连续使用卷曲霉素6个月治疗耐多药肺结核不良反应分析

王真茹

【摘要】 目的 分析连续使用卷曲霉素6个月治疗耐多药肺结核的不良反应。方法 36例耐多药肺结核患者， 患者均接受6个月的卷曲霉素治疗， 密切注意患者治疗后不良反应的发生情况。结果 卷曲霉素不良反应主要为：局部硬结和疼痛、低血钾、静脉炎、肾功能损害及第八对颅神经损害， 患者经及时处理和停药调整药物后， 坚持用药至疗程结束。随访1年， 21例患者结核菌培养阴性， 3例患者结核菌培养阳性， 2例患者肺结核呼吸衰竭死亡， 10例患者各症状明显好转。结论 卷曲霉素不良反应较为常见， 会出现严重的不良反应， 需引起临床高度重视。

【关键词】 卷曲霉素；耐多药肺结核；不良反应

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.05.114

肺结核是我国常见慢性传染性疾病， 传染性强， 危害性大。随着抗结核药物的广泛应用， 耐多药肺结核的出现， 给临床治疗带来诸多困难。耐多药肺结核对利福平、异烟肼等超过2种抗结核药物存在耐药性[1]， 治疗效果差， 治愈率低。因此选择更为有效的药物是临床亟需解决的问题。卷曲霉素属于多肽类抗生素， 通常使用时间应超过6个月， 该药物效果显著， 但其不良反应多会限制临床应用。本文就分析连续使用卷曲霉素6个月治疗耐多药肺结核不良反应情况， 以此提高卷曲霉素应用安全性， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 随机抽取本院2011年1月～2014年3月收治的耐多药肺结核患者36例， 患者经痰培养， 对异烟肼、利福平等药物均有耐药性；胸部CT见肺内阴影， 合并或不合并空洞；无妊娠期、哺乳期女性；排除认知功能障碍、凝血机制异常及合并严重器质性疾病患者；无相关药物过敏史。其中男23例， 女13例；年龄18～70岁， 平均年龄（51.6±12.3）岁；患者均自愿签署此次研究知情同意书。

1. 2 方法 36例患者采用6CD（Lf1）Z E/18D（Lf1）Z E方案， 体重<55 kg患者每天静脉滴注0.75 g卷曲霉素（C）；体重>55 kg患者每天静脉滴注1.0 g卷曲霉素， 1次/d；连续用药6个月；力克肺疾（D）， 2次/d， 0.5 g/d；左氧氟沙星（Lf1）， 1次/d， 0.5 g/次；吡嗪酰胺（Z）， 2次/d， 0.75 g/次；乙胺丁醇（E）：1次/d， 0.75 g/次。

1. 3 不良反应观察 36例患者用药后， 密切注意患者卷曲霉素不良发生情况， 记录其发生时间、发生类型及反应程度。在确定是否为卷曲霉素带来的不良反应时， 可适当停用卷曲霉素， 继续应用其他药物至不良反应消失或无明显不良反应， 判断是否再使用卷曲霉素。若出现已消失的不良反应， 即可判断为卷曲霉素带来的不良反应。同时随访1年， 观察患者恢复情况。

2 结果

2. 1 卷曲霉素不良反应发生情况分析 36例患者在静脉滴注卷曲霉素后， 其中34例患者局部硬结和疼痛， 在治疗2～4个月陆续发生；28例患者出现低血钾， 治疗1～6个月均发生；20例患者出现静脉炎， 治疗1～4个月发生；14例患者肾功能损害， 治疗2～6个月发生；6例第八对颅神经损害， 表现为头晕耳鸣， 治疗2～4个月发生。

2. 2 不良反应情况分析 34例局部硬结疼痛患者注射部位以硫酸镁湿敷或热敷， 并通过交替使用静脉滴注和肌内注射， 症状改善；28例低血钾患者根据血钾水平针对性补充氯化钾， 血浆（钾）恢复正常；20例静脉炎患者未做特殊处理， 未影响药物使用；14例肾功能损害者， 7例血肌酐轻度异常， 未做特殊处理好转；4例血肌酐中度异常， 经停药后肌酐恢复正常后调整药物为5次/周， 至疗程结束；3例尿蛋白++++患者停药， 至尿蛋白恢复++后， 调整用药为5次/周， 至疗程结束。6例头晕耳鸣患者， 未做特殊处理后， 坚持治疗至疗程结束。

2. 3 随访 36例患者随访1年， 21例患者结核菌培养阴性， 3例患者结核菌培养阳性， 2例患者肺结核呼吸衰竭死亡， 10例患者各症状明显好转。

3 讨论

耐药成为目前临床治疗结核病的严重障碍， 卷曲霉素结构为环状多肽类， 是碱性水溶性抗生素， 对结核分枝杆菌具有高度作用， 在耐多药肺结核中应用取得满意效果， 被作为二线抗结核药物。卷曲霉素通过对结核菌细胞内蛋白合成的抑制， 促使结核菌凋亡；对卡那霉素、杀菌药、耐链霉素等敏感性较高， 和卡那霉素存在单一交叉耐药[2]， 其抗结核分枝杆菌作用得到肯定。卷曲霉素的应用， 其不良反应也受到临床的重点关注， 而不良反应发生， 也是限制卷曲霉素的长期坚持应用。

在此次研究中， 卷曲霉素不良反应主要表现为局部硬结和疼痛、低血钾、静脉炎、肾功能损害及第八对颅神经损害。局部硬结和疼痛发生率最高， 是因长期静脉滴注导致， 此时可采用静脉滴注和肌内注射两种方法相互交替使用， 则会减轻患者局部硬结疼痛。低血钾和肾功能损害是卷曲霉素主要不良反应， 低血钾发生与患者肾功能减退相关[3]。此时患者在用药期间， 需密切注意患者肾功能变化， 定期检测血尿素氮、血肌酐、尿常规等， 及时发现异常问题并立即处理；若发生尿蛋白阳性， 应立即停药， 并待恢复正常后调整给药剂量， 同时要密切注意患者肾功能变化， 若出现不良情况应立即停止使用。对低血钾患者应及时补钾， 严重者应停止用药， 对肾功能不全患者， 应谨慎使用该药， 确定合理剂量或减少给药剂量。6例第八对颅神经损害患者多表现头晕、耳鸣， 临床应重视容易出现第八对颅神经损害患者， 尤其是老年患者和患儿， 应谨慎使用或禁止使用卷曲霉素[4]。在卷曲霉素不良反应出现时间中， 多在2～4个月， 应密切注意患者治疗情况， 严密监测， 定期复查， 及时发现不良情况， 并立即处理， 以此保证患者治疗效果。

总之， 卷曲霉素不良反应较为常见， 会出现严重的不良反应， 需引起临床高度重视， 密切监测患者用药情况， 及时发现异常问题并处理。

参考文献

[1] 陈永刚， 朱兴婕.卷曲霉素联合左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效分析.航空航天医学杂志， 2015， 26（1）：79-80.

[2] 刘东华.莫西沙星联合卷曲霉素治疗耐多药肺结核的临床效果观察.临床肺科杂志， 2014， 19（10）：1828-1830.

[3] 蔡清河， 林健雄， 黄松武， 等.含卷曲霉素方案治疗耐多药肺结核疗效观察.海南医学院学报， 2013， 19（9）：1264-1266.

[4] 刘会， 董雅坤， 张娜， 等.耐多药肺结核患者不同化疗方案疗效及不良反应的临床观察.河北医学大学学报， 2015， 36（3）： 265-268.

[收稿日期：2015-11-16]