益生菌联合乳果糖、门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的疗效分析

郑合军

(河南省范县人民医院,河南 范县 457500)



益生菌联合乳果糖、门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的疗效分析

郑合军

(河南省范县人民医院,河南 范县 457500)

[摘要]目的探讨益生菌联合乳果糖、门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病(HE)的临床疗效。方法根据治疗方法不同，将115例HE患者分为A组45例、B组40例和C组30例。A组静脉滴注门冬氨酸鸟氨酸，B组在A组基础上加用乳果糖，C组在B组基础上加用益生菌，疗程均为7 d。比较3组临床疗效、苏醒时间，观察治疗前后血氨、数字连接实验(NCT)及肝功能指标的变化。结果A组总有效率78%，B组总有效率82%，C组总有效率90%，3组总有效率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。B、C 2组苏醒时间均显著短于A组(P均<0.01)，C组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，3组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)、血氨及NCT均较治疗前明显降低(P均<0.05)，B、C 2组ALT、AST、血氨及NCT显著低于A组(P均<0.05)，且C组降低幅度更为显著(P均<0.05)。结论益生菌联合乳果糖、门冬氨酸鸟氨酸可明显降低HE患者的血氨水平，改善肝细胞功能及认知功能，疗效显著。

[关键词]肝性脑病；益生菌；乳果糖；门冬氨酸鸟氨酸

肝性脑病(HE)是失代偿期肝硬化和重型肝炎的严重并发症，由严重肝病或门-体分流引起，具有治疗效果差、病死率高等特点，临床主要表现为昏迷、行为失常、意识障碍等[1]。降低血氨是治疗HE的主要方法之一，对于减少HE发生及改善患者生活质量具有重要意义。作为一种微生态制剂，益生菌通过抑制产氨细菌的生长及肠道内毒素的产生来减少氨生成，导致血氨降低[2]。乳果糖可酸化肠道，促进肠道菌群调整，从而降低氨的生产与吸收[3]。而门冬氨酸鸟氨酸不仅能有效降低HE患者的血氨水平，还可改善各种神经精神症状[4]。目前，临床多数采用门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖或益生菌联合乳果糖治疗HE，而关于三者联合的报道较为少见。因此，本研究通过联合使用益生菌、乳果糖和门冬氨酸鸟氨酸治疗HE患者，取得了良好疗效，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2012年6月—2015年6月本院收治的HE患者115例，均符合HE诊断标准[5]，其中男79例，女36例；年龄21～78(41.2±6.8)岁。根据治疗方法的不同，将患者分为A、B、C 3组，其中A组45例，男30例，女15例；年龄23～78(42.5±7.4)岁；慢性乙型病毒性肝炎(CHB)后肝硬化19例，酒精性肝硬化12例，慢性丙型病毒性肝炎(CHC)后肝硬化7例，原发性胆汁淤积性肝硬化(PBC)4例，药物性肝损害肝硬化2例，原因不明1例；HE分期Ⅰ期11例，Ⅱ期13例，Ⅲ期15例，Ⅳ期6例。B组40例，男26例，女14例；年龄21～75(40.1±7.0)岁；CHB后肝硬化16例，酒精性肝硬化11例，CHC后肝硬化6例，PBC 4例，药物性肝损害肝硬化2例，原因不明1例；HE分期Ⅰ期10例，Ⅱ期12例，Ⅲ期13例，Ⅳ期5例。C组30例，男19例，女11例；年龄22～76(41.6±6.9)岁；CHB后肝硬化14例，酒精性肝硬化8例，CHC后肝硬化4例，PBC 2例，药物性肝损害肝硬化1例，原因不明1例；HE分期Ⅰ期8例，Ⅱ期8例，Ⅲ期10例，Ⅳ期4例。3组性别、年龄、原发病等一般资料比较无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法入院后，3组均给予对症治疗，包括营养支持、去除诱因、维持水电解质平衡等。在此基础上A组将10 g门冬氨酸鸟氨酸溶入250 mL 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中进行静脉滴注，1次/d；B组在A组治疗基础上加用乳果糖20 mL，口服，2次/d；C组在B组治疗基础上加用枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊2粒，口服，3次/d。3组疗程均为7 d。

1.3观察指标比较3组临床疗效、苏醒时间，观察治疗前后血氨、数字连接实验(NCT)及肝功能指标的变化，肝功能指标包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBil)。

1.4疗效判定标准临床疗效判定标准：意识清醒，血氨正常为显效；昏迷状态降低1个级别，但仍未完全清醒，血氨未达正常值为有效；意识障碍无明显变化或加重，或在治疗期间发生死亡为无效[6]。以显效+有效计算总有效率。采用NCT对认知功能进行评定，即在随机分布的1～25数字试纸上，按从小到大顺序鼓励患者用笔进行连线连接，出现错误及时指出，进行修改后继续直至完成，记录所用时间[7]。

2结果

2.13组临床疗效比较A、B、C 3组总有效率分别为78%，82%和90%，3组比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

表1　3组临床疗效比较　例(%)

2.23组治疗前后肝功能指标比较治疗前，3组ALT、AST、TBil水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，3组ALT、AST、TBil水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)；B、C 2组ALT、AST水平显著低于A组(P均<0.05)，且C组降低幅度更为显著(P均<0.05)。3组治疗后TBil水平比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表2　3组治疗前后肝功能指标比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与A组比较，P<0.05；③与B组比较，P<0.05。

2.33组苏醒时间、治疗前后血氨及NCT比较B、C 2组苏醒时间显著短于A组(P均<0.01)，C组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前，3组血氨水平及NCT比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，3组血氨水平及NCT较治疗前明显降低(P均<0.05)；B、C 2组血氨水平及NCT显著低于A组(P均<0.05)，且C组降低幅度更为显著(P均<0.05)。见表3。

表3　3组苏醒时间、治疗前后血氨及NCT比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与A组比较，P<0.05；③与B组比较，P<0.05。

3讨论

HE是以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的临床综合征，多见于失代偿期肝硬化患者，发病机制较为复杂。目前认为与HE发病机制有关的学说包括氨中毒、氨基酸代谢失衡、假性神经递质等，其中氨中毒学说占主要地位。肠道氨主要来源于肠道细菌对含氮物质的分解及肠上皮细胞代谢后谷氨酰胺的产生，肝功能降低会导致肝脏对氨的代谢能力减退。门脉分流时，氨在肠道中不经肝脏代谢而直接进入体循环，导致血氨升高，透过血脑屏障蓄积于脑细胞，引起中枢神经中毒[8]。因此，抑制氨生成与吸收、加速氨转化与排泄成为治疗HE的常用方法。

门冬氨酸鸟氨酸参与机体核酸物质及三羟酸循环的合成，其中鸟氨酸通过使合成过程中所需的关键酶活化而与循环过程中产生的氨相结合，从而加速尿素合成及氨代谢过程，降低血氨水平[9]。其可生成草酰乙酸和谷氨酸，前者参与三羟酸循环而加速损伤肝细胞的修复与再生，减少转氨酶，改善肝细胞转化、摄取、排泄及对血氨的解毒能力；后者可转化为谷胱甘肽，而其具有解毒、抗氧化等作用[10]。乳果糖是人工合成的酸性双糖，是目前公认的治疗HE的一线药物，在小肠不易被吸收，而在结肠可被分解为醋酸和乳酸，通过酸化肠道来调整肠道菌群，减少氨生成与吸收。大量研究已证实，门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖能明显降低HE患者血氨水平，改善肝功能[11-12]。Yang等[13]发现，乳果糖可增强神经可塑性，改善早期HE患者认知功能。

正常肠道菌群在不同部位或节段按照一定比例进行分布，其在宿主物质代谢、免疫、营养等方面具有重要作用。肝硬化门脉高压可致胃肠黏膜缺氧、缺血，胃肠蠕动减慢，肠黏膜内pH值及肠道专性厌氧菌下降，兼性厌氧菌及需氧菌增加，最终使氨等肠源性毒物增加。此外，菌群比例失调、肠黏膜屏障破坏等均可促进肠道内毒素等肠源性毒物的吸收，从而进一步加重肝损害，加速HE发生。近年来，微生态制剂作为一种新的治疗手段逐渐被人们认识和利用。益生菌是临床应用最广泛的一种微生态制剂，能分泌有益活性成分，调节肠道菌群，抑制致病菌繁殖，利于肠道微生态保持平衡，同时还可缓解肝细胞损伤，改善肝功能。研究表明，在常规治疗基础上加用益生菌制剂能明显减少HE的发生[14]。本研究采用益生菌、乳果糖联合门冬氨酸鸟氨酸治疗HE，结果显示3组总有效率比较差异无统计学意义，表明单用或联合使用门冬氨酸鸟氨酸均能改善患者临床症状。B、C 2组苏醒时间显著短于A组，说明联合使用门冬氨酸鸟氨酸较单用更能加速患者意识恢复。治疗后，3组ALT、AST、TBil、血氨水平及NCT均较治疗前明显降低；B、C 2组ALT、AST、血氨水平及NCT显著低于A组，且C组降低幅度更为显著，说明在门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖基础上加用益生菌更能有效降低血氨，改善肝细胞功能及认知功能，原因可能在于益生菌通过与乳果糖的协同作用来调节肠-肝轴平衡，抑制氨生成与吸收，从而加速肝细胞功能的恢复。

综上所述，益生菌联合乳果糖、门冬氨酸鸟氨酸可明显降低HE患者的血氨水平，改善肝细胞功能及认知功能，疗效显著。

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[收稿日期]2015-12-20

[中图分类号]R747.9

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)15-1645-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.15.016