多西他赛在乳腺癌治疗中所致体液潴留的预防和治疗

李　林，朱明智，王　芳，吕鹏威，郭广成，韩明利，王　楠，熊有毅，陈　卓，余维纳，谷元廷

(郑州大学第一附属医院乳腺外科，河南 郑州 450052)



多西他赛在乳腺癌治疗中所致体液潴留的预防和治疗

李林，朱明智，王芳，吕鹏威，郭广成，韩明利，王楠，熊有毅，陈卓，余维纳，谷元廷

(郑州大学第一附属医院乳腺外科，河南 郑州 450052)

[摘要]目的探讨多西他赛在乳腺癌治疗中所致体液潴留的发生机制，为其预防和治疗提供策略。方法入组124例接受多西他赛治疗的乳腺癌患者，整理多西他赛所致体液潴留的发生率、预防及治疗方式。结果应用地塞米松预防后，124例患者中35例因多西他赛所致体液潴留，给予地塞米松联合呋塞米针治疗，29例症状消失，6例缓解。结论地塞米松预防多西他赛所致体液潴留效果肯定，地塞米松联合呋塞米针可治疗多西他赛所致的体液潴留。

[关键词]多西他赛；乳腺癌；体液潴留

多西他赛是紫杉类抗肿瘤药，目前临床上广泛用于乳腺癌的治疗[1-4]。体液潴留是多西他赛的一种常见毒副反应[5]，多以外周水肿为主[6]，也有部分病例表现为胸腔积液、心包积液[7]、腹水等浆膜腔积液，但临床少见。水肿给患者带来极大的痛苦，如何预防和治疗多西他赛所致的水钠潴留是我们临床工作中的重要问题。现将我院收治的多西他赛相关体液潴留的患者预防和治疗资料总结归纳如下。

1资料与方法

收集2015年8月至2015年10月郑州大学第一附属医院收治的乳腺癌患者124例，均为女性，年龄31～67岁，中位年龄45岁。患者均进行乳腺癌术后辅助化疗，采用“多西他赛+环磷酰胺”治疗方案，21 d为1周期，计划6周期，其中多西他赛用量 80 mg·m-2，环磷酰胺600 mg·m-2，静脉滴注。所有患者在接受多西他赛治疗期前均给予口服地塞米松片,在多西他赛静脉滴注前1 d开始服用,每天16 mg,持续3 d,以预防过敏反应和体液潴留。若患者出现体液潴留，给予地塞米松针(8 mg，bid，静脉推注)联合呋塞米针(40 mg，qd，静脉推注)治疗1周，后给予呋塞米片(20 mg，tid，口服)联合螺内酯片(20 mg，qd，口服)持续治疗。

2结果

124例乳腺癌患者中，排除其他原因的体液潴留，考虑多西他赛所致体液潴留者35例，其中轻度水肿19例，中度水肿10例，重度水肿6例。35例患者中，29例为双下肢水肿，余6例为全身水肿。其中，重度水肿患者中有2例存在胸膜腔积液。在此次收集的病例中，多西他赛所致体液潴留的比例为28.2%(35/124)，均为3周期化疗后出现体液潴留。其中完成3周期化疗出现体液潴留患者1例，4周期化疗患者7例，5周期患者13例，6周期患者14例。2例合并胸腔积液患者均为6周期化疗结束后出现。

35例患者出现体液潴留后，给予地塞米松针联合呋塞米针治疗1周，其中13例患者水肿消失，18例患者水肿明显缓解，2例患者轻度缓解，2例患者症状未改善。后针对所有患者化疗结束3个月后复查随访，其中29例症状消失，但仍有6例患者存在双下肢轻度水肿。

3讨论

体液潴留是过多的液体在组织间隙或体腔积聚。多西他赛所致的体液潴留其机制并未被完全阐明[8]，但存在以下特点：1)多西他赛潴留经过4周期治疗或累积剂量400 mg·m-2后，下肢发生液体潴留，并可能发展至全身水肿，同时体质量增加3 kg或以上；2)在停止多西他赛治疗后，液体潴留逐渐消失；3)应用糖皮质激素对抗多西他赛所致体液潴留有效。Kato等[9]报道了多西他赛在未应用地塞米松预防时体液潴留的发生率为45.2%，而应用地塞米松预防后体液潴留的发生率为25.5%，差异有统计学意义。本研究报道的体液潴留的发生率达到了28.2%，与国外报道基本相似。也有人试图以降低多西他赛用量来降低体液潴留的发生率，其中Hosonaga等[10]的相关报道也证实了这种方案在晚期乳腺癌耐受力较差患者中的可行性。但乳腺癌的术后辅助治疗已经是成熟的规范，降低剂量显然并非最佳方式。找到合适的预防及处理方式最为关键。既往多西他赛所致的体液潴留治疗中，我们观察到单用利尿剂效果欠佳，但联合地塞米松可提高疗效。作者考虑利尿剂如噻嗪类或髓袢利尿剂等均作用于肾脏系统，针对体循环的液体有较好的排出作用。当体循环中的液体量减少时，组织间隙中过多的体液仍不能进入体循环，说明多西他赛所致体液潴留的机制可能与体液之间交换异常有极大的关系。同时地塞米松具有可以通过抗5-羟色胺而稳定毛细血管通透性的作用，由此可以看出，毛细血管的通透性成为多西他赛体液潴留的关键问题。同时也可以推论出，多西他赛可能在应用当中影响了毛细血管的通透性，造成了组织间隙与血液循环中的液体交换障碍，从而造成了体液潴留。国外少量的基础研究也印证了作者的分析，如Bronstad等[11]证实了多西他赛能够影响组织间隙的液体压力。当然，明确的机制需要进一步研究。综上所述，多西他赛所致的体液潴留预防至关重要，地塞米松可显著降低体液潴留的发生率，患者若出现体液潴留，糖皮质激素联合利尿剂也可作为一种选择。

参考文献：

[1]张建,朱亚宁,秦震生,等.多西他赛治疗乳腺癌2种方案的有效性及安全性对照分析[J].海峡药学,2015，27(12): 178-179.

[2]陈平.术前应用多西他赛新辅助化疗的临床观察[J].中国医刊,2009,44(6): 32-33.

[3]谭瑞雄.多西他赛为主联合化疗治疗乳腺癌的护理[J].全科护理,2014,12(6): 535-536.

[4]曹亚丽,刘秋明,吴晓波,等.多西他赛密集新辅助化疗在乳腺癌治疗中安全性及疗效分析[J].中国癌症杂志,2012,22(10): 790-792.

[5]Ohsumi S,Shimozuma K,Ohashi Y,et al.Subjective and objective assessment of edema during adjuvant chemotherapy for breast cancer using taxane-containing regimens in a randomized controlled trial: The National Surgical Adjuvant Study of Breast Cancer 02[J].Oncology,2012,82(3): 131-138.

[6]沈泽天,王立峰,钱晓萍,等.多西他赛与下肢水肿相关[J].药物不良反应杂志， 2008，10(1): 60-61.

[7]曹梦苒,陈映霞,秦叔逵.多西他赛致大量心包积液1例[J].临床肿瘤学杂志，2015，20(7): 671-672.

[8]史筱倩.多西他赛不良反应及分析[J].中国医药导报， 2009，6(6): 90-91.

[9]Kato A,Masuda N,Makihara K,et al.Effect of oral dexamethasone given 24 hours previously on docetaxel-induced edema: a retrospective study[J].Gan To Kagaku Ryoho，2014，41(2): 211-214.

[10]Hosonaga M,Ito Y,Tokudome N,et al.A lower dose of docetaxel at 60 mg/m(2) could be continued longer for controlling peripheral edema in patients with metastatic breast cancer[J].Breast Cancer，2012，19(4): 329-334.

[11]Bronstad A,Berg A,Reed RK.Effects of the taxanes paclitaxel and docetaxel on edema formation and interstitial fluid pressure[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol，2004，287(2): H963-H968.

Prevention and Treatment of Fluid Retention in the Treatment of Breast Cancer Caused by Docetaxel

Li Lin，Zhu Mingzhi，Wang Fang，Lv Pengwei，Guo Guangcheng，Han Mingli，Wang Nan，Xiong Youyi，Chen Zhuo，Yu Weina，Gu Yuanting

(DepartmentofBreastSurgery,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450052，China)

[Abstract]ObjectiveTo explore the mechanism of fluid retention in the treatment of breast cancer caused by docetaxel and provide methods for the prevention and treatment.MethodsThe 124 patients with breast cancer received the docetaxel treatment,and the consolidation ratio,the prevention and treatment of fluid retention caused by docetaxel were analyzed.ResultsAfter application of dexamethasone prophylaxis,of the 124 patients,fluid retention caused by docetaxel was observed in the 35 patients.After dexamethasone combined with furosemide needle therapy,29 patients with symptoms disappeared and 6 patients of remission.ConclusionDexamethasone is effect for the prevention of docetaxel induced fluid retention,and dexamethasone combined with furosemide needle can be used to treat docetaxel induced fluid retention.

[Key words]docetaxel; breast cancer; fluid retention

(收稿日期：2015-12-23)

[中图分类号]R737.9；R730.6

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2016)02-0133-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.013

作者简介：李林(1980-)，女，博士，主治医师，主要从事乳腺癌的基础与临床研究。E-mail：lilin53636@126.com通信作者：谷元廷(1965-)，男，博士，教授，主要从事乳腺癌的基础与临床研究。E-mail：peterzmz@163.com