康复新液；莫匹罗星软膏

1临床资料

1.1一般资料选取上述时期在石家庄平安医院就诊的癌性溃疡患者51例，排除恶性肿瘤晚期发生癌性溃疡者，合并严重心肝肾等内科基础疾病者，烧伤、精神病患者，艾滋病及严重感染者，空腹血糖超过8.0 mmol/L的糖尿病者，合并末梢神经营养障碍者，结核、梅毒、麻风患者，压疮及癌性溃疡已经有肌腱和骨骼暴露者。将患者随机分为2组：对照组25例，男15例，女10例；年龄24～67(38.6±14.5)岁；病程31～61(45.3±12.3)d；溃疡面积5～17(7.2±3.2)cm2。研究组26例，男15例，女11例；年龄25～68(39.6±15.6)岁；病程31～61(46.4±13.4)d；溃疡面积5～17(7.4±3.4)cm2。2组年龄、性别构成比、病程、溃疡分类构成、溃疡面积等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组在严格清洗基础上，先把三层无菌敷料剪成溃疡面大小，浸透氟尿嘧啶药液，然后将莫匹罗星软膏(商品名：百多邦，中美天津史克制药有限公司生产，国药准字H10930064)涂在纱布上，以0.1 g/cm2涂布，敷在溃疡面上，每日1次；研究组在对照组基础上给予口服康复新液(四川好医生攀枝药业有限公司生产，国药准字Z51021834)15 mL/次，每日3次。

1.3观察指标详细记录肉眼可见的创面边缘和中央新鲜肉芽组织及表皮生长情况，记录创面内坏死组织脱落干净时间、新鲜肉芽组织开始出现时间、肉芽组织填满创面时间、表皮开始生长时间、表皮布满创面时间，将肉芽组织完全填满创面、表皮全部覆盖、表面光滑作为愈合的标准，从进入研究起统计溃疡愈合时间。

1.4疗效评定标准根据WHO对晚期恶性肿瘤癌性溃疡愈合标准进行评估[6]。痊愈：上皮完全覆盖创面，1个月后未发生新的溃烂；显效：溃疡面积缩小范围超过50%，1个月内溃疡面积没有增大，无渗出、无脓苔；好转：溃疡面积缩小不足50%，但超过25%，创面内仅有少许渗液或脓苔，无恶臭；无效：溃疡面积继续增大，创面内伴有恶臭分泌物。痊愈+显效+好转计为总有效。

2结果

2.12组治疗指标比较对照组坏死组织液化脱落时间较长，新鲜肉芽组织生长相对较慢，表皮生长较慢，总体愈合时间长，与研究组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗效果比较研究组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表1　2组治疗指标比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

表2　2组治疗效果比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组不良反应发生情况2组恶心、呕吐、腹泻、纳差、皮疹发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表3。2组血细胞分析、尿液分析、肝肾功能及心电图检查均未见异常情况。

表3　2组不良反应发生情况比较　例(%)

3讨论

癌性溃疡主要出现于浅表恶性肿瘤治疗过程中，如乳腺癌手术后经过多次化疗，机体免疫力受到严重打击，而局部放疗毒副反应抑制了皮肤组织的生长，导致癌性溃疡创面难以愈合。癌性溃疡创面局部的血液循环遭到破坏，神经末梢被损害，所以创面局部的营养差，而患者本身都是晚期恶性肿瘤，全身营养不足，一旦形成溃疡，治疗非常棘手。癌性溃疡与全身抵抗力密切相关，如果患者仍处于免疫抑制的治疗过程中，进行植皮是不合理的，多数会造成植皮失败，形成新的溃烂。癌性溃疡创面的好转与否也与肿瘤生长是否被控制有关，如果局部坏死组织久不脱落，甚至不断分泌恶臭液体，就说明恶性肿瘤扩增仍处于活跃状态，因此，对癌性溃疡的局部治疗，应选择能够同时抑制肿瘤生长的药物。创面的预后与局部是否有感染有关，如果创面已经发生感染，则临床针对上皮生长的任何药物都无济于事，治疗癌性溃疡也更加需要强有力的局部抗感染药物以保证溃疡创面新鲜肉芽组织的生长。评估癌性溃疡的治疗效果，可以从局部血液循环的改善、腐肉脱落的程度、新鲜肉芽组织的生长速度、上皮爬行的快慢等进行观察，而选择的治疗药物，除保证抗癌的性能外，也需要促进机体免疫功能恢复，保证创面局部可以改善血液循环，加速腐肉脱落，刺激新鲜肉芽组织和局部上皮生长。很多癌性溃疡患者还失去了手术机会，或者因为高龄不能手术或拒绝手术，这些患者体质差，其发生顽固癌性溃疡的病理基础都是创面血液循环差，血氧饱和度低，微循环不畅[7]。

西医治疗癌性溃疡虽然有很多手段，包括微波、激光、红外线等，但本质仅仅是增加局部微循环毛细血管数量，使创面局部的营养得到增加。而事实上，为了避免癌细胞扩散，这些措施的应用往往受到限制[8]。西药用在治疗癌性溃疡方面的价值，除了用抗癌药控制瘤栓扩散外，主要局限于控制感染，加速腐肉的脱落。与西医西药相比，中医中药治疗癌性溃疡，不仅从病机上改善局部创面失于荣养，还从整体调理气血亏虚、脉络淤滞、阴精不足等，并且能促进创面局部湿热毒邪的排除，也即促进炎症介质的排除和吸收[9]。因此，中西医治疗癌性溃疡尽管各有长处，但需要二者结合才能发挥各自的优势。

治疗癌性溃疡可以使用氟尿嘧啶外敷作为基础用药，因为癌细胞在血管和淋巴管内的扩散，常形成瘤栓，阻碍创面局部微循环的通畅，病情严重时也可以促发凝血功能紊乱，甚至引起DIC。所以，治疗癌性溃疡需要从本质上抑制癌细胞生长。药理实验已经证明，氟尿嘧啶能在体外抑制肿瘤细胞生长，溃疡创面使用氟尿嘧啶，改变了肿瘤细胞生长的环境，能有效减少癌细胞形成的微循环阻塞[10]。莫罗匹星含有2%假单胞菌酸A，其以聚乙二醇为基质，可以在溃疡创面良好吸收。该药对常见的金黄色葡萄球菌及链球菌具有强大的抗菌活性，与其他抗生素无交叉耐药，可以很迅速穿透溃疡面浅层，并形成薄膜样覆盖层，减轻水肿，不仅杀菌消炎，还能保护创面免受损害[11]。

康复新液从美洲大蠊中提取，美洲大蠊是传统的中药材，俗称蟑螂、菜婆虫、偷油婆。其性寒味咸，有毒，现代药理证明其主要成分为多元醇类及肽类活性物质，含18种氨基酸[12]，有理气散结、补气、养阴、解毒生肌的作用[13]。大量现代研究表明该药具有多种药理作用：①促进创面愈合、修复皮肤损伤[14]。康复新液特有的有效成分肽类、多元醇类和黏糖氨酸，有促进愈合作用，促进皮肤修复和血管新生，加速坏死组织脱落，迅速修复各类溃疡及创伤创面。②抗炎、镇痛、消肿作用[15]。康复新液通过调节细胞免疫和体液免疫功能，可明显降低炎症反应活性，抑制创面局部的炎症介质，所以有镇痛、消肿的效果。③具有抗肿瘤、抑制肿瘤细胞的增殖活性的作用[16]。许多动物实验已经证实，该药能明显抑制肿瘤细胞的增殖，降低肿瘤细胞DNA复制S期的染色体分裂。④增强免疫功能的作用[17]。既能提高体液免疫蛋白的含量，也能改善细胞免疫的功能。⑤抗氧化、抗衰老作用。可以减少细胞凋亡的数量，降低细胞凋亡速度。⑥抗菌、抗炎、抗病毒作用[18]。康复新液可以提高巨噬细胞的吞噬能力，增加淋巴细胞及血清溶菌酶的活性，升高体内清除氧自由基的水平，能抑制细菌、病毒引起的炎症反应。⑦修复骨缺损。其所含的多元醇类能促进骨细胞再生，增加骨小梁数量。⑧抗过敏作用[19]。该药能促进皮脂类屏障合成，有利于皮肤屏障功能重建，所以能抑制创面渗液导致的变态反应。本研究结果显示，研究组创面愈合时间明显短于对照组，研究组有效率明显高于对照组。

总之，晚期癌症溃疡面因为有肿瘤细胞浸润，同时患者因长时间放疗、化疗抵抗力低下，再加上长期无法愈合导致感染等情况，单纯使用外科常规的清创手段效果不明显，通过使用中药提高机体免疫功能，激活淋巴细胞数量和活性，从而从根本上改善机体的免疫状态。康复新液在病理机制方面与抗肿瘤西药氟尿嘧啶和抗感染药莫罗匹星形成互补，而且物美价廉，临床易于操作，应用前景十分广阔。

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[收稿日期]2015-12-18

[中图分类号]R730.5

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)15-1650-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.018