三阴性乳腺癌应用TAC方案术前化疗的临床疗效观察

林智蔚，苏　静

(郑州大学第一附属医院乳腺外科，河南 郑州 450052)



三阴性乳腺癌应用TAC方案术前化疗的临床疗效观察

林智蔚，苏静

(郑州大学第一附属医院乳腺外科，河南 郑州 450052)

[摘要]目的探讨多西他赛、吡柔比星联合环磷酰胺(TAC)方案术前化疗治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的近期疗效和毒副反应。方法77例TNBC患者均至少采用TAC方案新辅助化疗4周期，每周期化疗前行疗效评估及毒副反应分析，第4周期化疗结束后总体评价近期疗效和毒副反应。结果全组77例TNBC患者中，CR 29例(37.66%)，PR 41例(53.25%)，SD 6例(7.79%)，PD 1例(1.30%)，总有效率为90.91%。治疗后病理结果提示达到pCR者35例(45.4%)。化疗毒副反应主要为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发，但均可耐受。结论TAC方案术前化疗治疗TNBC近期疗效好，化疗毒副反应可耐受。

[关键词]三阴性乳腺癌；TAC方案；新辅助化疗

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progestrone receptor，PR)阴性，人表皮生长因子受体-2 (human epidermal growth factor receptor，Her-2)无扩增的一种具有特殊临床病理特征和生物学行为的乳腺癌亚型，其对化疗敏感性高，而对内分泌治疗及抗Her-2的靶向治疗均不敏感[1-2]。术前化疗指在手术或手术加放疗的局部治疗前，以全身化疗为乳腺癌的第一步治疗，后再行局部治疗的系统性，全身性的细胞毒性药物治疗。据相关文献[3]报道，乳腺癌对术前化疗的反应性高，主要体现在原发肿瘤的缩小，降低肿瘤分期，改善手术治疗选择等。本研究通过分析在我院接受术前化疗的77例TNBC患者的临床资料，探讨TNBC在应用多西他赛、吡柔比星联合环磷酰胺(TAC)方案术前化疗后的临床疗效及化疗毒副反应。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年6月至2015年6月在我院乳腺外科接受过治疗的77例TNBC患者，年龄26～72(41.0±5.2)岁；肿瘤直径为(4.23±2.75)cm。纳入标准：1)患者化疗前有明确病理结果回示为乳腺癌；免疫组化支持临床诊断TNBC；2)化疗前影像学检查排除骨、肝、肺、脑及其他远处转移；3)无其他恶性肿瘤病史患者；血常规正常，其他生理生化指标检查结果回示无严重损害；4)均在我院完成相应治疗疗程，且资料完整。

1.2治疗方法所有患者化疗前第1天给予地塞米松等药物行抗过敏治疗。77例患者均采用TAC方案进行化疗：环磷酰胺500 mg·m-2、吡柔比星50 mg·m-2、多西他赛75 mg·m-2，所有化疗药物给药方式均为静脉滴注。化疗过程中常规进行保肝、护胃、止吐等预防性治疗；为预防由化疗后骨髓抑制引起的粒细胞减少，每周期化疗期间均予重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)静脉注射，100 μg/次，第3～6天使用，同时复查血常规。每周期化疗前行相关影像学检测，以评价上周期化疗效果。21 d为1周期，共治疗4周期后可行手术治疗，完成手术后继续化疗2周期；共治疗6周期。

1.3观察指标及疗效评价原发肿瘤病灶的体积变化通过临床体检及超声、钼靶双径进行测量：1)双径测量：单个病变：肿瘤面积(指肿块2个最大垂径的乘积)缩小≥50%。多个病变：多个肿块2个最大垂径乘积之和减少50%以上；2)单径测量：线状肿块测得数值减少50%以上。并根据WHO制定的实体瘤客观疗效评定标准评价[4]：完全缓解(CR)：所见病灶全部消失，且超过4周以上；部分缓解(PR)：肿块缩小50%以上，时间不少于4周；稳定(SD)：肿块缩小不足50%或增大不超过25%，未出现新病灶；进展(PD)：肿块增大25%以上，或有新病灶出现。以CR+PR计算总有效率。病理完全缓解(pCR)指行手术切除的标本中均未见浸润性肿瘤细胞残留。每周期化疗前常规检查血常规、生化指标及相关脏器(肝、心、肾等)功能；治疗4周期后系统评价术前化疗的效果。

1.4毒副反应评价术前化疗常见毒副反应有：骨髓抑制、内脏器官毒性、恶心呕吐、脱发等。按照WHO的抗肿瘤药物常见毒副反应分度标准进行评价，分为0～Ⅳ度。

2结果

2.1近期疗效77例患者均在我院完成新辅助化疗后，以彩色多普勒超声及钼靶手段测量病灶大小，77例患者中，CR 29例(37.66%)，PR 41例(53.25%)，SD 6例(7.79%)，PD 1例(1.30%)例，总有效率90.91%。治疗后病理结果回示，达到pCR者35例(45.4%)。

2.2毒副反应全组患者的毒副反应中以骨髓抑制、胃肠道反应、脱发为主。骨髓抑制：Ⅲ、Ⅳ度中性粒细胞减少发生率25.97%(20/77)，中性粒细胞减少性发热发生率5.19%(4/77)；Ⅲ、Ⅳ度血小板减少发生率7.79%(6/77)。胃肠道反应：Ⅲ、Ⅳ度恶心、呕吐、腹泻等发生率9.09%(7/77)，口腔黏膜炎发生率3.89%(3/77)。脱发发生率15.58%(12/77)。其他化疗毒副反应如肝脏损害、心肌损害、皮肤黏膜炎症由于程度较轻，采取相关对症处理措施后未影响化疗进行，故未列入统计。

3讨论

TNBC作为一类特殊分子亚型的乳腺癌，虽然其发病率不高，但由于其生物学特性具有侵袭性较强、恶性程度高、易转移复发等特点，一般认为其预后较差，在临床治疗上逐渐受到重视。在新版的NCAA指南中推荐Ⅱa、Ⅱb、Ⅲa期乳腺癌患者可行新辅助化疗[5]。但由于其没有特定的治疗靶位，目前TNBC术前新辅助化疗方案并无规范化的治疗标准，主要借鉴于术后化疗方案。其中紫杉醇类联合蒽环类药物的化疗方案是最有效的术前化疗方案之一[6]，而传统化疗药物环磷酰的联合应用也在治疗中扮演了不可或缺的角色。Liedtke等[7]研究发现TNBC对术前化疗的敏感性较高，即体现在有较高的pCR率；根据Huober等[8]研究发现，TNBC肿瘤对术前化疗的反应是十分敏感的，约化疗2周期后即可体现出化疗效果。其研究的378例TNBC采用TAC方案新辅助化疗，pCR率为38.9%。周立艳等[9]对80例TNBC患者研究发现，TNBC患者接受术前化疗后，总有效率为97.50%(78/80)，pCR率为38.75%(31/80)。可见TNBC对术前化疗有较高的敏感性。本研究结果亦支持其观点，数据显示：77例TNBC患者接受TAC方案术前化疗后，CR 29例(37.66%)，PR 41例(53.25%)，总有效率达到90.91%。pCR者有35例(45.4%)，研究还发现，大部分患者在接受治疗的前2周期后，原肿块都有明显缩小，且部分患者肿瘤分期降低；同时化疗后较高的总有效率，也肯定了TAC方案对TNBC的治疗效果。可见TAC方案对TNBC近期治疗效果显著，与文献[8]报道一致。而其中较上述文献[9]获得偏高的pCR率，不排除可能由样本量小而减引起的选择偏倚，所以对于TAC方案的远期治疗效果还待进一步的研究观察。化疗毒副反应方面，最常见症状是胃肠道反应及脱发，化疗过程中给予对症处理即能控制；而骨髓抑制导致中性粒细胞减少及粒缺性发热等，在应用G-CSF后症状都处于可控范围内，不影响化疗的进行。证明了TAC方案术前化疗的安全性，同时TNBC患者在辅助用药后还能提高其毒副反应的耐受性，与相关文献基本一致[10]。

综上所述，TAC方案作为现阶段术前化疗的一线用药方案，因其具有治疗效果明显、快速；耐受性好、安全性高等特点，在临床上逐渐成为TNBC术前化疗的主要治疗方案。值得深入探究及应用；但其远期疗效尚待进一步临床观察及探讨。

参考文献：

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[2]Morris GJ,Naidu S,Topham AK,et al.Differences in breast carcinoma characteristics in newly diagnosed African-American and Caucasian patients: a single-institution compilation compared with the National Cancer Institute's Surveillance,Epidemiology,and End Results database[J].Cancer， 2007，110(4):876-884.

[3]胡巍．乳腺癌新辅助化疗的最新研究进展[J].中外医学研究，2013，11(7)：152-153.

[4]Wu K,Weng Z,Tao Q,et al．Stage-specific expression of breast cancer-specific gene gamma-synuclein[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev， 2003，12(9):920-925.

[5]陈蕾，王中华，王佳蕾，等．吉西他滨联合顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察[J]．临床肿瘤学杂志，2010，15(11)：999-1002.

[6]Sledge GW1,Neuberg D,Bernardo P,et al.Phase Ⅲ trial of doxorubicin,paclitaxel,and the combination of doxorubicin and paclitaxel as front-line chemotherapy for metastatic breast cancer: an intergroup trial (E1193) [J].J Clin Oncol， 2003，21(4):588-592.

[7]Liedtke C,Mazouni C,Hess KR,et al.Response to neoadjuvant therapy and long-term survival in patients with triple-negative breast cancer[J].J Clin Oncol， 2008，26(8):1275-1281.

[8]Huober J,von Minckwitz G,Denkert C,et al.Effect of neoadjuvant anthracycline-taxane-based chemotherapy in different biological breast cancer phenotypes: overall results from the GeparTrio study[J].Breast Cancer Res Treat， 2010，124(1):133-140.

[9]周立艳，史业辉，汪旭，等.三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效及预后分析[J].肿瘤， 2014， 34(5) : 454-457,463.

[10]Martín M,Seguí MA,Antón A,et al.Adjuvant docetaxel for high-risk,node-negative breast cancer[J].N Engl J Med， 2010，363(23):2200-2210.

(收稿日期：2015-12-13)

[中图分类号]R737.9;R730.53

[文献标识码]B

[文章编号]1673-5412(2016)02-0154-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.019

作者简介：林智蔚(1991-)，男，硕士在读，主要从事乳腺疾病的基础与临床研究。E-mail:15538005957@163.com通信作者：苏静(1974-)，女，博士，教授，硕士生导师，主要从事乳腺疾病的基础与临床研究。E-mail:susujing126@126.com