丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效分析

孙文英

山东聊城市人民医院　聊城　252000



丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效分析

孙文英

山东聊城市人民医院聊城252000

【摘要】目的分析丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫的效果。方法选取我院治疗的小儿癫痫患者80例为研究对象，采用数字随机表将患儿分为对照组和观察组，对照组取丙戊酸治疗，观察组取左乙拉西坦治疗，观察2组血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100β及癫痫发作频率变化情况，观察临床疗效和不良反应发生情况。结果观察组治疗后NSE、S100β水平分别为(12.10±2.07)μg/L、(0.48±0.16)μg/L均显著低于对照组(20.31±3.11)μg/L、(0.68±0.23)μg/L，差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后简单部分发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、复杂部分性发作频率分别为(8.64±2.58)次、(9.21±1.05)次、(5.31±1.06)次、(5.98±0.87)次显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论丙戊酸钠和左乙拉西坦可取得同等的抗癫痫效果，但左乙拉西坦具有神经保护的作用。

【关键词】小儿；癫痫；左乙拉西坦；丙戊酸钠；血清神经元特异性烯醇化酶

癫痫是儿童常见的神经系统慢性疾病，发病率为0.4%～0.7%。10岁内小儿是癫痫的高发性人群，发病期症状持续时间相对较短，部分可能伴随短暂意识障碍、全身痉挛等症状。有研究表明，小儿脑组织尚未发育完善，癫痫频发可能诱发神经元受损，导致智力障碍[1]。抗癫痫药物是临床治疗小儿癫痫的常用方案。左乙拉西坦是临床新型抗癫痫药物，具有疗效显著、药物毒性小的特点，可降低癫痫发作频率，改善脑电图异常状态。本文对比分析了左乙拉西坦与丙戊酸钠对小儿癫痫患者NSE、发作频率等的影响，以提高预后生活质量，现报道如下。

1资料与方法

1.1纳入及排除标准(1)均符合《小儿神经系统疾病基础与临床》[2]中拟定的小儿癫痫诊断标准；(2)入组前30 d未取抗癫痫药物治疗；(3)头颅CT、MRI检查无异常；(4)年龄为1～14岁；(5)监护人了解并自愿签署知情同意书。排除标准：(1)合并脑部疾病史；(2)智力障碍；(3)器质性病变；(4)严重心肺功能障碍；(5)丙戊酸钠或左乙拉西坦用药禁忌证。

1.2一般资料选取2012-05-2014-05我院治疗的小儿癫痫患者80例为研究对象，男31例，女49例，年龄1～11岁，平均(5.26±2.30)岁，病程为3个月～10 a，平均(4.39±1.17)a。发作类型：强直-阵挛发作12例，单纯部分发作13例，失神发作5例，肌阵挛发作10例，复杂部分性发作19例，部分性继发全面性发作21例。采用数字随机表将患者随机分为对照组和观察组各40例。2组年龄、病程、发病类型等对比，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.3治疗方法对照组予以丙戊酸钠(批准文号：国药准字H41022917，生产单位：洛阳伊龙药业有限公司)治疗，首次用药剂量为每天15 mg/kg，分2～3次口服，每周增加5～10 mg/kg，达30～40 mg/kg后维持该剂量用药。观察组予以左乙拉西坦(注册证号：H20120224，进口药品：UCB Pharma S.A.)治疗，首次用药剂量为每天20 mg/kg，分2次服用，每周增加5～10 mg/kg，达到30～40 mg/kg后维持用药，2组持续用药3个月。

1.4观察指标(1)治疗3个月后观察临床疗效，临床控制：无癫痫发作；显效：用药期间癫痫发作频率减少75%以上；有效：用药期间癫痫发作频率减少50%～75%；无效：用药期间癫痫发作频率减少50%以下或发作频率增加；总有效率=临床控制+有效+显效/总例数。(2)治疗前后行空腹静脉采血(禁食12 h)，血液采集标本为5 mL，30 min内送检。取血液标本置于离心机上行血清分流，30 min后取出备用。采用酶联免疫法吸附法(ELISA)检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100β水平，检测期间严格按照说明书操作。(3)记录2组治疗前后3个月简单部分发作、肌阵挛性、强直阵挛性、复杂部分性发作频率。(4)记录2组不良用药反应。

1.5统计学方法相关数据输入统计学软件SPSS 19.0中进行分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率(%)表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效2组治疗总有效率差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　2组疗效比较　[n(%)]

2.2NSE、S100β水平2组治疗前NSE、S100β水平无明显差异(P>0.05)，观察组治疗后NSE、S100β水平均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　2组治疗前后NSE、S100β水平比较　

2.3发病频率观察组后简单部分发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、复杂部分性发作频率显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　2组治疗后3个月内发病频率比较　±s)

2.4用药不良反应观察组出现并发症3例，占7.5%，其中睡眠障碍1例，烦躁2例；对照组出现并发症5例，其中肝功能损害3例，消化道反应2例，并发症发生率差异无统计学意义(P>0.05)。

3讨论

癫痫是慢性反复发作性脑短暂功能失调综合征，属于神经系统常见疾病，发病率仅次于脑卒中[3]。目前，癫痫的发病机制较为复杂，儿童为疾病高发期。儿童脑组织尚未发育完善，癫痫发作期间可能诱发脑卒中缺氧，损伤神经元，甚至导致智力障碍，直接影响患者的生活质量。抗癫痫药物是临床治疗癫痫的有效方式，其中70%～80%患儿经抗癫痫治疗后，疾病可得到有效控制[4]。

丙戊酸钠是临床一线广谱抗癫痫药物，用药治疗后能够促使γ-GABA，抑制其降解，还可降低抑制性递质氨基酸-甘氨酸的浓度，稳定神经膜，减少神经元损伤。有研究表明，丙戊酸钠可用于治疗不同癫痫类型，在临床具有较高的应用价值[5]。左乙拉西坦是新型广谱抗癫痫药物，2006年欧盟批准该药物可作为治疗部分性发作癫痫的单独用药药物。不同于丙戊酸钠药物的作用机制，左乙拉西坦对患儿γ-GABA、甘氨酸等无明显影响，而是通过抑制囊泡内神经物质释放，减少神经元损伤[6]。临床药物表明，左乙拉西坦可能从以下几个方面发挥抗癫痫作用：(1)左乙拉西坦可直接作用于中枢神经神经囊泡，并与SV2A相结合，具有抑制放电的作用；(2)可降低CAI海马活动，并形成N-型钙通道；(3)提高对中枢神经的抑制作用；(4)将GABA阻断在海马部位，避免GABA经脑皮层传导，保护神经元。左乙拉西坦的生物利用度较高，可提高血药浓度。本研究中，观察组临床疗效与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。研究结果显示，丙戊酸钠和左乙拉西坦均具有较高的抗癫痫效果。有文献指出，丙戊酸钠和左乙拉西坦抗癫痫治疗，治疗有效率均高于80%[7]，与本研究结果相符。

NSE主要分布于神经细胞核神经内分泌细胞中，可参与神经细胞代谢中，正常生理状态下，检出率相对较低。然而，若处于癫痫状态下，神经细胞会出现不同程度的受损状况，细胞内NSE会大量释放至脑脊液中。国内调查研究表明，NSE与神经细胞受损程度呈正相关系，即神经细胞受损越严重，NSE水平越高，在评估脑损伤中具有较高的应用价值[8]。动物实验研究表明，持续高NSE水平，可能加重脑损伤。S100β是一种酸性钙离子结合蛋白，半衰周期为2 h，在人体神经胶质细胞中的检出率相对较高。有研究表明，患儿癫痫发作期间，S100β会明显上升，可能改变神经元的放电活动，进而诱发神经损伤[9]。本组研究中，观察组治疗后NSE、S100β水平均显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结果显示，左乙拉西坦能降低癫痫患儿NSE、S100β水平。李静等[10]指出，S100β可作为检测癫痫患儿脑损伤程度的特异性和敏感性指标，在评估疾病预后中具有较高的应用价值，从侧面证实了该结论。

综上所述，丙戊酸钠和左乙拉西坦的抗癫痫效果大致相同，但左乙拉西坦可减少癫痫发病频率，降低NSE、S100β水平，具有保护脑神经的作用，值得临床推广使用。

4参考文献

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[3]张舒岩，杨立彬，李树蕾，等.左乙拉西坦单药治疗小儿癫痫伴智力低下的疗效观察[J].吉林大学学报(医学版)，2010，36(6)：1 151-1 153.

[4]阮学东，陈啸洪.托吡酯治疗小儿癫痫的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2013，29(11)：821-822；825.

[5]王明光.苯巴比妥、托吡酯片、丙戊酸钠治疗小儿癫痫的疗效分析[J].中国医药导刊，2013，9(12)：2 081-2 082.

[6]王璐.早发性小儿癫痫临床特征和脑电图变化研究[J].医学综述，2014，20(18)：3 425-3 427.

[7]夏汉兵，刘喜，周刚，等.单用托吡酯治疗小儿癫痫有效性与安全性分析(附107例分析)[J].中国医药导刊，2011，13(4)：620-621.

[8]姚炳华，张春红，戴爱所，等.丙戊酸钠体化治疗小儿癫痫的临床研究[J].江苏大学学报(医学版)，2009，19(4)：350-351.

[9]梁志安，张煜华.托吡酯联合丙戊酸钠治疗小儿癫痫的临床疗效观察[J].新医学，2012，43(2)：82-84.

[10]李静.左乙拉西坦对癫痫患儿血清超敏C反应蛋白、S100β蛋白的影响[J].实用儿科临床杂志，2012，27(23)：1 845-1 846.

(收稿2015-05-14)

【中图分类号】R742.1

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)06-0100-03