纳络酮联合依达拉奉治疗弥漫性轴索损伤疗效观察

陈锦镜+汤汉心+吴紫扬

[摘要] 目的 探讨纳络酮联合依达拉奉治疗弥漫性轴索损伤的临床效果。 方法 分析我院收治的67例弥漫性轴索损伤患者，将其随机分为治疗组34例和对照组33例。对照组在常规治疗的基础上加用纳洛酮注射液，治疗组在对照组的基础上加用依达拉奉。比较两组患者预后及哥拉斯哥昏迷评分（GCS）及不良情况。 结果 两组预后良好率评分比较，差异有统计学意义（χ2＝9.549，P<0.05）；两组治疗后7 d GCS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后14 d、21 d、28 d的GCS评分比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；均未出现严重不良反应。结论 纳洛酮联合依达拉奉治疗弥漫性轴索损伤可有效改善患者意识状态及预后，安全性好。

[关键词] 弥漫性轴索损伤；依达拉奉；纳洛酮

[中图分类号] R651.15[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）19-0042-02

The curative effect and observation of naloxone combined with edaravone in treatment of diffuse axonal injury

CHEN Jinjing1 TANG Hanxin1 WU Ziyang2

1.Department of Neurosurgery，Dafeng Hospital in Chaoyang District of Shantou City in Guangdong Province，Shantou 515154,China；2.Department of Urology， Dafeng Hospital in Chaoyang District of Shantou City in Guangdong Province,Shantou 515154,China

[Abstract] Objective To investigate the effect of edaravone combined with naloxone in treatment of diffuse axonal injury clinical effect. Methods A total of 67 cases of diffuse axonal injury patients in our hospital were treated. All patients were randomly divided into the treatment group of 34 cases and the control group of 33 cases. Two groups were given conventional treatment， the control group on the basis of conventional therapy plus naloxone injection， the treatment group in the control group based on the use of edaravone. The Glasgow Coma Score （GCS） and prognosis and adverse circumstances of two groups of patients were compared. Results The comparison of prognosis rates of two groups was statistically significant （χ2=9.549， P<0.05）;The comparison of the GCS score of 7d of two groups after treatment was nostatistically significant（P>0.05），the comparisons of the GCS score of 14d， 21d and 28d after treatment were statistically significant（P<0.05）;The two groups were no serious adverse reactions. Conclusion Naloxone combined with edaravone in treatment of diffuse axonal injury state of consciousness， can effectively improve the prognosis of patients with， and has good safety.

[Key words] Diffuse axonal injury; Edaravone; Naloxone

弥漫性轴索损伤（diffuse axonal injury，DAI）是以昏迷和严重神经功能障碍为表现的原发性脑损伤，其伤残率和死亡率高，并发症较多且预后较差[1]。本组研究选取我院自2012年1月～2013年10月收治的67例弥漫性轴索损伤患者，探讨在常规治疗的基础上加用纳络酮和依达拉奉，对于弥漫性轴索损伤预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院自2012年1月～2013年10月收治的67例弥漫性轴索损伤患者，均经MRI和CT检测确诊。其中男39例，女28例，年龄18～69岁，平均（46.1±3.5）岁。损伤部位涉及大脑、小脑、脑干、胼胝体、脑室壁、基底节，上述部位两处或两处以上损伤，多为弥漫性轴索损伤，伴发颅内血肿者12例，伴发脑挫裂伤者16例，伴发脑室内出血者4例。临床表现为高热、呼吸紊乱、心动过速或过缓、血压波动、意识丧失。入院时GCS评分1～3分31例，4～5分20例，6～8分15例，9～12分1例。损伤原因：交通致车祸伤42例，高处坠落伤12例，硬物打击伤10例，其他3例。纳入标准[2]：①受伤后即入院，入院时间不超过6 h；②患者有不同程度的意识丧失；③患者脑部受外力作用致伤，导致大脑皮质和髓质交界处、神经核团和白质交界处、胼胝体、脑干处有损伤，且伴有脑室内、蛛网膜下腔等处出血，中线结构无明显移位；④无明确定位神经体征；⑤入组患者均经我院伦理委员会批准。排除标准：①入院后瞳孔散大、无呼吸者；②合并肝、肾、心、肺等重要脏器器质病变者；③合并其他复合伤者；④入组前3个月应用过纳洛酮本组涉及到药物，或对本组药物过敏者。将67例患者随机分为治疗组与对照组，两组患者在性别、年龄、损伤部位、损伤原因、GCS 评分及临床表现方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法[2]

两组均给予常规治疗，包括保持呼吸道畅通、维持水电解质、酸碱平衡、降热、减轻脑水肿、营养脑神经。对照组加用纳洛酮（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂；国药准字H2010356），4.0 mg/次，2次/d。治疗组在对照组的基础上加用依达拉奉（南京先声东元制药有限公司；国药准字：H2010356）。两组均以28 d为一疗程。

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1.3 观察指标

预后分为良好，中残、重残，植物生存和死亡五个级别[3]；术后7 d、14 d、21 d、28 d哥拉斯哥昏迷评分（GCS）[4]；不良情况。预后良好率＝良好率+中残率。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，多样本比较使用方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床总体疗效

对照组预后良好率为39.4%（13/33），治疗组为73.5%（25/34），治疗组高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝9.549，P<0.05）。见表1。

表1两组临床总有效率比较[n（%）]

2.2 GCS评分

两组治疗后7 d GCS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后14 d、21 d、28 d的GCS评分比较，治疗组均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2两组治疗后7 d、14 d、21 d、28 d GCS评分比较（x±s）

2.3 不良反应

治疗后两组肝肾功能及尿常规均无明显变化，治疗组出现1例肝功能较微改变，未经处理，停药后自行恢复。两组均无退出研究的患者。

3 讨论

弥漫性轴索损伤是临床多发性重型颅脑损伤，指外伤作用下，颅脑产生旋转加速度导致神经轴索和小血管损伤，表现为以轴索损伤为主的脑实质损伤，患者常表现为不同程度肢体偏瘫，常处于昏迷状态下，持续时间常＞6 h，如不及时改变这种意识状态，会加重患者的脑组织损伤。双侧或单侧锥体束征，四肢肌张力增高[5，6]。同时在弥漫性轴索损伤中，较为严重的患者群体当中，大部分无颅内压增高[7]。

纳洛酮为可拮抗阿片受体的阿片受体拮抗剂，可降低体内β－内啡肽水平，纳洛酮静脉给药注2 min内显效，能很快通过血脑屏障进入大脑，兴奋大脑皮层，改善患者意识状态，解除呼吸冲动的抑制，起到中枢促醒作用。纳洛酮可改善呼吸功能，减轻呼吸循环中枢抑制，改善血压、呼吸，改善创伤后应激状态。动脉血氧分压上升，促进中枢神经与心肌功能的康复，改善内源性阿片类物质对呼吸、心血管系统的抑制作用。抑制脑损伤时巨噬细胞的趋化活性，减少炎症介质反应；抑制蛛网膜血管收缩，增加脑血流和脑灌注压；抑制缺血时细胞膜脂质分解代谢，抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧化作用，增加细胞膜的稳定性；改善缺血时神经元内钙、镁离子紊乱，恢复线粒体氧化磷酸化和能量供应[8]。

研究表明清除氧自由基，可有效保护颅脑外伤引起的组织损伤。而在弥漫性轴索损伤中自由基大量释放，加重了脑组织的损伤。依达拉奉可有效清除自由基，抑制脂质过氧化，有效阻止坏死脑组织的水肿现象，并缓解所伴随的神经症状，消除或减少细胞损害恶性循环的中心环节，同时抑制了迟发性神经元的坏死[9]。本研究中，两组治疗后7 d GCS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后14 d、21 d、28 d的GCS评分比较，在治疗组均高于对照组，表明纳洛酮联合依达拉奉对弥漫性轴索损伤造成的昏迷患者具有良好的治疗效果。另外，治疗组患者在治疗中肝肾功能及尿常规均无明显变化，也说明了两药联用的安全性。

综上所述，应用纳洛酮联合依达拉奉治疗弥漫性轴索损伤，可以有效改善患者意识状态，促进患者迅速清醒，改善患者预后，同时安全性较好，两组患者均没有出现严重不良反应，具有临床推广应用价值。

[参考文献]

[1]尹义国，李甲，冯东福. 弥漫性轴索损伤预后相关因素研究进展[J]. 中华神经外科疾病研究杂志，2012，11（2）：181-184.

[2]李军亮，许新科，郑眉光. 不同剂量纳洛酮治疗急性重型颅脑损伤的I临床对比研究[J]. 中国处方药，2008，1（1）：84-85.

[3]郭红云. 环孢霉素A在改善弥漫性轴索损伤治疗中的效果观察[J]. 中外医疗，2013，32（8）：114-115.

[4]吴志宝，孙彦平，杨秀英，等. 依达拉奉对弥漫性轴索损伤患者NSE和MBP的影响及其神 经保护作用[J]. 脑与神经疾病杂志，2013，21（3）：173-176.

[5]毕国力，戴敏方，吴昆华，等. 3T磁敏感成像在弥漫性轴索损伤中的应用及与GCS评分的相关性[J]. 临床放射学杂志，2012，31（1）：11-15.

[6]Yu Lin， Liang Wen. Inflammatory response following diffuse axonal Injury[J]. Int J Med Sci，2013，10（5）：515-521.

[7]杨枫，吕敦昭，杨志宏，等. 13例脑弥漫性轴索损伤CT、MRI表现与临床分析[J]. 江西医药，2009，44（7）：727-729.

[8]陈瑞. 早期纳洛酮治疗弥漫性轴索损伤的临床观察[J]. 浙江创伤外科，2010，15（2）：147.

[9]宁锦龙，钟向球. 依达拉奉联合纳洛酮治疗弥漫性轴索损伤[J]. 中国实用医刊，2013，40（15）：117-118.

（收稿日期：2014-01-21）

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1.3 观察指标

预后分为良好，中残、重残，植物生存和死亡五个级别[3]；术后7 d、14 d、21 d、28 d哥拉斯哥昏迷评分（GCS）[4]；不良情况。预后良好率＝良好率+中残率。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，多样本比较使用方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床总体疗效

对照组预后良好率为39.4%（13/33），治疗组为73.5%（25/34），治疗组高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝9.549，P<0.05）。见表1。

表1两组临床总有效率比较[n（%）]

2.2 GCS评分

两组治疗后7 d GCS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后14 d、21 d、28 d的GCS评分比较，治疗组均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2两组治疗后7 d、14 d、21 d、28 d GCS评分比较（x±s）

2.3 不良反应

治疗后两组肝肾功能及尿常规均无明显变化，治疗组出现1例肝功能较微改变，未经处理，停药后自行恢复。两组均无退出研究的患者。

3 讨论

弥漫性轴索损伤是临床多发性重型颅脑损伤，指外伤作用下，颅脑产生旋转加速度导致神经轴索和小血管损伤，表现为以轴索损伤为主的脑实质损伤，患者常表现为不同程度肢体偏瘫，常处于昏迷状态下，持续时间常＞6 h，如不及时改变这种意识状态，会加重患者的脑组织损伤。双侧或单侧锥体束征，四肢肌张力增高[5，6]。同时在弥漫性轴索损伤中，较为严重的患者群体当中，大部分无颅内压增高[7]。

纳洛酮为可拮抗阿片受体的阿片受体拮抗剂，可降低体内β－内啡肽水平，纳洛酮静脉给药注2 min内显效，能很快通过血脑屏障进入大脑，兴奋大脑皮层，改善患者意识状态，解除呼吸冲动的抑制，起到中枢促醒作用。纳洛酮可改善呼吸功能，减轻呼吸循环中枢抑制，改善血压、呼吸，改善创伤后应激状态。动脉血氧分压上升，促进中枢神经与心肌功能的康复，改善内源性阿片类物质对呼吸、心血管系统的抑制作用。抑制脑损伤时巨噬细胞的趋化活性，减少炎症介质反应；抑制蛛网膜血管收缩，增加脑血流和脑灌注压；抑制缺血时细胞膜脂质分解代谢，抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧化作用，增加细胞膜的稳定性；改善缺血时神经元内钙、镁离子紊乱，恢复线粒体氧化磷酸化和能量供应[8]。

研究表明清除氧自由基，可有效保护颅脑外伤引起的组织损伤。而在弥漫性轴索损伤中自由基大量释放，加重了脑组织的损伤。依达拉奉可有效清除自由基，抑制脂质过氧化，有效阻止坏死脑组织的水肿现象，并缓解所伴随的神经症状，消除或减少细胞损害恶性循环的中心环节，同时抑制了迟发性神经元的坏死[9]。本研究中，两组治疗后7 d GCS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后14 d、21 d、28 d的GCS评分比较，在治疗组均高于对照组，表明纳洛酮联合依达拉奉对弥漫性轴索损伤造成的昏迷患者具有良好的治疗效果。另外，治疗组患者在治疗中肝肾功能及尿常规均无明显变化，也说明了两药联用的安全性。

综上所述，应用纳洛酮联合依达拉奉治疗弥漫性轴索损伤，可以有效改善患者意识状态，促进患者迅速清醒，改善患者预后，同时安全性较好，两组患者均没有出现严重不良反应，具有临床推广应用价值。

[参考文献]

[1]尹义国，李甲，冯东福. 弥漫性轴索损伤预后相关因素研究进展[J]. 中华神经外科疾病研究杂志，2012，11（2）：181-184.

[2]李军亮，许新科，郑眉光. 不同剂量纳洛酮治疗急性重型颅脑损伤的I临床对比研究[J]. 中国处方药，2008，1（1）：84-85.

[3]郭红云. 环孢霉素A在改善弥漫性轴索损伤治疗中的效果观察[J]. 中外医疗，2013，32（8）：114-115.

[4]吴志宝，孙彦平，杨秀英，等. 依达拉奉对弥漫性轴索损伤患者NSE和MBP的影响及其神 经保护作用[J]. 脑与神经疾病杂志，2013，21（3）：173-176.

[5]毕国力，戴敏方，吴昆华，等. 3T磁敏感成像在弥漫性轴索损伤中的应用及与GCS评分的相关性[J]. 临床放射学杂志，2012，31（1）：11-15.

[6]Yu Lin， Liang Wen. Inflammatory response following diffuse axonal Injury[J]. Int J Med Sci，2013，10（5）：515-521.

[7]杨枫，吕敦昭，杨志宏，等. 13例脑弥漫性轴索损伤CT、MRI表现与临床分析[J]. 江西医药，2009，44（7）：727-729.

[8]陈瑞. 早期纳洛酮治疗弥漫性轴索损伤的临床观察[J]. 浙江创伤外科，2010，15（2）：147.

[9]宁锦龙，钟向球. 依达拉奉联合纳洛酮治疗弥漫性轴索损伤[J]. 中国实用医刊，2013，40（15）：117-118.

（收稿日期：2014-01-21）

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1.3 观察指标

预后分为良好，中残、重残，植物生存和死亡五个级别[3]；术后7 d、14 d、21 d、28 d哥拉斯哥昏迷评分（GCS）[4]；不良情况。预后良好率＝良好率+中残率。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0软件进行统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，多样本比较使用方差分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床总体疗效

对照组预后良好率为39.4%（13/33），治疗组为73.5%（25/34），治疗组高于对照组，差异有统计学意义（χ2＝9.549，P<0.05）。见表1。

表1两组临床总有效率比较[n（%）]

2.2 GCS评分

两组治疗后7 d GCS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后14 d、21 d、28 d的GCS评分比较，治疗组均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2两组治疗后7 d、14 d、21 d、28 d GCS评分比较（x±s）

2.3 不良反应

治疗后两组肝肾功能及尿常规均无明显变化，治疗组出现1例肝功能较微改变，未经处理，停药后自行恢复。两组均无退出研究的患者。

3 讨论

弥漫性轴索损伤是临床多发性重型颅脑损伤，指外伤作用下，颅脑产生旋转加速度导致神经轴索和小血管损伤，表现为以轴索损伤为主的脑实质损伤，患者常表现为不同程度肢体偏瘫，常处于昏迷状态下，持续时间常＞6 h，如不及时改变这种意识状态，会加重患者的脑组织损伤。双侧或单侧锥体束征，四肢肌张力增高[5，6]。同时在弥漫性轴索损伤中，较为严重的患者群体当中，大部分无颅内压增高[7]。

纳洛酮为可拮抗阿片受体的阿片受体拮抗剂，可降低体内β－内啡肽水平，纳洛酮静脉给药注2 min内显效，能很快通过血脑屏障进入大脑，兴奋大脑皮层，改善患者意识状态，解除呼吸冲动的抑制，起到中枢促醒作用。纳洛酮可改善呼吸功能，减轻呼吸循环中枢抑制，改善血压、呼吸，改善创伤后应激状态。动脉血氧分压上升，促进中枢神经与心肌功能的康复，改善内源性阿片类物质对呼吸、心血管系统的抑制作用。抑制脑损伤时巨噬细胞的趋化活性，减少炎症介质反应；抑制蛛网膜血管收缩，增加脑血流和脑灌注压；抑制缺血时细胞膜脂质分解代谢，抑制氧自由基的产生和抗脂质过氧化作用，增加细胞膜的稳定性；改善缺血时神经元内钙、镁离子紊乱，恢复线粒体氧化磷酸化和能量供应[8]。

研究表明清除氧自由基，可有效保护颅脑外伤引起的组织损伤。而在弥漫性轴索损伤中自由基大量释放，加重了脑组织的损伤。依达拉奉可有效清除自由基，抑制脂质过氧化，有效阻止坏死脑组织的水肿现象，并缓解所伴随的神经症状，消除或减少细胞损害恶性循环的中心环节，同时抑制了迟发性神经元的坏死[9]。本研究中，两组治疗后7 d GCS评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后14 d、21 d、28 d的GCS评分比较，在治疗组均高于对照组，表明纳洛酮联合依达拉奉对弥漫性轴索损伤造成的昏迷患者具有良好的治疗效果。另外，治疗组患者在治疗中肝肾功能及尿常规均无明显变化，也说明了两药联用的安全性。

综上所述，应用纳洛酮联合依达拉奉治疗弥漫性轴索损伤，可以有效改善患者意识状态，促进患者迅速清醒，改善患者预后，同时安全性较好，两组患者均没有出现严重不良反应，具有临床推广应用价值。

[参考文献]

[1]尹义国，李甲，冯东福. 弥漫性轴索损伤预后相关因素研究进展[J]. 中华神经外科疾病研究杂志，2012，11（2）：181-184.

[2]李军亮，许新科，郑眉光. 不同剂量纳洛酮治疗急性重型颅脑损伤的I临床对比研究[J]. 中国处方药，2008，1（1）：84-85.

[3]郭红云. 环孢霉素A在改善弥漫性轴索损伤治疗中的效果观察[J]. 中外医疗，2013，32（8）：114-115.

[4]吴志宝，孙彦平，杨秀英，等. 依达拉奉对弥漫性轴索损伤患者NSE和MBP的影响及其神 经保护作用[J]. 脑与神经疾病杂志，2013，21（3）：173-176.

[5]毕国力，戴敏方，吴昆华，等. 3T磁敏感成像在弥漫性轴索损伤中的应用及与GCS评分的相关性[J]. 临床放射学杂志，2012，31（1）：11-15.

[6]Yu Lin， Liang Wen. Inflammatory response following diffuse axonal Injury[J]. Int J Med Sci，2013，10（5）：515-521.

[7]杨枫，吕敦昭，杨志宏，等. 13例脑弥漫性轴索损伤CT、MRI表现与临床分析[J]. 江西医药，2009，44（7）：727-729.

[8]陈瑞. 早期纳洛酮治疗弥漫性轴索损伤的临床观察[J]. 浙江创伤外科，2010，15（2）：147.

[9]宁锦龙，钟向球. 依达拉奉联合纳洛酮治疗弥漫性轴索损伤[J]. 中国实用医刊，2013，40（15）：117-118.

（收稿日期：2014-01-21）

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