银杏达莫联合依达拉奉治疗急性脑梗死72例疗效分析

张　均，王　强

(六安市人民医院，安徽 六安　230075)



银杏达莫联合依达拉奉治疗急性脑梗死72例疗效分析

张均，王强

(六安市人民医院，安徽 六安230075)

摘要：目的 观察银杏达莫联合依达拉奉治疗急性脑梗死的临床效果及安全性.方法 将128例急性脑梗死患者分为治疗组与对照组，对照组患者给予常规方法治疗，治疗组在对照组基础上加用银杏达莫与依达拉奉联合给药治疗.结果 完成既定疗程治疗时(入院15 d)除对照组NIHSS评分外，两组患者三方面指标数值均较入院时显著降低，但组间比较均以治疗组降低程度更为显著(P<0.05)；入院15 d内，治疗组与对照组的生存率分别为80.5%(58/72)和64.3%(36/56)，经Log-rank检验，两组的生存率比较差异具有统计学意义(P<0.05)；半年随访，治疗组功能恢复良好者占到全组65.3%，显著高于对照组的39.3%，组间比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 银杏达莫联合依达拉奉治疗急性脑梗死临床疗效显著，建议将其作为当前临床治疗急性脑梗死疾病的重要备选方案.

关键词：急性脑梗死；银杏达莫；依达拉奉

【引用格式】张均，王强.银杏达莫联合依达拉奉治疗急性脑梗死72例疗效分析[J].北华大学学报(自然科学版)，2016，17(2)：225-228.

脑梗死(cerebral infarction，CI)为缺血性卒中(ischemic stroke)的总称，是由多种原因造成的脑部血管供血出现障碍，继而导致脑组织发生缺血、缺氧性坏死的神经系统疾病，为心脑血管临床多发常见疾病.相关流行病学调查资料[1]显示：急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)的当前年发病率占到了全部CI的59.8%～85.0%，并有逐年升高的趋势，同时ACI具有高致残率与高致死率的特点，是人类三大死亡原因之一.就ACI的临床治疗现状来看，应用比较普遍的方法包括抗凝、溶栓以及抗血小板聚集等[2].近年来，医院对收治的部分ACI患者采用银杏达莫联合依达拉奉进行治疗，取得了满意疗效.

1资料与方法

1.1一般资料

选择六安市人民医院于2013年1月—2015年1月收治的128例ACI患者作为研究对象.所有入选对象均符合以下6项条件：1)符合中华医学会全国第四次脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准(1995)[3]；2)首次发病，且发病至入院时间均不超过72 h；3)CT证实为脑梗死且排除脑出血者；4)具有明显的神经系统定位体征者，神经功能缺损程度积分不低于8分；5)未合并有严重肝肾疾病、血液性疾病以及具有明显出血倾向者；6)本次治疗前未接受过任何溶栓及抗凝治疗者.采用专业医学研究软件随机分组，并结合患者或其家属实际意愿将128例患者分为治疗组(72例)与对照组(56例).分组后组间比较两组患者的一般资料情况差异均无统计学意义(P>0.05)，具可比性.见表1.

表1　两组患者一般资料比较

注：a为χ2检验结果，b为t检验结果；其他病情指标详见本文结果项

1.2方法

两组患者均根据具体病情允许使用抗高血压药物、降糖降脂药物、脱水剂以及抗生素等，未使用降纤、溶栓、抗凝药物以及其他抗氧化剂与自由基清除剂等.在上述处理基础上，给予对照组患者常规方法治疗，主要包括积极预防脑水肿、抗血小板聚集、维持水电解质平衡以及制定并实施感染控制方案等.密切监测患者血脂、血糖以及血压水平的变化情况.治疗组在对照组基础上加用银杏达莫与依达拉奉治疗，其中，银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字H52020031，规格10mL)20 mL配0.9%氯化钠溶液250 mL，静滴，2次/d.依达拉奉注射液(扬州制药有限公司，国药准字H20110007，规格20 mL：30 mg)30 mg配0.9%氯化钠溶液100 mL，静滴，2次/d.两组患者既定疗程均为14 d.

1.3效果评价

治疗前后的梗死体积、血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及神经功能缺损程度评分：梗死体积参考CT或MR检查结果并应用Pullicino公式计算；采集静脉血5 mL，离心处理后采用循环酶法进行Hcy水平测定；神经功能缺损程度评分参照美国国立卫生研究院制定的卒中量表(NIHSS)评分.生存率分析：统计两组患者完成既定治疗方案后第15天生存率情况，并绘制卡普兰-迈耶(Kaplan-Meier)生存曲线.半年日常生活活动能力(ADL)：完成治疗后对两组患者给予半年随访，并于随访末评定并统计ADL情况.Ⅰ级：完成恢复日常生活；Ⅱ级：部分恢复日常生活或可基本独立生活；Ⅲ级：生活不能完全自理，行走需扶拐方可；Ⅳ级：卧床但保持有清醒意识；Ⅴ级：以植物状态生存.以Ⅰ～Ⅱ级为功能恢复良好，以Ⅲ～Ⅴ级为功能恢复差.

1.4统计学方法

2结果

2.1两组患者治疗前后梗死体积、Hcy水平及NIHSS评分比较

组间比较，两组患者入院即刻的梗死体积、Hcy水平及NIHSS评分均无统计学意义(P>0.05)，完成既定疗程治疗时(入院15 d)除对照组NIHSS评分外，两组患者三方面指标数值均较入院即刻显著降低，但组间比较均以治疗组降低程度更为显著(P<0.05).见表2.

表2　两组患者疗前后的梗死体积、Hcy水平及神经功能缺损程度评分比较

2.2两组患者入院15 d内Kaplan-Meier生存曲线比较

患者入院15 d内，治疗组与对照组的生存率分别为80.5%(58/72)和64.3%(36/56)，经Log-rank检验，两组生存率比较差异具有统计学意义(P<0.05).见图1.

2.3两组患者ADL评定情况比较

治疗组随访末功能恢复良好者占到全组的65.3%，显著高于对照组的39.3%，组间比较具有统计学意义(P<0.05).见表3.

表3　两组患者随访末ADL评定情况比较

3讨论

相关研究[4]证实：ACI患者以梗死病灶支配区域为中心的脑血流量减少，可导致包括神经细胞、胶质细胞以及血管等脑组织因缺氧、缺血而发生局部性坏死；与此同时，脑缺血及缺血后再灌注所造成的自由基损伤、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用以及炎性反应等情况均会加速神经元的死亡，故给予ACI患者早期有效的治疗尤为重要[5].在失去溶栓治疗机会的情况下，保守性药物治疗关键应起到两方面的作用，分别为加强对神经的保护及最大限度地改善微循环[6].

依达拉奉(3-甲基-1苯基-2吡唑啉-5-酮)为一种新型的自由基清除剂，其分子量比较小，对血脑屏障的通透性高达60%，给药后可直达缺血半暗带，不仅可明显增加脑血流量、减轻脑水肿以及抑制单胺类代谢，还可经多途径抑制氧自由基的生成，同时对羟自由基具捕获能力，进而促使其形成相对更加稳定、毒性更轻微的产物，进而降低自由基所致的级联性损伤，目前该药物已被广泛应用于多种脑损伤疾病的治疗.此外，新近的多方研究资料[7-9]显示：依达拉奉还具有以下几方面作用：1)对碱性成纤维生长因子、血管内皮生长因子以及神经元型和诱导型NO合成酶的表达均有较好抑制效果；2)可通过Bax/Bcl-2依赖的抗凋亡机制抑制细胞凋亡；3)能降低高敏C-反应蛋白(CRP)的血清含量水平，继而削弱炎性反应对神经细胞的损伤；4)对凝血功能及肝肾功能均不会造成明显影响，用药后不会增加出血风险及对肝肾功能的损害.银杏达莫注射液为一种复合制剂，其有效成分包含银杏叶提取物(银杏黄酮与萜类内酯)及双嘧达莫.其中，银杏黄酮甙是一种非常好的氧自由基捕捉剂与清除剂，并对脂质过氧化反应有抑制作用，故具有脑细胞保护功能；此外，血小板活化因子(PAF)为目前所知的最高效血小板聚集诱导剂，其与ACI疾病的发生及病情进展具有密切关联性，而银杏内酯也是一种同样高效的天然PAF受体拮抗剂[10].另有报道[11]显示：银杏叶制剂在扩张脑血管、改善病理性毛细血管高渗透性与血流变状态、调节血流量等方面均有很好效果，故其在改善微循环及增强中枢神经系统功能方面的价值是被肯定的.而双嘧达莫的作用则主要体现在对血小板聚集的抑制效果方面，可很好地对抗血栓形成.总体来看，依达拉奉与银杏达莫的联合应用可发挥多重药理作用，且二者相辅相成，对ACI患者的神经保护及微循环改善大有益处.

关于银杏达莫联合依达拉奉治疗ACI的用药安全性，2011年周良斌等[12]报道所有患者均未见明显不良反应，同年张思为等[13]报道用药期间未见明显血压升高及肝、肾功能损害、过敏等不良反应；2012年周旋[14]报道未出现血尿常规、肝、肾、凝血功能等异常现象；2014年侯志峰等[15]报道未见过敏反应及其他不良反应.由此可见：ACI采用银杏达莫、依达拉奉联合给药治疗的安全性也是有保障的.本研究在安全性方面则重在对血浆Hcy水平进行了考察.近年来有研究[16]指出：高水平血浆Hcy为脑梗死的新增高危因素之一，其可导致颈动脉粥样斑块稳定性下降.本研究结果显示：治疗组患者的Hcy水平获得了较对照组更为显著的下降(P<0.05)，提示银杏达莫联合依达拉奉对提高颈动脉粥样斑块稳定性有益，可在一定程度上降低再次发生CI的风险.同时本研究结果还提示，与常规治疗比较，银杏达莫联合依达拉奉还能更为显著地缩小梗死体积，改善卒中量表评分，提高围病情急性期生存率及半年日常生活活动能力(P<0.05).

综上所述，银杏达莫联合依达拉奉治疗急性脑梗死可有效降低梗死体积、血浆同型半胱氨酸水平及神经功能缺损程度评分，并降低患者死亡风险，提高患者生活活动能力，临床疗效显著，建议将其作为当前临床治疗急性脑梗死疾病的重要备选方案.

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[15] 侯志峰，徐明安，徐磊，等.银杏达莫联合依达拉奉治疗急性脑梗死临床疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报，2014，35(11)：1574-1575.

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【责任编辑：陈丽华】

Clinical Efficacy Analysis on 72 Cases of Acute Cerebral Infraction Treated byGinkgodipyridolumCombined with Edaravone

Zhang Jun，Wang Qiang

(People’sHospitalofLiu’anCity，Liu’an230075，China)

Abstract：Objective To investigate the clinical efficacy and safety of Ginkgo dipyridolum combined with edaravone on the treatment of acute cerebral infarction(ACI).Methods A total of 128 patients with acute cerebral infarction were divided into the treatment group(72 cases)and the control group(56 cases).The control group was given conventional therapy，and the treatment group was administered the combination of Ginkgo dipyridolum and edaravone on the basic therapy.Results When the course of treatment finished (15 days of admission)，all the three indicators of the two groups decreased obviously except the NIHSS score of the control group.And the difference between the two groups was significant(P<0.05).Within 15 days of admission，the survival rates of treatment group and control group were 80.5%(58/72)and 64.3%(36/56)，respectively.According to log-rank test，the difference was statistically significant(P<0.05).The half-year follow-up showed that，the functional recovery rate of the treatment group(65.3%)was significantly higher than the control group(39.3%)(P<0.05).Conclusion The clinical effect of Ginkgo dipyridolum combined with edaravone on the treatment of ACI was remarkable.Therefore，this therapeutic regimen could be an important alternative to treat ACI.

Key words：acute cerebral infraction；Ginkgo dipyridolum；edaravone

中图分类号：R743.3

文献标志码：A

作者简介：张均(1975-)，男，主治医师，主要从事神经内科学研究，E-mail：2302963022@qq.com.

基金项目：安徽省自然科学基金项目(1407088MH176).

收稿日期：2015-12-21

文章编号：1009-4822(2016)02-0225-04

DOI：10.11713/j.issn.1009-4822.2016.02.018