Lp-PLA2与急性冠脉综合征患者冠心病严重程度相关性的研究*

陕西省人民医院心血管病院(陕西 710068)

朱火兰 梁 磊 朱舜明 崔倩卫 潘 硕 刘仲伟 王晓雪 张 勇 祁 杰



·临床研究·

陕西省人民医院心血管病院(陕西 710068)

朱火兰 梁 磊 朱舜明 崔倩卫 潘 硕 刘仲伟 王晓雪 张 勇 祁 杰

目的：探讨急性冠脉综合征患者中脂蛋白相关磷脂酶 A2(Lp-PLA2)水平与冠心病严重程度的关系。方法：通过回顾性病例研究，选取急性冠脉综合征并且行冠脉造影患者168例，检测血清Lp-PLA2水平。根据GRACE评分以及SYNTAX积分不同各分为三组，比较各组间Lp-PLA2水平，分析Lp-PLA2与急性冠脉综合征的冠脉严重程度及危险程度等的相关性。结果：根据GRACE评分不同，三组间Lp-PLA2差异具有统计学意义(P=0.00)，GRACE评分越高，Lp-PLA 2越高；根据SYNTAX积分不同，三组间 Lp-PLA2差异具有统计学意义(P=0.00), SYNTAX积分越高，Lp-PLA2越高。结论：Lp-PLA2水平随着GRACE评分、SYNTAX积分增加而升高，预示血清Lp-PLA 2水平与冠脉病变严重程度相关，与急性冠脉综合征危险程度以及预后有着密切的关系。

冠心病已成为我国疾病中发病率、病死率位于前列的疾病，急性冠脉综合征为其严重的表现形式。研究发现Lp-PLA2在动脉粥样硬化的形成和发展中起着推动作用[1]。

GRACE危险评分是对急性冠状动脉综合征的危险分层[2]。SYNTAX积分系统是依据冠脉造影指导治疗方案[3]。本研究旨在分析Lp-PLA2与GRACE评分、SYNTAX积分的关系，观察Lp-PLA2是否可以预测病变严重程度。

资料与方法

1 一般资料 选取从2014年6月至2016年5月在我院行冠脉造影的急性冠脉综合征患者168例，男137例，女31例，平均59±9.16岁，急性冠脉综合征(ACS)诊断按照2012年中华医学会心血管病学分会发布的最新版“急性冠脉综合征诊断和治疗指南”制定的诊断标准诊断急性冠脉综合征[4]。

2 方 法

2.1 收集患者一般资料：年龄、性别、高血压、高血脂、糖尿病、抽烟、家族史等。实验室资料：甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、 Lp-PLA2、血肌酐等。

2.2 Lp-PLA2的检测：患者入院后，抽取清晨空腹血2ml，置于EDTA抗凝管中，混匀后在4℃下，1500r/min离心10min，收集上清液。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定Lp-PLA2水平。Lp-PLA2水平测定所用试剂盒均有天津康尔克生物科技有限公司提供。严格按照操作规范要求进行操作。

2.3 GRACE评分：根据最新版(2014)美国心脏协会/美国心脏病学会颁布的急性冠脉综合征患者管理指南推荐的全球急性冠状动脉事件注册系统(GRACE)评分对患者进行评估。入院后记录患者的下列指标：年龄、心率、收缩压、血肌酐、心衰分级(Killip)、ST段变化、心肌梗死病史、心肌酶升高水平以及院前心跳骤停史。根据NSTE-ACS-GRACE评分规则进行评分。总分≤108 分为低危组；总分在109-140之间为中危组；总分>140分为高危组。

2.4 冠脉造影及SYNTAX积分的计算：冠脉造影由我院两位具有介入资质的高年资医生按照标准严格操作，并且对冠脉狭窄处判定相关解剖特点(冠脉优势型、病变的部位、是否闭塞、闭塞类型、是否分叉病变、病变的长度、有无扭曲和钙化、是否形成血栓等)。根据SYNTAX积分分为：总分≤22分为低危组；总分在23-32之间为中危组；总分>32分为高危组三个等级。

结 果

1 不同GRACE评分分组间各因素的比较 本研究共入选患者168例，根据Grace评分分组：低危组(≤108 分)51例；中危组(109-140分)52例；高危组(>140分)65例。三组间性别、高血压病史、糖尿病病史、抽烟史、TG、HDL-C、hs-CRP无统计学差异(P>0.05)。三组间年龄差异存在统计学意义(F/2=34.96,P=0.00)；三组间总胆固醇TC差异具有统计学意义(F/2=7.12,P=0.00)；三组间低密度脂蛋白胆固醇LDL-C差异具有统计学意义(F/2=9.37,P=0.00)；三组间Lp-PLA2差异具有统计学意义(F/2=8.32,P=0.00)。从单因素分析结果中可以看出，年龄、TC、LDL-C、Lp-PLA2几个因素的不同GRACE分级存在统计学差异(P<0.05)。且从各个因素的水平来看，高危组的各指标水平都比中危和低危的要高，危险度越高，各指标的水平取值越高。

2 不同SYNTAX积分组间各因素的比较 根据SYNTAX积分分组：低危组(≤22分)42例；中危组(23-32分)82例；高危组(>32分)44例。三组间性别、高血压病史、糖尿病病史、抽烟史、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、高敏C反应蛋白无统计学差异(P>0.05)。三组间年龄差异存在统计学意义(F/2=25.58,P=0.00)；三组间总胆固醇TC差异具有统计学意义(F/2=4.09,P=0.02)；三组间甘油三酯TG差异具有统计学意义(F/2=3.86,P=0.02)；三组间低密度脂蛋白胆固醇LDL-C差异具有统计学意义(F/2=8.75,P=0.00)；三组间Lp-PLA2差异具有统计学意义(F/2=6.37,P=0.00)。根据单因素分析结果可见，从年龄、TC、LDL-C、Lp-PLA2几个因素上看，高危组相比较低危和中危组而言，高危组的各项指标都比另外两组高，且危险度越高，各指标的水平越高。从TG水平上看，高危组要比低危组和中卫组都要低，危险度越高，TG的水平越低。

讨 论

GRACE评分作为一项前瞻性、多中心的研究，从真实临床病例中提取数据，对相关危险因素进行评分，可对患者进行准确的危险分层，同时也很好的预测近期心梗以及心源性死亡。本研究中，根据GRACE评分划分低、中、高危组，除年龄、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇外，Lp-PLA2也与评分的高低正相关。意味着Lp-PLA2越高，GRACE评分越高，近期心梗发生率以及病死率随之升高，预后不佳。与Brilakis研究结果基本符合，高 Lp-PLA2水平与冠状动脉病变程度及后续重大不良事件发生率高相关，并且独立于传统冠心病风险因素[5]。另一项研究则发现血浆总 Lp-PLA2水平可以预测冠心病患者心源性死亡，并且独立于传统的心血管危险因素。

上述研究结果可能与Lp-PLA2的作用机制相关。Lp-PLA2水解氧化磷脂所产生的溶血磷脂酰胆碱和和氧化游离脂肪酸，具有化学趋向感应功能，促使单核细胞向动脉管壁内膜聚集并分化成巨噬细胞，从而启动巨噬细胞吞噬积累在动脉壁内膜的氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)，形成泡沫细胞，导致早期的动脉粥样硬化形成。Lp-PLA2不单在起始阶段参与动脉粥样硬化，在促进斑块进展、破裂过程中也起到重要的作用。近期的研究发现，冠心病患者中，冠脉内动脉粥样硬化斑块纤维帽的厚度和斑块体积，与连续 Lp-PLA2水平变化有着重要的相关性。

SYNTAX积分作为冠脉病变分层的指标，近来有研究证实 SYNTAX 积分能够预测冠心病患者发生心血管事件的风险。本研究中发现，除了年龄，总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇与之正相关外，Lp-PLA2水平也与SYNTAX积分相关。

我国一项有关急性冠脉综合征患者的研究中发现，心绞痛患者Lp-PLA2活性明显升高，并且与冠脉病变支数正相关，多种病变患者中Lp-PLA2水平较单支病变患者升高。基本与本观察结果符合，预示着Lp-PLA2水平与冠脉病变的严重程度具有相关性，可反应冠脉病变范围以及狭窄程度。对于非冠脉造影不能计算SYNTAX积分的患者，有一定的临床意义。

综上结果可见，Lp-PLA2与GRACE评分及SYNTAX积分均有着明显的相关性，可在一定程度上反映冠脉病变严重性，以及评判冠心病患者的预后。且相对于GRACE评分及SYNTAX积分，Lp-PLA2有着测定简捷方便，临床上操作性更佳的特点。本研究样本量偏小，采用横断面非对照研究，若有后期的Lp-PLA2水平的随访观察以及相关临床心血管事件等结果观察，结果将更有说服力。

[1] 罗 颖,王丽丽,龙 娟,等. 血浆Lp-PLA2水平与冠脉支架置入术后再狭窄相关性探讨[J].陕西医学杂志,2015,44(6):712-713.

[2] Amsterdam EA, Wenger NK, Brindis RG,etal.2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients with Non-ST-Elevation Acute Coronary Syndromes: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. J Am Coll Cardiol, 2014, 64(24): e139-228.

[3] Garg S, Serruys PW, Silber S,etal. The prognostic utility of the SYNTAX score on 1-year outcomes after revascularization with zotarolimus- and everolimus-eluting stents: a substudy of the RESOLUTE All Comers Trial[J]. JACC Cardiovasc Interv, 2011, 4(4): 432-441.

[4] 中华医学会心血管病分会,中华心血管病杂志编辑委员会. 非ST段抬高急性冠脉综合症诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志,2012,40(5):353-357.

[5] Brilakis ES, McConnell JP, Lennon RJ,etal. Association of lipoprotein-associated phospholipase A2 levels with coronary artery disease risk factors, angiographic coronary artery disease, and major adverse events at follow-up[J]. Eur Heart J, 2005, 26(2): 137-144.

(收稿：2016-05-23)

Correlation between Lp-PLA2and severity of coronary heart disease in acute coronary patients Cardiovascular Hospital of Shaanxi Provincial People’s Hospital

(Xi’an 710068)

Zhu Huolan Liang Lei Zhu Shunming et al

Objective：To explore the relation between Lp-PLA2level and the severity of coronary heart disease in acute coronary symptom patients.Methods：168 patients who underwent angiography after identified acute coronary symptom were enrolled into cohort. A Blood sample was tested for Lp-PLA2. The patients were assigned to different groups by GRACE risk score and SYNTAX score. Lp-PLA2in different groups was compared to evaluate the severity of coronary heart disease in acute coronary patients.Results：The level of Lp-PLA2was different in the three groups divided by GRACE risk score, and had statistic difference(P=0.00). The level of Lp-PLA2was also different in the three groups divided by SYNTAX score, and had statistic difference(P=0.00).Conclusion：The level of Lp-PLA2has positive relation with GRACE risk score and SYNTAX score.It might have positive relation with coronary artery lesion and imply the severity and the prognosis of coronay heart disease in acute coronary symptom patients.

Acute coronary syndrome @Lp-PLA2@GRACE

*国家自然科学基金 (81500308)

急性冠脉综合征 @Lp-PLA2@GRACE评分

R541.4

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.006

陕西省自然科学基金(2013.JM.4041)