不同年龄组妊娠期高血压疾病患者血清Apelin水平对比研究

樊玲清+黄建勇+刘秋霞+王国标+王荣辉+戴晓燕+王敏+向剑平+吴岚

[摘要] 目的探讨不同年龄组妊娠期高血压疾病（DHCP）患者血清Apelin水平的差别。 方法 DHCP患者为观察组，正常妊娠者为对照组。观察组按年龄段分成5个小组，A组（≥20周岁）、B组（≥25周岁）、C组（≥30周岁）、D组（≥35周岁）、E组（≥40周岁、<45周岁）。每小组各按时间顺序入选妊娠高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期各10例。对照组为按上述的年龄段在正常妊娠者中各选6例组成。入选对象在孕37周加1至38周时进行血清Apelin检测，然后将观察组各小组血清Apelin进行比较并与对照组对比分析。 结果 观察组各小组血清Apelin水平均高于对照组，而且，随着年龄增加愈加显著，其中E组高于D组， D组高于C组，C组高于 B组,均有统计学意义（P<0.01）。血清Apelin水平与各小组患者的SBP、DBP水平呈正相关，均有统计学意义。 结论DHCP的发生发展与其血清Apelin水平密切相关，而且，随着年龄增长愈加显著。血清Apelin水平可作为DHCP的危险因素。

[关键词] 不同年龄组；妊娠期高血压疾病；Apelin

[中图分类号] R714.246[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2014）19-0019-03

Comparative study of serum apelin levels of patients with hypertensive disorder complicating pregnancy of different age groups

FAN Lingqing1 HUANG Jianyong2 LIU Qiuxia1 WANG Guobiao3 WANG Ronghui4 DAI Xiaoyan5 WANG Min1XIANG Jianping6 WU Lan7

1.Department of Gynecology and Obstetrics, Dayawan District Peoples Hospital in Guangdong Province, Huizhou 516081,China; 2.Department of Cardiovascular Medicine, Dayawan District Xiayong Hospital in Guangdong Province, Huizhou 516082,China; 3.Department of Emergency, Huizhou Central Peoples Hospital in Guangdong Province, Huizhou 516001,China; 4.Department of Gynecology and Obstetrics, Huiyang District Peoples Hospital in Guangdong Province, Huizhou, 516211,China; 5.Department of Gynecology and Obstetrics, Huicheng District Red Cross Hospital in Guangdong Province, Huizhou, 516008,China; 6.Department of Medical Affairs, Zhongda Huiya Hospital in Guangdong Province, Huizhou 516081,China; 7.Hospital Office,Dayawan District Peoples Hospital in Guangdong Province,Huizhou 516081,China

[Abstract] Objective To investigate the differences in serum Apelin levels between the patients with hypertensive disorder complicating pregnancy(HDCP) of different age groups. Methods The patients with HDCP served as the observation group and the patients with normal pregnancy served as the control group. The observation group were divided into 5 subgroups according to the age group, namely subgroup A (≥20 years old), subgroup B (≥25 years old), subgroup C (≥30 years old), subgroup D (≥35 years old) and subgroup E (≥40 years old and <45 years old). In each subgroup, 10 patients with HDCP, 10 patients with mild preeclampsia and 10 patients with severe preeclampsia were selected according to the chronological order. In the control group, 6 patients were selected respectively according to the above age group. The selected subjects received serum Apelin detection on the 37th week plus 1 to the 38th week of pregnancy, and then the serum apelin of the observation group was compared between each subgroup and to the control group. Results The serum apelin level of each subgroup of the observation group was higher than that of the control group and became more significant as the age increased, of which subgroup E was higher than subgroup D, subgroup D was higher than subgroup C, and subgroup C was higher than subgroup B, with statistical significance (P<0.01). The serum Apelin level was positively correlated to the SBP and DBP levels of each subgroup, with statistical significance. Conclusion The development of HDCP is closely related to the serum Apelin level and becomes more significant as the age increases. The serum Apelin level can serve as the risk factor of HDCP.

endprint

[Key words] Different age groups; Hypertensive disorder complicating pregnancy; Apelin

妊娠期高血压疾病（DHCP） 是妊娠期特有的一组多器官功能障碍症候群, 对孕妇和胎儿产生极为不利的影响。如何有效地预防和阻制该病的发生和发展越来越被临床工作者所重视。Apelin是一种炎性细胞因子，其与DHCP的关系近年来引起了医学研究者的关注，进行了大量而深入的研究。但对DHCP患者血清Apelin在不同年龄组的差别的研究尚未见报道。本文对此进行了探讨。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

将2012年4月～2013年12月本院门诊和住院的患DHCP患者为观察组，正常妊娠者为对照组。观察组从20周岁到45周岁按每5周岁为一年龄段各设5个小组，即：≥20周岁为A组，≥25周岁为B组，≥30周岁为C组，≥35周岁为D组，≥40周岁、<45周岁为E组。每小组各按时间顺序入选妊娠高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期各10例。正常妊娠者按上述年龄段各入选6例组成对照组。DHCP符合标准[1]。排除标准：排除自身免疫性疾病、重要器官功能不全（如心、肝、肾）、内分泌疾病、继发性高血压、糖尿病及血液病者，脑血管意外、急性心肌梗死者；排除创伤、烧伤、手术、感染者，试验时非服用降压药物血压正常者，近两周使用糖皮质激素及β受体阻滞剂，失约者。

1.2 检测指标和方法

试验时间切入点定为孕37周+1～孕38周。入选对象均约定在试验时间切入点再次测血压、常规孕期检查、筛选入选对象。血压检测方法符合要求[2]。入选对象空腹12 h，在上午7点～9点采其静脉血8 mL。应用日本7600-020全自动分析仪进行甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、尿酸及肌酐的检测。Apelin采用酶联免疫分析法检测，试剂盒由美国ADL公司提供，批内CV＜4%，批间CV＜8.5%。所有实验严格按说明书要求操作。

1.3 统计学方法

应用SPSS17.0统计学软件，计量资料以均值加减标准差（x±s）表示，多样本均数间两两比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有高度统计学意义。相关分析采用单因素直线相关分析。

2 结果

2.1 各组基本情况比较

观察组各小组之间妊娠高血压、轻度子痫前期、重度子痫前期入选人数及收缩压、舒张压、肌酐、尿酸、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血糖水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组各小组收缩压、舒张压与对照组比较，差异有高度统计学意义（P<0.01）；观察组各小组肌酐、尿酸、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、血糖水平与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1、表2。

表1 不同年龄组与对照组的收缩压、舒张压比较（x±s，n=30）

注：与对照组收缩压比较，*P<0.01

2.2 各组血清Apelin水平比较

观察组A[（371.87±31.25）pg/mL]、B[（379.24±25.52） pg/mL]、C[（402.65±27.49）pg/mL]、D[（423.62±24.19） pg/mL]、E[（452.18±33.07）pg/mL]组均显著高于对照组[（351.72±24.41）pg/mL]（P<0.01）；观察组之间比较：E组高于D组， D组高于C组，C组高于 B组，（P<0.01）；以上差异均有统计学意义。B组高于A组（P>0.05），差异无统计学意义。见表3。

表3 各组血清Apelin水平比较（x±s，n=30）

注：与对照组比较，*P<0.01

2.3 各组血清Apelin水平相关分析

直线相关分析显示，观察组A、B、C、D、E各小组血清Apelin水平与收缩压相关系数分别为0.39（P<0.05）、0.39（P<0.05）、0.43（P<0.05）、0.46（P<0.01）、0.46（P<0.01）。与舒张压相关系数分别为0.37（P<0.05）、0.39（P<0.05）、0.37（P<0.05）、0.39（P<0.05）、0.43（P<0.05）。

3讨论

DHCP是妊娠期特有的一组多器官功能障碍症候群, 严重威胁母婴安全, 成为孕产妇及围产儿死亡的主要原因。由于对其病因及发病机理尚未确切的了解，因此至今缺乏肯定的措施[3]。近年研究表明, 母体一氧化氮（NO）和内皮素（ET）的生成相互影响, 相互制约,保持在一定比值和平衡, 是调节母体血管活性, 以维持正常妊娠,保证胎儿有足够的血供基础[4]。各种致病因子介导的血管内皮细胞损伤可能是妊娠期高血压疾病发病的重要环节[5]。孕妇血管内皮细胞通过合成和分泌NO调节和舒张全身及局部的血管张力, 发挥调整血压的作用[6]。Moncada S等也认为妊娠期NO 水平变化是引起妊娠血管系统生理性变化的重要因素之一，NO 的生理作用是舒张血管平滑肌、抗凝血及抑制血小板聚集[7]。

Apelin是1998年Tatemoto等[8]首次发现。由内皮细胞分泌，以旁分泌和自分泌的形式释放，是APJ的天然配体。Apelin/APJ系统广泛分布于心血管、呼吸、神经中枢、腺体和脂肪组织等。其通过活化血管内皮细胞的内皮型一氧化氮活酶，刺激NO的产生和释放而发挥强有力的血管效应，实施降压作用[9]。同时还具有促进心脏正性肌力、促进饮水、调节免疫、参与血糖、血脂代谢等多种生物效应，是一种重要的生理调节肽[10]。

本文显示DHCP各小组患者血清Apelin水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义（P<0.01）；进一步单因素直线相关分析：血清Apelin水平与各小组患者的SBP、DBP水平呈正相关，差异均有统计学意义。说明DHCP的发生发展与血清Apelin水平密切相关。Apelin在其病理机制中是如何发挥作用的目前尚不清楚。朱波等认为在DHCP中患者NO合成能力受损导致血管扩张能力减弱。Apelin作为血管活性物质，在正常妊娠中参与其维持血管收缩和舒张的平衡，调节心血管系统稳态，同样在DHCP中也发挥一定的作用。另外，如血管内皮完整，Apelin可通过活化APJ刺激NO产生，进而参与维护血管的舒张。而DHCP患者的血管内皮受损，Apelin则可能又起到另外一种作用，即在DHCP患者血管内皮受损部位起到收缩血管的作用[11]。

本文同时显示，观察组之间Apelin水平比较：E组高于D组， D组高于C组，C组高于B组，差异均有统计学意义（P<0.01）。直线相关分析显示，A、B、C、D、E各组血清Apelin水平与收缩压相关系数分别为0.39、0.39、0.43、0.46、0.46，与舒张压相关系数分别为0.37、0.39、0.37、0.39、0.43。即：随着年龄增长，血清Apelin水平逐步升高，与血压的相关性愈加增强。之所以出现这种现象，根据上述Apelin作为血管活性物质和DHCP患者血管内皮损伤导致的病理生理改变观点，可以推测DHCP患者随着年龄增长，血管内皮损伤逐步加重。同时也提示，在临床实际工作中如何保护血管内皮、避免其损伤是我们的重要任务。

endprint

综合上述，DHCP的发生发展与其血清Apelin水平密切相关，而且，随着年龄增长愈加显著。血清Apelin水平可作为DHCP的危险因素。

[参考文献]

[1]乐杰. 妇产科学[M]. 第7 版. 北京：人民卫生出版社，2008：94.

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[10]潘菊英，彭菊兰，刘媛媛. 妊娠期高血压疾病患者血清Apelin水平变化及临床意义[J]. 海南医学，2013，24（20）： 3030-3031.

[11]朱波，王玉环，吕杰强. 探讨Apelin与妊娠期高血压疾病的关系[J]. 国外医学计划生育/生殖健康分册，2007，26（6）：332-334.

（收稿日期：2014-02-21）

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（收稿日期：2014-02-21）

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