关于非肠道头孢菌素临床药理作用探究

吴静

【摘要】 目的 对非肠道头孢菌素临床药理作用进行探究。方法 210株腹泻患者菌株， 对其大便进行标本培养， 致病菌通过生化以及血清进行鉴定。结果 通过检查， 氨苄西林以及复方新诺明具有较高的耐药率， 分别为94.29%、84.76%。结论 由耐三代头孢菌素所产生的肠道病原菌上升速度较快， 应予以相应的重视， 并增强预防。

【关键词】 非肠道头孢菌素；药理作用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.05.010

Investigation of pharmacological action by parenteral cephalosporins WU Jing. Henan Province Rongjun Hospital， Xinxiang 453000， China

【Abstract】 Objective To investigate pharmacological action by parenteral cephalosporins. Methods A total of 210 strains from diarrhea patients were taken for excrement sample culture. Biochemical and serum detection were taken for pathogenic bacteria. Results Detection showed that ampicillin and compound sinomin contained high drug resistance rate， as 94.29% and 84.76%. Conclusion Enteric pathogenic bacteria induced by third-generation cephalosporins resistance shows quick increasing， and it requires attention and enhanced prevention.

【Key words】 Parenteral cephalosporins； Pharmacological action

在医院用药中较为常见的抗感染药物为非肠道头孢菌素， 而此药物在临床中根据其发明时间分为四代[1]。非肠道头孢菌素类药物和其他相关抗生素药物进行比较而言， 具有较长的作用时间， 同时对患者无严重不良反应， 因此不会出现耐药变异体。除此之外， 非肠道头孢菌素类药物在水溶液中存在一定的稳定性。

1 材料与方法

1. 1 材料 选取本院2013年6月～2015年4月收治腹泻患者的210株菌株， 所有菌株均为耐三代头孢菌素头孢曲松。

1. 2 方法 需要将患者腹泻大便标本按照常规手段接种在SS琼脂中， 并在37℃的环境下进行孵育， 时间为18～24 h， 同时将可疑菌落进行排除， 通过生化以及血清学进行鉴定。其沙门菌以及SS均为兰州生物制品研究所生产， 选择玻片凝集法进行血清学试验。其药敏试验的抗菌药物为哌拉西林、诺氟沙星、左氧氟沙星、氨苄西林、头孢吡肟、环丙沙星以及复方新诺明等。药敏质控均值则为大肠杆菌ATCC25922。

2 结果

210株菌株对相关抗生素药物的耐药率较高的药物为氨苄西林以及复方新诺明， 分别为94.29%、84.76%。见表1。

3 讨论

头孢菌素第一代中的R7为单噻吩环， 同时酰基侧链并没有被彻底取代， 因此此类化合物对于葡萄球菌以及链球菌存在一定的效果， 而对革兰阴性菌无良好的效果， 所以对于革兰阴性菌而言， 会随着酰基侧链亲脂性自身作用的加强逐渐出现降低趋势[2]。而头孢菌素第二代中所产生的头孢羟唑会将羟基引入到酰基侧链中， 而头孢氨呋肟则将甲氧氨基引入到其中， 从而加强了β-内酰胺酶自身的稳定。头孢菌素第三代以及第四代的主要分子结构则是R7中所存在的甲氧氨基以及氨基噻唑基两种。通过大量的临床研究证实， 大部分细菌和衣原体等相关细胞膜均具备和青霉素相互结合的蛋白， 因此将其称之为青霉素结合蛋白， 是一种人体需要的酶[3]。同时三代头孢菌素耐药证实β-内酰胺酶的肠道病原菌包含沙门菌、弧菌以及志贺菌等。

在临床中对患者进行给药的主要途径为口服， 当药物无法进行口服或者肠吸收能力较差时， 会产生腹泻、恶心以及较为严重的感染现象， 当出现上述现象时需要采用非肠道药物对患者进行给药[4]。而非肠道药物则是通过静脉途经来提升血药浓度， 同时可以将肌内注射作为患者的后续跟踪治疗， 此给药方法同样也是患儿的给药途径， 因为大部分的头孢菌素对肠道吸收存在一定的限制效果， 所以只能进行非肠道给药， 同时对比非肠道以及口服， 其血清会获取一定的药物浓度， 所以对门诊患者的治疗效果进行分析， 其头孢菌素类非肠道给药的方法明显好于口服用药方法。

几乎所有的β-内酰胺类抗生素药物自身的分布容积（Vd）均会受到细胞之外的阻碍作用。而非肠道头孢菌素的分布容积大致为体积的40%， 而对于蛋白结合率较高的头孢菌素而言， 其分布容积较低， 但是对蛋白结合率较高的头孢菌素来说， 对其组织并未存在限制的影响。而第三代以及第四代头孢菌素可以有效的将其进行渗透， 同时临床中常见的头孢氨噻、头孢曲松等相关药物对脑膜炎进行治疗的过程中存在较高的敏感性， 将儿童患者排除之后， 门诊患有脑膜炎的患者不应进行使用。

非肠道头孢菌素是一种极性水溶性化合物， 主要排泄方法是从尿液中排出， 大部分的头孢曲松以及头孢哌酮均通过胆汁进行排出， 其排出剂量以血清半衰期为准。临床中多数非肠道头孢菌素类药物的清除半衰期均在2 h内， 所以患者每日需要进行3次用药。而头孢他啶以及头孢吡肟等药物均为第三代以及第四代非肠道头孢菌素类药物， 此类药物虽然具有较短的半衰期， 然而和其他病原体相比较而言， 其最低抑菌浓度（MIC）存在较低的现象， 因此患者每日服用2次药物则可以获取临床治疗效果。与此同时， 头孢曲松的药物半衰期为8 h以内， 其药物剂量的使用间隔时间可以为24 h， 除此之外， 在临床中还应采取肌内注射方法， 将药物在患者体内的停滞时间进行延长， 并延长药物的使用剂量间隔时间。

综上所述， 通过临床研究可证实， 沙门菌以及志贺菌对第一以及第二代头孢菌素类药物会表现出外在的敏感性， 但是在体内并无显著效果。在患者的粪便中所分离出现的菌类对氨苄西林进行检测， 并没有常规报告， 而根据此标准， 我国相关腹泻病原菌对氨苄西林均全部存在耐药性， 但是对于氟喹诺酮类药物均存在较高的耐药性， 而在常规用药治疗的过程中极易出现失败现象， 由此能够看出应根据药敏试验最终结果对患者进行抗生素药物的选择， 从而累积相关经验， 并归纳总结出适合患者治疗的有效药物。

参考文献

[1] 林琳， 林英桦.非肠道头孢菌素临床药理作用分析.健康必读（下旬刊）， 2012， 11（4）：390.

[2] 于梦玲.关于非肠道头孢菌素临床药理作用探究.健康必读（下旬刊）， 2012， 11（4）：401.

[3] 陈彩虹， 李玉萍， 张兴， 等.头孢硫脒的结构与抗感染应用.医学信息， 2013（21）：434.

[4] 张海谱， 李仕英， 王缚鲲， 等. 112例慢性腹泻飞行员肠道菌群中产超广谱β-内酰胺酶菌的检测与分析.解放军医药杂志， 2014， 26（9）：89-92.

[收稿日期：2015-09-23]