双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗法根除幽门螺杆菌的临床观察

袁泉　徐秀芬　刘桂方

【摘要】 目的 探讨双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗法根除幽门螺杆菌治疗消化性溃疡的疗效及安全性。方法 122例合并幽门螺杆菌感染的消化性溃疡患者， 随机分为对照组和治疗组， 每组61例。对照组采用四联疗法治疗， 疗程10 d， 治疗组在对照组的基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊口服， 疗程10 d。停用四联药物后继续口服奥美拉唑肠溶胶囊， 胃溃疡服用6周， 十二指肠溃疡服用4周；治疗组继续服用双歧杆菌三联活菌胶囊10 d。最后在内镜下观察两组溃疡的愈合情况。结果 治疗组和对照组幽门螺杆菌根除率分别为91.8%、73.8%， 疗程结束后复查胃镜溃疡达瘢痕期两组分别为86.9%、67.2%， 两组比较差异均有统计学意义（P<0.01）。两组上腹部不适、便秘发生率比较差异具有统计学意义（P<0.01或P<0.05）。结论 双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗法治疗合并幽门螺杆菌感染的消化性溃疡， 镜下溃疡愈合情况明显优于单用四联疗法， 幽门螺杆菌的根除率明显提高， 且能减少应用抗生素的不良反应。

【关键词】 消化性溃疡；幽门螺杆菌；双歧杆菌三联活菌胶囊；四联疗法

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.05.001

Clinical observation of bifidobacterium-triple viable capsule combined with quadruple therapy in eradication of helicobacter pylori YUAN Quan， XU Xiu-fen， LIU Gui-fang. Department of Gastroenterology， Shandong Weihai City Weihaiwei Peoples Hospital， 264200， China

【Abstract】 Objective To investigate curative effect and safety by bifidobacterium-triple viable capsule combined with quadruple therapy in eradication of helicobacter pylori for treating peptic ulcer. Methods A total of 122 patients of helicobacter pylori complicated with peptic ulcer were randomly divided into control group and treatment group， with 61 cases in each group. The control group received quadruple therapy for 10 d， and the treatment group received additional bifidobacterium-triple viable capsule by oral administration for 10 d. After withdrawal of quadruple drugs， omeprazole enteric-coated capsule was given by oral administration for 6 weeks in gastric ulcer and 4 weeks in duodenal ulcer. The treatment group continuously received bifidobacterium-triple viable capsule for 10 d. Healing condition of the two groups was observed by endoscope. Results The treatment group and the control group had eradication rate of helicobacter pylori respectively as 91.8% and 73.8%. After treatment， cicatricial phase of ulcer by gastroscopy accounted for 86.9% and 67.2% respectively in the two groups. Their differences all had statistical significance （P<0.01）. The difference of incidences of epigastric discomfort and constipation had statistical significance between the two groups （P<0.01 or P<0.05）. Conclusion Combination of bifidobacterium-triple viable capsule and quadruple therapy provides better gastroscopic ulcer healing than quadruple therapy alone in the treatment of peptic ulcer complicated with helicobacter pylori. This method can remarkably improve eradication rate of helicobacter pylori and reduce adverse reactions induced by antibiotics.

【Key words】 Peptic ulcer； Helicobacter pylori； Bifidobacterium-triple viable capsule； Quadruple therapy

幽门螺杆菌阳性的消化性溃疡患者日益增多， 严重影响患者的生活质量。所以目前的治疗是无论在活动期， 还是在非活动期均需进行根除治疗， 尤其对于有并发症的消化性溃疡患者更应该进行根除治疗。2012年我国消化专业委员会在上海发布《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》[1]。应用四联药物治疗合并幽门螺杆菌感染的消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌等消化道疾病成为国内的一种主流。但临床医生在根除幽门螺杆菌治疗过程中发现应用大剂量抗生素时患者出现较多的不良反应。随着人们生活水平的提高， 患者对健康要求也相应提高， 针对疾病的最佳治疗方案应符合疗效好、疗程短、不良反应少、药物容易获得且费用低为前提。为此作者采用双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗法用于幽门螺杆菌感染的消化性溃疡患者的初治， 通过对比评估该治疗方案的疗效及安全性， 为寻找根除幽门螺杆菌最佳治疗方案提供一种新的思路， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 收集2014年6～12月在本院消化科住院的合并幽门螺杆菌感染的消化性溃疡患者122例， 随机分为对照组和治疗组。治疗组61例， 男31例， 女30例， 年龄18～78岁， 平均年龄（55.5±6.7）岁。对照组61例， 男29例， 女32例， 年龄20～79岁， 平均年龄（54.6±6.8）岁。两组患者年龄、性别及病因构成比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 入选标准 ①有消化道症状， 均经胃镜检查证实胃或十二指肠溃疡， 镜下表现溃疡直径>1 cm， 可单发或多发， 溃疡表面有黄白苔， 无活动性出血， 且为首次发病；②通过13C-尿素呼气试验检测结果呈阳性；③符合2012年国内共识意见推荐的幽门螺杆菌根除适应证；④近4周未用过益生菌、阿莫西林、克拉霉素、铋剂及抑制胃酸分泌的药物；⑤年龄>18岁， 从未接受过根除幽门螺杆菌的治疗。

1. 3 排除标准 ①对本研究所选药物过敏者；②有严重肝、肾功能不全及恶性肿瘤等不能配合完成全程治疗者；③有幽门梗阻、出血等消化性溃疡并发症的患者；④妊娠期或哺乳期妇女。

1. 4 治疗方案 对照组采用四联疗法（奥美拉唑肠溶胶囊20 mg/次， 2次/d， 餐前30 min口服；阿莫西林胶囊1 g/次， 2次/d， 餐后即刻口服；克拉霉素缓释片0.5 g/次， 2次/d， 餐后即刻口服；枸橼酸铋钾胶囊220 mg/次， 2次/d， 餐前30 min口服）， 疗程10 d。治疗组除服用上述4种药物外， 餐后2 h加用双歧杆菌三联活菌胶囊（为粪链球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌3 种肠道固有菌的活菌微生态复方制剂）口服， 0.63 g/次， 2次/d；疗程10 d。停用四联药物后继续口服奥美拉唑肠溶胶囊， 胃溃疡服用6周， 十二指肠溃疡服用4周；治疗组继续服用双歧杆菌三联活菌胶囊10 d。完全停用所有药物4周后复查尿素呼气试验， 复查胃镜了解溃疡愈合情况。

1. 5 观察指标及疗效判定标准 观察各组溃疡愈合情况、根除率及不良反应。①完全停药后4周复查尿素呼气试验阴性为有效， 仍为阳性者为无效。②复查胃镜溃疡达瘢痕期为临床治愈， 达愈合期为有效， 仍为活动期为无效。

1. 6 统计学方法 应用SPSS16.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗效果比较 完全停药后复查尿素呼气试验结果， 对照组阴性45例， 阳性16例， 根除率为73.8%；治疗组阴性56例， 阳性5例， 根除率为91.8%。两组比较差异具有统计学意义（χ2=6.96， P<0.01）。疗程结束后复查胃镜结果， 对照组溃疡达瘢痕期41例， 占67.2%；治疗组溃疡达瘢痕期53例， 占86.9%。两组比较差异具有统计学意义（χ2=6.67， P<0.01）。见表1。

注：与对照组比较， aP<0.01

2. 2 不良反应 对照组上腹部不适发生率34.4%， 治疗组发生率13.1%， 两组差异有统计学意义（P<0.01）。对照组便秘发生率21.3%， 治疗组发生率8.2%， 两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

注：与对照组比较， aP<0.01， bP<0.05

3 讨论

自幽门螺杆菌被发现以来， 其在消化道疾病的发生、发展中所起的作用， 已经引起学者越来越多的注意。随着对幽门螺杆菌的深入研究， 治疗的适应证和治疗方案也不断更新。根除幽门螺杆菌使绝大多数消化性溃疡不再是一种慢性、复发性疾病， 而是彻底治愈[1]。因此根除幽门螺杆菌治疗为彻底治愈消化性溃疡的关键。本研究采用胃镜及病理结合尿素呼气试验筛选研究对象。因为尿素呼气试验检测准确性高， 易于操作， 同时研究对象均为住院患者， 有利于观察治疗过程中疗效及不良反应， 减小服药过程的随意性。

本研究采用双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗法治疗合并幽门螺杆菌感染的消化性溃疡发现， 治疗组的幽门螺杆菌根除率为91.8%， 疗程结束后溃疡达瘢痕期比率86.9%。对照组根除率和溃疡达瘢痕期比率分别为73.8%、67.2%。用药过程中上腹部不适发生率治疗组和对照组分别为13.1%、34.4%；便秘发生率治疗组和对照组分别为8.2%、21.3%。可以看出应用益生菌不仅可以提高幽门螺杆菌的根除率、溃疡治愈率， 亦可以减少因服用抗生素、铋剂引起上消化道不适、便秘等不良反应， 这与近几年联合益生菌根除幽门螺杆菌治疗消化道疾病的文献结果相似[2， 3]。提示双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联药物治疗合并幽门螺杆菌感染的消化性溃疡， 溃疡治愈率明显好于单用四联疗法， 幽门螺杆菌的根除率明显提高。

正常情况下， 肠道各菌种与宿主相互依存、相互制约， 维持一种动态的生态平衡， 一旦受到宿主及外环境变化的影响， 平衡状态就会被打破， 从而造成肠道菌群失调[4]。双歧杆菌三联活菌胶囊是双歧杆菌和嗜酸乳杆菌、粪球菌的活菌制剂， 属于益生菌。益生菌和抗生素联合使用， 不仅提高消化道内其他有益菌的数量和活性， 有利于平衡肠道正常菌群， 降低抗生素的副作用， 还可通过产生乳酸和释放细菌素等抑制幽门螺杆菌的生长。益生菌可以减轻或消除根除幽门螺杆菌治疗导致的肠道微生态失衡[5]。Lykova等[6]报道将含有乳杆菌和双歧菌的益生菌和抗生素联合使用治疗幽门螺杆菌感染所致的胃十二指肠疾病， 均取得比单用抗生素更好的临床效果， 这也与作者的研究结果一致。我国近几年越来越多的医生已经认识到益生菌联合四联疗法在根除幽门螺杆菌治疗中的作用。不仅降低幽门螺杆菌的阳性率， 提高幽门螺杆菌的根除率， 同时改善临床症状， 减少不良反应， 使得患者的依从性明显提高[7-9]。

结合本研究结果可以发现在本地区应用四联疗法联合双歧杆菌三联活菌胶囊根除幽门螺杆菌效果良好， 根除率在90%以上， 患者基本都能耐受， 依从性较好。优于单用四联疗法根除幽门螺杆菌的根除率及依从性， 适合临床应用。但本研究有其局限性， 即未能长期随访其复发率， 且样本较小， 仍需进一步进行大样本、长期随访对照研究， 以便为根除幽门螺杆菌制订最佳治疗方案提供依据。

参考文献

[1] 刘文忠， 谢勇. 第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告. 中华内科杂志， 2012， 10（51）：51-52.

[2] 李勋， 蔡英茂， 金花善.双歧杆菌四联活菌联合三联及四联疗法对幽门螺杆菌根除率的分析.中外医疗， 2014（1）：100-101.

[3] 付尚勤， 谢步善， 万伦常.益生菌联合标准三联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡的疗效.实用临床医药杂志， 2014， 18（13）：111-112.

[4] 张华玲， 谭周进， 蔡光先.肠道菌群失调调控技术研究进展.中国微生态学杂志， 2011， 23（11）：1033-1035.

[5] Malfertheiner P， Megraud F， O'Morain CA， et al. Management of helicobacter pylori infection--the Maastricht Ⅳ/ Florence Consensus Report. Gut， 2012， 61（5）：646-654.

[6] Lykova EA， Bondarenko VM， Izachik IuA， et al. The probiotic correction of microecological and immune disorders in gastroduodenal pathology in children. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol， 1996（2）：88-91.

[7] 邹淑华， 王维宁.康力得口服液加抗生素治疗幽门螺杆菌感染临床观察.中国微生态学杂志， 2000， 12（5）：278.

[8] 汤茵， 梁健， 张国安， 等.培菲康联合四联疗法根除幽门螺杆菌感染的效果观察.山东医药， 2014， 54（29）：42-43.

[9] 罗俊卿， 段泽星， 李伟强， 等.双歧杆菌三联活菌胶囊联合质子泵抑制药三联根除幽门螺杆菌的疗效观察.武警医学， 2014， 25（5）：437-439， 442.

[收稿日期：2015-09-15]