吡格列酮联合克罗米芬促进多囊卵巢综合征排卵的临床研究

刘 倩，张 娜，李冬月，李 力

（河北省保定市第一中心医院东院，河北 保定 071000）

吡格列酮联合克罗米芬促进多囊卵巢综合征排卵的临床研究

刘 倩，张 娜，李冬月，李 力

（河北省保定市第一中心医院东院，河北 保定 071000）

目的观察吡格列酮（pioglitazone，Pio）与克罗米芬（clomiphene citrate，Cc）合用对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者排卵的促进作用。方法选择2013年6月至2015年6月接受治疗的PCOS患者84例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各42例。对照组月经后5 d口服克罗米芬治疗，观察组在对照组基础上口服吡格列酮治疗。比较两组治疗前后性激素水平、卵巢大小、绒毛膜促性腺激素(HCG)日成熟卵泡数及子宫内膜厚度（endometrial thickness，EMT），并评价综合疗效。结果治疗前，两组性激素水平、卵巢大小、成熟卵泡数和EMT相比，差异无统计学意义（P＞0．05）；治疗后，观察组促黄体生成素（LH）、促卵泡生成激素（FSH）、睾酮（TEST）水平分别为（6．7±1．5）U／L、（3．5±0．7）U／L和（1．5±0．6）nmol／L，对照组为（8．2±2．4）U／L、（5．6±1．5）U／L和（3．2± 0．7）nmol／L，观察组明显低于对照组（P＜0．05）；治疗后，观察组卵巢大小和HCG日成熟卵泡数明显小于对照组，而HCG日EMT明显大于对照组（P＜0．05）；观察组总有效率为92．86%，对照组为73．81%，两组相比，差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论吡格列酮联合克罗米芬治疗PCOS可明显改善内分泌，促进排卵，疗效显著，是治疗PCOS安全有效的方案。

吡格列酮；克罗米芬；多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)为糖代谢紊乱与生殖功能障碍并存的内分泌紊乱综合征，主要临床特征为持续无排卵、雄激素水平过高及胰岛素抵抗（IR）[1]。PCOS具有异质性、不能治愈及进行性发展等特点，故形成一系列复杂多样的临床表现，包括痤疮、肥胖、多毛以及黑棘皮征等。研究表明，PCOS患者多存在不同程度高雄激素血症（HA）和IR，HA与IR不仅相互影响，形成恶性循环，还能增加糖尿病、子宫内膜癌及心血管疾病发生的风险，严重影响患者的生育功能和身心健康。目前，对于PCOS的治疗，有药物克罗米芬（clomiphene citrate，Cc）、促性腺激素诱导排卵治疗、抗雄激素和抗胰岛素治疗、腹腔镜下卵巢打孔术及体外受精－胚胎移植等[2－3]。吡格列酮（pioglitazone，Pio）作为噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，具有改善IR和直接抑制雄激素合成，降低心血管疾病发生的作用。笔者于2013年6月至2015年6月观察并评价了42例PCOS患者给予吡格列酮联合克罗米芬治疗的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料

纳入标准：符合中华医学会妇产科学内分泌学组2007年制订的PCOS诊断标准；患者依从性好，能坚持完成本研究；试验前3个月未使用过任何激素、避孕药及对胰岛素分泌有影响的药物；患者病历资料完整，经过医院医学伦理委员会批准，且知情受试。

排除标准：相关药物过敏；合并先天性肾上腺皮质增生；库欣综合征；甲状腺疾病等。

病例分组：选择2013年6月至2015年6月在本医院接受治疗的PCOS患者84例，均经过激素测定和超声相关检查确诊[4]。随机均分为两组，观察组患者年龄21～33岁，平均（26．4±5．1）岁；体重指数(BMI)为21．9～27．6 kg／m2，平均（24．2±2．6）kg／m2；已婚20例，未婚 22例。对照组患者年龄 20～34岁，平均（25．9±5．5）岁；BMI指数为 21．4～27．5 kg／m2，平均（24．5±2．3）kg／m2；已婚18例，未婚24例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 治疗方法

对照组于月经后5 d开始口服克罗米芬（广州康和药业有限公司，国药准字H44021970，规格为每粒50 mg）50 mg／d，顿服，连服5 d。观察组克罗米芬用法用量与对照组一致，在此基础上口服吡格列酮片（上海凯宝药业股份有限公司，国药准字 H20070089，规格为每片15 mg），每次15 mg，2次／日，连服3个月，3个月后同对照组口服克罗米芬。

1．3 观察指标与疗效判定标准

观察指标：对两组治疗前后性激素[促黄体生成素（LH）、促卵泡生成激素（FSH）、睾酮（TEST）]水平、卵巢大小、绒毛膜促性腺激素(HCG)日成熟卵泡数及EMT进行比较，并评价综合疗效。患者从月经或撤退性出血的第2天和第5天清晨采空腹静脉血5 mL，利用化学发光法（深圳新产业生物医学股份有限公司提供仪器及配套试剂）测定FSH，LH和TEST水平。

疗效判定标准：治愈为临床症状消失，卵巢形态和体积均恢复正常；有效为临床症状得到明显的缓解，卵巢形态和体积缩小幅度≥50%；无效为治疗后症状无明显改善，甚至加重。总有效＝治愈＋有效。

1．4 统计学处理

2 结果

结果见表1至表3。

表1 两组患者性激素水平比较（s，n＝42）

表1 两组患者性激素水平比较（s，n＝42）

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后t值P LH（U／L）15．4±4．7 6．7±1．5 16．0±4．4 8．2±2．4 3．435＜0．001 FSH（U／L）6．4±1．1 3．5±0．7 6．5±1．2 5．6±1．5 8．222＜0．001 TEST（nmol／L）6．9±1．6 1．5±0．6 6．5±2．0 3．2±0．7 11．94＜0．001

表2 两组患者卵巢成熟度比较（s，n＝42）

表2 两组患者卵巢成熟度比较（s，n＝42）

组别观察组卵巢大小10．5±对照组t值P（cm）2．6 12．8±2．3 4．294＜0．001 HCG日成熟卵泡数（个）1．0±0．3 2．1±0．6 10．630＜0．001 HCG日EMT（mm）8．6±0．8 8．1±0．6 3．240＜0．01

表3 两组患者临床疗效比较[例（%），n＝42]

3 讨论

PCOS常发生于青春期或生育期，发病率为5% ～10%，是全身性神经－内分泌－代谢网络失调的异质综合征，具有异质性、不能治愈及进行性发展等特点。研究表明，PCOS患者多存在不同程度HA和IR，HA与IR不仅相互影响，可形成恶性循环[5]，还能增加糖尿病、子宫内膜癌及心血管疾病发生的风险，严重影响患者的生育功能和身心健康。降低胰岛素及雄激素水平，改善患者内分泌和代谢紊乱状态，促进排卵，提高排卵率，减少和预防并发症成为 PCOS治疗的关键[6－8]。目前，对于PCOS的治疗，有药物克罗米芬、促性腺激素诱导排卵治疗、抗雄激素和抗胰岛素治疗、腹腔镜下卵巢打孔术及体外受精－胚胎移植等。临床选用克罗米芬作为一线促排卵药物，但其抗雌激素作用具有耐药性，临床排卵率高，但妊娠率较低。因此，随着对PCOS机制研究的深入，常采用多种药物替代或协同克罗米芬行促排卵治疗以避免其缺陷[9]。

克罗米芬和己烯雌酚的基本化学结构相似，同时具有激动和拮抗雌激素的功能，目前其促进排卵的作用机制尚未明确。但已有研究表明，克罗米芬可能作用于下丘脑部位发挥拮抗作用，在该部位抢先占据雌激素受体的结合位点[10]，抑制雌激素的负反馈，增加腺垂体促性腺细胞释放促性腺激素的量，从而促进卵泡发育，促使LH排卵峰形成，诱发排卵。而吡格列酮作为噻唑烷二酮类的胰岛素增敏剂，既可增加对葡萄糖的摄取利用，延缓肠道对葡萄糖的吸收，抑制糖异生并促进糖的无氧酵解，从而改善糖代谢，降低体重[11－13]；还可增加胰岛素敏感性，抑制肝糖原异生和肝葡萄糖输出，纠正IR，从而降低高胰岛血症，调节血糖和血脂[14－15]，进而控制体重，改善月经周期及其临床症状，诱导排卵，促进妊娠。

本研究结果显示，PCOS患者应用吡格列酮后大多数恢复有排卵月经，排卵率明显增加，且若加用其他促排卵药物，将能更有效地提高排卵率。同时，吡格列酮与克罗米芬联合治疗后LH，FSH和TEST水平降低更明显，即间质上皮转化(Met)引起的胰岛素水平降低，减轻了胰岛素对LH的刺激，使LH的分泌得到控制，从而控制了性激素水平。本研究结果还表明，经过连续的治疗，患者临床症状显著改善，符合研究预期。

综上所述，吡格列酮与克罗米芬联合治疗PCOS，可明显改善内分泌状态，促进排卵，且疗效显著，是治疗PCOS安全有效的方案。

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Ovulation Promotion Effect of Pioglitazone Combination with Clomiphene Citrate in Patients with PCOS

Liu Qian,Zhang Na,Li Dongyue,Li Li
(East hospital of Baoding First Central Hospital,Baoding,Hebei,China 071000)

Objective To observe and explore the ovulation promotion effect of Pioglitazone (Pio)combined with Clomiphene citrate (Cc)in patients with PCOS．M ethods 84 PCOS patients from June 2013 to June 2015 in the hospital were selected and divided into two groups according to the random number table method,42 cases in each group for 5 ds．The control group was treated with Oral Cc,while the observation group was treated with Pio on the basis of the control group．Sex hormone (LH,FSH,TEST)levels,ovarian size,the number of mature follicles and endometrial thickness(EMT)at HCG day before and after treatment were recorded and compared and integrated effect were evaluated．Results The difference of LH,FSH,TEST,ovarian size,number of mature follicles and EMT at HCG day was not statistically significant before treatment(P＞0．05);after treatment,LH,FSH and TEST in the observation group were(6．7±1．5)U／L,(3．5±0．7)U／L and(1．5±0．6)nmol／L,while was(8．2±2．4)U／L,(5．6±1．5)U／L and(3．2±0．7)nmol／L in the control group,while the LH,FSH and TEST in observation group were significantly lower than the control group(P＜0．05);after treatment,ovarian size,number of mature follicles was significantly lower in observation group than in the control group(P＜0．05), while EMT was significantly higher in observation group than in the control group(P＜0．05);the total effective rate in observation group was 92．86%,which was significantly higher than 73．81% in the control group,the difference was statistically significant(P＜0．05)．Conclusion Pio combine with Cc therapy can significantly improve endocrine and promote ovulation in PCOS patients,has a significant effect,is a safe and effective treatment of PCOS．

pioglitazone;clomiphene citrate;PCOS;

R969．4；R984

A

1006－4931(2016)05－0033－03

刘倩，女，河北保定人，汉族，主治医师，硕士研究生，研究方向为多囊卵巢综合征患者在体外受精－胚胎移植过程中的监测，（电子信箱）36648045＠qq．com；李力，女，河北保定人，汉族，主任医师，主要从事多囊卵巢综合征的临床治疗工作，本文通讯作者，（电子信箱）36648045＠qq．com。

2015－09－10)