培美曲塞联合顺铂治疗肺癌的临床观察

杜先凤

404100 重庆市大足区人民医院



培美曲塞联合顺铂治疗肺癌的临床观察

杜先凤

404100 重庆市大足区人民医院

【摘要】目的探讨培美曲塞联合顺铂治疗肺癌的疗效、毒副作用。方法选取100例肺癌患者，根据临床医生诊断和患者自身情况，分别选择长春瑞滨联合顺铂治疗(对照组)及培美曲塞联合顺铂治疗(实验组)，每组各50例。随访治疗前后2组患者感染发生率、治疗效果、免疫情况和不良反应等常规参数，并对数据进行统计分析。结果化疗改变了对照组和实验组患者体内T细胞亚群表达。治疗后实验组患者CD3、CD4细胞百分比和CD4/CD8比例均高于对照组，而CD8细胞百分比低于对照组(P均<0.05)。实验组总有效率(48%)远远高于对照组(26%)(P<0.05)。对照组患者出现血红蛋白下降、血小板减少、恶心呕吐、肾功能异常、心率异常、肢端麻木和脱发等不良反应发生率远远高于实验组(P均<0.05)。结论培美曲塞联合顺铂化疗治疗肺癌患者感染率低、有效率高、不良反应发生率低。

【关键词】培美曲塞；顺铂；肺癌；感染发生率

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:477～479)

肺癌早期缺少明显的临床症状，确诊时多为晚期，化疗成为主要治疗方法。然而，临床上常用化疗方案虽然取得了一定的治疗效果，但感染现象和预后状况不理想[1]。本研究采用培美曲塞联合顺铂化疗的方法，系统性分析其临床疗效和感染率，并与长春瑞滨联合顺铂化疗方案进行比较，分析其临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2009年12月至2014年12月我院收治的100例肺癌患者，其中男性75例，女性25例，年龄46～78岁。研究对象纳入标准为：a.所有患者均经临床诊断为肺癌；b.所有患者化疗前3个月均未接受免疫抑制剂、增强剂或抗肿瘤治疗等方案；c.所有血常规检测、肝肾功能均正常；d.所有患者入院时均未伴随有感染情况；e.所有患者均无其他严重疾病；f.所有患者均签署知情同意。根据临床医生诊断和患者自身情况，分为培美曲塞联合顺铂(实验组)和长春瑞滨联合顺铂(对照组)2种治疗方案，各50例。2组患者性别比例、年龄构成、临床分期等常规数据比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2化疗方案

对照组：所有患者先行常规检测，指标正常的情况下，入院第1天和第8天静脉注射长春瑞滨，剂量为25 mg/(m2·d)，第1～3天静脉注射顺铂，剂量为25 mg/(m2·d)。实验组：所有患者均先行常规检测，指标正常情况下，入院第1天注射培美曲塞500 mg/(m2·d)，第1～3天静脉注射顺铂25 mg/(m2·d)。对照组和实验组方案均为每3周1个疗程，共2个疗程。

1.3临床检测

所有患者化疗开始前和结束后均检测血液中T细胞亚群比例(CD3、CD4、CD8 T细胞)，并计算CD4/CD8比例。化疗后，观察对照组和实验组患者是否伴随感染情况，采集感染者体液并进行培养，计算感染率和感染原因。

1.4临床效果分析

所有患者在接受化疗后由临床医生进行疗效评估，结合胸部CT结果，评价客观病灶指标改变。根据WHO标准，疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无疾病进展(SD)和疾病进展(PD)4类，总有效率为CR+PR。化疗药物毒副作用按WHO标准分为Ⅰ～Ⅳ度，度数越高，毒副作用越大。

1.5统计分析

所有数据以Ave±SD进行表示，均记录在Excel表格。采用SPSS 15.0进行统计分析，计数资料采用百分比表示，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1疗效

实验组和对照组均未有完全缓解病例；实验组PR为24例(48%)，远远高于对照组13例(26%)，而实验组SD和PD比例均低于对照组；实验组总有效率远远高于对照组，差异具有统计学意义。见表1。

表1　2组近期疗效比较(例，%)

2.2T细胞亚群变化

同治疗前相比，对照组患者治疗后CD3、CD4、CD8细胞百分比和CD4/CD8比例均下降，差异均具有统计学意义(P均<0.05)；而实验组患者治疗后CD3、CD4细胞百分比和CD4/CD8比例均升高，CD8细胞比例下降，差异均具有统计学意义(P均<0.05)。治疗后实验组患者CD3、CD4细胞百分比和CD4/CD8比例均高于对照组，而CD8细胞百分比低于对照组，差异均具有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2　化疗前后2组患者免疫功能改变分析±s)

注：a表示实验组与对照组相比，差异具有统计学意义，P<0.05；b表示化疗后与化疗前相比，差异具有统计学意义，P<0.05。

2.3化疗后感染率分析

对2种化疗方案治疗过程中感染发生进行分析，结果显示，对照组细菌诱发感染率为30%，病毒为6%，真菌为10%，原虫为4%，其总感染率高达50%；而实验组细菌诱发感染率为18%，病毒为4%，真菌为2%，原虫为0，其总感染率高达24%。实验组感染发生率低于对照组，差异具有统计学意义。见表3。

2.4化疗后不良反应分析

对照组患者不良反应发生率明显高于实验组。结果显示，实验组中血红蛋白下降例数为23例，远远低于对照组44例；实验组中血小板计数下降例数为5例，显著低于对照组37例；恶心呕吐例数在实验组为9例，而在对照组为37例；实验组患者肝肾功能异常、骨髓抑制和胃肠道不良反应发生率均低于对照组(表4)；实验组心率异常、肢端麻木和脱发等常见不良反应均低于对照组，差异均具有统计学意义(P均<0.05)。见表4。

表3　2组患者化疗后感染情况比较(例，%)

表4　治疗后2组患者不良反应发生情况比较(例，%)

3讨论

培美曲塞通过作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个辅酶，降低嘌呤和胸腺嘧啶核苷合成速度，进而影响肿瘤细胞DNA和RNA合成，达到抑制肿瘤细胞恶性增殖的目的，是一种新型抗肿瘤药物。Hwang等以肺癌细胞系为研究对象，发现培美曲塞可以通过激活活性氧、抑制Sirtuin1等活性来诱导肺癌细胞凋亡[2]。这提示着，培美曲塞在治疗临床肺癌患者中发挥有重要作用。因此，临床制定化疗方案治疗肺癌患者，通常采用多种药物联合使用策略，而实际上早在2004年，Hanna等就已报道，培美曲塞与多西他赛联合使用在治疗晚期肺癌中在保证有效率、中位生存期和1年生存率的前提下降低了患者毒副作用[3]。

尽管培美曲塞作为一种抗肿瘤药物，应用于多种实体瘤的临床治疗方案，但是关于其与顺铂联合使用疗效研究尚不足，因此，本研究中，我们通过综合比较培美曲塞联合顺铂化疗方案和临床治疗肺癌经典长春瑞滨联合顺铂化疗方案，从疗效、不良反应、感染率等几个临床常用判断指标对其疗效进行综合评价。我们的结果显示，不同于传统化疗方案造成的患者免疫功能普遍下降现象，患者接受培美曲塞顺铂化疗与长春瑞滨联合顺铂化疗相比，尽管CD8细胞比例下降，但是CD3、CD4细胞百分比和CD4/CD8比例均较高，这些结果提示，培美曲塞对患者的细胞免疫系统具有一定保护作用。此外，化疗结束后，对2组患者短期疗效分析，结果显示，尽管两种治疗方案均未完全缓解病情，但实验组总有效率(48%)远远高于对照组(26%)。这些结果提示，培美曲塞联合顺铂治疗肺癌患者在保护其细胞免疫功能的基础上，可以取得较好临床疗效，这与 Sakamori等报道结果相一致[4]。

由于肺癌病情的特殊性，患者在化疗过程中常发生感染。本研究中，我们的结果显示，实验组感染率为24%，远远低于对照组总感染率(50%)，2组在感染率发生中存在明显差异，提示培美曲塞顺铂化疗方案在取得较好临床效果的同时，有效降低了患者感染率，这与Perez-Moreno等报道结果相一致[5]。此外，我们还对2种化疗方案对患者造成的不良反应进行比较，结果显示，对照组患者出现血红蛋白下降、血小板减少、恶心呕吐、肾功能异常、心率异常、肢端麻木和脱发等不良反应比例远远高于实验组，因此培美曲塞联合顺铂治疗肺癌患者在取得较好临床疗效的基础上，有效降低了患者常见不良反应，这与Yamaguchi等报道结果相一致[6]。

综上所述，临床治疗肺癌患者选择培美曲塞联合顺铂方案有助于减轻患者不良反应，降低感染发生率，提高患者免疫力，是一种值得广泛推广的治疗方案。

参考文献

[1]Domagala-Kulawik J.The role of the immune system in non-small cell lung carcinoma and potential for therapeutic intervention〔J〕.Transl Lung Cancer Res,2015,4(2):177-190.

[2]Hwang KE,Kim YS,Hwang YR,et al.Pemetrexed induces apoptosis in malignant mesothelioma and lung cancer cells through activation of reactive oxygen species and inhibition of sirtuin 1〔J〕.Oncol Rep,2015,33(5):2411-2419.

[3]Hanna N,Shepherd FA,Fossella FV,et al.Randomized pha-

se Ⅲ trail of pemetrexed versus docetaxel in patients with non small cell lung cancer previously treated with chemotherapy〔J〕.J Clin Oncol,2004,22(9):1589-1597.

[4]Sakamori Y,Kim YH,Yoshida H,et al.Effect of liver toxicity on clinical outcome of patients with non-small-cell lung cancer treated with pemetrexed〔J〕.Mol Clin Oncol,2015,3(2):334-340.

[5]Perez-Moreno MA,Galvan-Banqueri M,Flores-Moreno S,et al.Systematic review of efficacy and safety of pemetrexed in non-small-cell-lung cancer〔J〕.Int J Clin Pharm,2014,36(3):476-487.

[6]Yamaguchi T,Nakanishi T,Hayashi M,et al.Efficacy and safety of cisplatin plus pemetrexed as a first-line treatment for Japanese patients with advanced non-squamous non-small-cell lung cancer--a retrospective analysis〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho,2015,42(2):183-187.

(编辑：甘艳)

Clinical Observation of Pemetrexed Combined with Cisplatin for Lung Cancer

DUXianfeng.

ThePeople’HospitalofDazu,Chongqing,404100

【Abstract】ObjectiveTo investigate the efficacy and side effects of pemetrexed combined with cisplatin for lung cancer.Methods100 cases of patients with lung cancer,according to clinical diagnosis and the patient's situation,were divided into 2 groups,with 50 cases in each.The control group received changchun vinorelbine plus cisplatin,the experimental group received pemetrexed combined with cisplatin.Infectious ratio,treatment effect,adverse reactions,immune status and other conventional parameters before and after treatment were recorded,and data received statistical analysis.ResultsThe T cell subpopulations were changed in both groups after treatment.And after treatment,the percentage of CD3,CD4 and CD4/CD8 ratio were higher in the experimental group than those of the control group(all P<0.05),while the percentage of CD8 cells was lower than that of the control group(P<0.05).The effective rate of the experimental group(48%) was higher than that of the control group(26%)(P<0.05).The incidence of hemoglobin,thrombocytopenia,nausea and vomiting,renal dysfunction,abnormal heart rate,limb numbness and hair loss in the control group were higher than those of the experimental group(all P<0.05).ConclusionPemetrexed combined with cisplatin for lung cancer is safe with lower infectious ratio,higher curative efficacy,and lower adverse reactions.

【Key words】Pemetrexed;Cisplatin;Lung cancer;Infectious ratio

(收稿日期2015-05-22修回日期 2015-08-28)

中图分类号：R734.2

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)03-0477-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.039