年龄及BMI对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和糖脂代谢的影响

余红英,熊燕

(1景德镇市第二人民医院,江西景德镇333000；2南昌大学第二附属医院)



年龄及BMI对多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和糖脂代谢的影响

余红英1,熊燕2

(1景德镇市第二人民医院,江西景德镇333000；2南昌大学第二附属医院)

摘要：目的探讨年龄及BMI对多囊卵巢综合征(PCOS)患者胰岛素抵抗(IR)和糖脂代谢的影响。方法 146例PCOS患者中，处于青春期72例(青春期组)、育龄期74例(育龄期组)，询问病史，测量身高、称体质量，并行盆腔B超检查，查血糖、胰岛素、血脂和CRP。按BMI将两组分别分为肥胖组(BMI≥25 kg/m2)和非肥胖组(BMI<25 kg/m2)。比较各组间上述指标的差异，并比较胰岛素敏感性指数及糖耐量减低(IGT)、2型糖尿病、血脂异常的发生率。结果青春期及育龄期肥胖组空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素和胰岛素抵抗指数均显著高于非肥胖组(P均<0.05)，育龄期组空腹血糖显著高于青春期组(P<0.05)。青春期肥胖组的HDL-C显著低于非肥胖组，育龄期肥胖组TG水平显著高于非肥胖组(P<0.01),非肥胖组LDL-C水平显著低于肥胖组(P<0.05)。青春期肥胖者糖耐量减低(IGT)率显著高于非肥胖者(P<0.05)；育龄期肥胖者IGT率显著高于非肥胖者(P<0.05)。育龄期肥胖者IGT率显著高于青春期肥胖者(P<0.05)。青春期和育龄期组肥胖者胰岛素敏感性低的发生率明显高于同组非肥胖者(P均<0.05),育龄期组胰岛素敏感性低的发生率高于青春期组(P<0.05) 。结论 随着年龄及BMI的提高，PCOS患者更易发生糖脂代谢异常及IR。

关键词：多囊卵巢综合征；青春期；育龄期；肥胖；胰岛素抵抗；糖脂代谢

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的生殖内分泌和代谢性疾病。临床上呈多态性的内分泌综合征，但发病机理尚不清楚，常常表现为月经紊乱、肥胖、黑棘皮症、多毛、不孕等。以长期持续无排卵、月经稀发或闭经、胰岛素抵抗(IR)、高雄激素血症、卵巢呈多囊形态为特征，在育龄妇女中的患病率占5%~10%，在不孕人群中约占21%[1,2]，是导致不孕症的重要原因。研究表明，PCOS大多始发于青春期。PCOS患者通常存在不同程度的糖、脂代谢异常。本研究探讨了年龄及体质量指数(BMI)对PCOS患者的IR和糖脂代谢的影响。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取2012年3月～2014年12月就诊于景德镇市第二人民医院妇产科及内分泌科门诊PCOS患者共146例。其中处于青春期72例(青春期组)，青春期PCOS的诊断标准参考2010年Carmina等制定的标准。年龄在11～19(15.60±4.37)岁，非肥胖51例、肥胖(BMI≥25 kg/m2) 21例(29.1%)，BMI (21.79±3.90)kg/m2。患者中65例(90%)有月经不规律，其中32例闭经，其余为月经稀发，多囊卵巢53例(73.6%)。处于育龄期74例(育龄期组)，诊断采用2003年欧洲人类生殖和胚胎学会与美国生殖医学会制定的“PCOS鹿特丹诊断标准”[3]。年龄20～35(27.60±7.36)岁，非肥胖44例、肥胖30例(40.5%)，BMI(24.15±4.13)kg/m2。从青春期起病24例，月经异常65例(88%)，因不孕就诊者13例(18%)，多囊卵巢57例(77.0%)。育龄期组BMI及多囊卵巢发生率明显高于青春期组，其他指标无统计学差异(P<0.05)。月经稀发是指月经周期超过35天或每年超过3个月不排卵；闭经是指6个月未行经或连续3个月经周期未行经。

1.2血糖、胰岛素、血脂、CRP的检测患者禁食10～12 h后，分别于清晨8时及服75 g葡萄糖粉后120 min抽肘部静脉血测葡萄糖和胰岛素水平，用葡萄糖氧化酶法测定血清葡萄糖水平，用化学发光免疫法测血清胰岛素水平。以稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)[4]评价IR程度。采用ELISA法检测CRP。根据全国糖尿病防治组预测组预测的将口服75 g葡萄糖粉后2 h HOMA IR>2.69的患者诊断为IR。参考WHO 2006年糖尿病诊断标准：空腹血糖≥7 mmol/L或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L;糖耐量减低(IGT)诊断标准：OGTT 2 h血糖≥7.8 mmol/L,<11.1 mmol/L；糖耐量正常标准：空腹血糖<6.1 mmol/L并且OGTT 2 h血糖<7.8 mmol/L。采用血脂检测仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。血脂异常参照中国成人血脂异常防治指南，符合下列中的一项：TC≥6．22 mmol/L，LDL-C≥4.14 mmol/L， TG≥2．26 mmol/L，HDL-C<1.04 mmol/L。

2结果

2.1两组血糖、胰岛素、HOMA-IR比较见表1 。

2.2两组肥胖与非肥胖者血脂、CRP比较见表2。

表1　两组血糖、胰岛素、HOMA-IR比较

注：与同组非肥胖比较，*P<0.05，**P<0.01；与青春期组比较，#P<0.05。

表2　两组肥胖与非肥胖者血脂、CRP比较±s)

注：与同组非肥胖比较，*P<0.05，**P<0.01；与青春期组比较，#P<0.05。

2.3两组肥胖与非肥胖者糖脂代谢异常发生率及胰岛素敏感性比较 糖脂代谢异常发生率：青春期组糖耐量正常、IGT及2型糖尿病分别为65(90.3%)、7(9.7%)、0例，非肥胖者分别为48(94.12%)、3(5.88%)、0例，肥胖者分别为17(80.9%)、4(19.1%)、0例；育龄期组糖耐量正常、IGT、2型糖尿病分别为43(58.1%)、29(39.2%)、2例(2.7%)，非肥胖者分别为24(72.8%)、9(27.2%)、0例,肥胖者分别为19(46.5%)、20(48.7%)、2例(4.8%)。与青春期非肥胖者比较，青春期肥胖者糖耐量正常率低，IGT率高(P均<0.05)。与育龄期非肥胖者比较，育龄期肥胖者糖耐量异常率高(P<0.05)。育龄期肥胖者IGT率显著高于青春期肥胖者(P<0.05)。两组肥胖与非肥胖者胰岛素敏感性比较：青春期组非肥胖、肥胖者胰岛素敏感性升高者分别为33(64.7%)、11例(52.3%)，降低者分别为18(35.3%)、10例(47.6%)；育龄期组非肥胖与肥胖胰岛素敏感性升高者分别为23(52.2%)、9例(30.0%)，降低者分别为21(47.2%)、21例(70.0%)。青春期组胰岛素敏感性升高、降低者分别为44(61.1%)、28例(38.9%)，育龄期组分别为32(43.2%)、42例(56.7%)。青春期和育龄期组肥胖者胰岛素敏感性低的发生率明显高于同组非肥胖者(P均<0.05),育龄期组胰岛素敏感性低的发生率高于青春期组(P<0.05) 。

3讨论

青春期PCOS患者常以月经紊乱、肥胖为主诉，而育龄期患者除月经紊乱外，以不孕就诊为多。本研究中青春期和育龄期PCOS患者均以月经紊乱、月经不规律、闭经为主诉，无统计学差异。月经失调是PCOS患者就诊的主要原因。研究还显示，青春期PCOS患者肥胖发生率为29.1%，与Hickey等[4]报道的20.8%～30%相符。本研究结果显示，育龄期组BMI显著高于青春期组，说明随着年龄的增长和病程的延续，肥胖会逐渐加重，由于肥胖与IR相互影响，肥胖降低了机体对胰岛素的敏感性，从而导致2型糖尿病发生。因此减轻体质量是治疗PCOS的首要策略。

PCOS患者糖代谢异常的基本特征是IR和高胰岛素血症。IR是指组织(主要是肝脏、肌肉、脂肪)对胰岛素的敏感下降，造成组织利用葡萄糖能力减低；为维持正常的糖代谢，胰岛β细胞代偿性分泌胰岛素，使血循环中胰岛素水平增高，即为高胰岛素血症。近年文献报道育龄期妇女IR发生概率为30%～70%[5]，非肥胖者发生率为30%[6]。本研究结果显示，青春期和育龄期组肥胖者胰岛素敏感性低的发生率明显高于同组非肥胖者,育龄组胰岛素敏感性低的发生率高于青春期组。说明无论年龄大小肥胖与IR均有显著相关性，减重是治疗基础。本文144例PCOS患者中，胰岛素敏感性降低的有70例，约占48.6%，与Chen等[7]报道相符。说明IR在PCOS患者中起着重要作用。本研究中进行了青春期和育龄期非肥胖型PCOS糖代谢指标比较，结果显示两组仅空腹血糖有统计学差异，育龄期组显著高于青春期组，提示PCOS疾病可随着年龄的增大进展加重，逐渐恶化。

目前已知IR参与到PCOS发生及进展过程中，认为IR为PCOS显著的特征。PCOS患者出现IR的机制比较复杂，涉及胰岛素调节葡萄糖的合成、利用、运输、降解及贮存等代谢过程中的多个器官(如脂肪、肝脏、肌肉、胰腺等)，也可能和内在遗传基因的变化造成胰岛素信号转导遭受损害有关。本研究中，育龄期组糖代谢异常发生率高于青春期组，提示不同年龄段PCOS患者IGT和糖尿病的发生率有差异。PCOS患者中非肥胖组糖耐量异常、2型糖尿病发生率均低于肥胖组，提示肥胖是导致PCOS发生糖代谢异常的重要原因，随着年龄增长会有恶化可能，应尽早干预治疗。本研究中PCOS患者中IGT的发生率为 26.02 %，应对这些患者进行定期随访和监测。

IR同样是PCOS患者血脂异常的重要原因，研究表明PCOS患者糖脂代谢异常的发生率明显高于和早于正常人群[8~10]，但是迄今为止，有关胰岛素敏感性与LDL之间的确切关系尚未完全阐明。青春期PCOS患者高TG、低HDL的发生率明显高于正常青春期。本研究中青春期肥胖组HDL-C明显降低,而育龄期肥胖组TG升高、LDL-C升高。说明从青春期开始，与正常人群比较，PCOS患者就存在着发生代谢性疾病和心血管病的高风险。血脂障碍是PCOS代谢紊乱的另一个主要方面。尤其是在PCOS患者中LDL、VLDL、HDL降低，TG升高长期损害人体动脉系统，血管内膜受损、动脉粥样斑块形成，最终导致发生心血管疾病的危险增加。PCOS患者患冠心病及心肌梗死的概率是普通妇女的7.4倍，对PCOS患者进行一些干预措施改善其脂质代谢情况可降低或避免心血管疾病的发生率。CRP为亚临床系统感染的敏感指标，和心血管疾病之间有密切关系，可对心血管事件加以独立预测。在本研究中，发现青春期组肥胖与育龄期组肥胖、青春期组非肥胖与育龄期组非肥胖者的CRP水平无统计学差异，两组肥胖者的CRP水平均显著高于对应的非肥胖者。提示PCOS患者不同年龄并没有慢性亚临床炎症，这和国内外研究结果相同。

综上，随着年龄及BMI的提高，PCOS患者更易发生糖脂代谢异常及IR。青春期PCOS患者已有IR问题,需关注并监测随访代谢指标，及早治疗。

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(收稿日期：2015-03-05)

中图分类号：R588.6

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)01-0066-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.01.025