纤溶酶联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死疗效观察

李莉吴静

纤溶酶联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死疗效观察

李莉吴静

【摘要】目的探讨纤溶酶联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的神经功能缺损的效果。方法70例急性脑梗死患者随机分为治疗组和对照组组，每组35例。对照组应用静脉滴注纤溶酶100 U，1次/d。14 d为1个疗程。治疗组在对照组治疗基础上加用丁苯酞软胶囊进行治疗，200mg，口服，4次/d，14 d为1个疗程。采用NIHSS评分、治愈率、有效率评价两组治疗效果。结果治疗组治疗后神经功能缺失评分较治疗前明显改善，并且疗效显著优于对照组(P＜0.05)，与对照组相比，治疗组治愈率及总有效率均明显提高(P＜0.05)。结论纤溶酶联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死疗效确切，安全可靠。

【关键词】急性脑梗死;纤溶酶;丁苯酞软胶囊

【中图分类号】R 743.33

【文献标识码】A

【文章编号】1002－7386(2015)16－2453－03

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2015.16.016

收稿日期:(2015－01－12)

作者单位: 050800河北省正定县人民医院内三科

脑梗死是脑血液供应障碍导致的脑组织缺血、缺氧，导致其缺血性坏死，具有致残、致死率高的特点，严重影响患者的生命健康和生活质量，是神经内科常见病、多发病［1］。纤溶酶可以对于纤维蛋白原及纤维蛋白产生作用，使后者产生去纤维蛋白原作用，使血栓形成出现障碍从而改善脑组织血液循环治疗脑梗死。丁苯酞软胶囊为人工合成的左旋芹菜甲素，其化学成分为dl-3-丁基-1(3H)-异苯并呋喃酮，是国家一类新药，可以改善脑部的微循环血供、减少自由基并增强神经细胞抗氧化能力，同时促进新生血管建立［2，3］。两药合用可能具有明显的抗脑缺血作用，可显著减小梗死面积，减轻梗死后脑水肿，改善神经功能缺损。因此，本研究探讨纤溶酶联合丁苯酞软胶囊治急性疗脑梗死的临床疗效。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2013年1月至2014年8月我院收治的70例急性脑梗死患者为研究对象，患者均符合各类脑血管疾病诊断要点［4］的相关诊断标准，并经过颅脑CT、MRI等影像学证实，其中男41例，女29 例;年龄42～78岁，平均年龄(65±12)岁;病程1.0～6.3 h，平均(2.1±1.1)h;吸烟19例，饮酒18例。患者随机分为治疗组和对照组，每组35例。治疗组中，男21例，女14例;年龄42～77岁，平均(65±11)岁;病程1.1～6.3 h，平均(2.0±1.1)h;吸烟10例，饮酒9例。对照组中，男20例，女15例;年龄43～78岁，平均年龄(66±13)岁;病程1.0～6.2 h，平均(2.1±1.2)h;吸烟9例，饮酒9例。2组患者性别、年龄、病程、吸烟、饮酒及基础疾病等方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2入选与排除标准

1.2.1入选标准:①患者首次发病，且发病部位为单侧，发病时间≤48 h，伴有不同程度肢体运动功能障碍;②患者和(或)家属知情并同意。

1.2.2排除标准:①颅内多发病灶、多发性脑缺血、近期心肌梗死患者;②颅内肿瘤患者;③治疗中再发脑梗死或其他神经系统疾病;④生命体征不平稳、严重意识障碍患者;⑤有血液系统疾病凝血功能障碍的患者;⑥对治疗中使用药物过敏者;⑦合并有严重心肾功能异常的患者。

1.3治疗方法2组均常规应用纤溶酶100 U加入0.9%氯化钠溶液250ml静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程。根据患者病情酌情降压、降糖及支持对症治疗。治疗组在应用纤溶酶基础上加用丁苯酞软胶囊口服，200mg/次，4次/d，14 d为1个疗程。

1.4观察项目分别于治疗前和治疗2周后进行神经功能缺损评分，观察患者治疗前后临床症状、体征的变化。

1.5疗效评定标准采用1995年全国第四届脑血管病学术会议制定的临床神经功能缺损程度评分标准进行评分［5］。基本痊愈:功能缺损评分减少91%～100%，病残程度为0级;显著进步:功能缺损评分减少46%～90%，病残程度为1～3级;进步:功能缺损评分减少18%～45%;无效:功能缺损评分减少小于17%。1.6统计学分析应用SPSS 13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 2组患者治疗前后神经功能缺损评分比较与治疗前相比，治疗组在治疗后的NIHSS评分显著降低;与对照组相比，治疗组在治疗后的评分亦明显降

低，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1　2组患者治疗前后神经功能NIHSS评分比较n =35，x±s

表1　2组患者治疗前后神经功能NIHSS评分比较n =35，x±s

注:与对照组比较，*P＜0.05;与治疗前比较，#P＜0.05

组别　　治疗前　　治疗后治疗组　23.4±2.6　14.1±2.2*#对照组26.2±2.4　19.2±5.1

2.2 2组患者治疗效果比较治疗组治愈率40%，总有效率94.3%，对照组治愈率20%，总有效率82.9%。与对照组相比，治疗组治愈率及总有效率均明显提高(P＜0.05)。见表2。

表2　2组患者临床疗效评价　n =35，例

3　讨论

脑梗死发生后，患者梗死区域神经细胞因缺血、缺氧、炎性反应等作用而凋亡，但缺血半暗带的神经细胞因为侧支循环虽然有部分功能障碍，但神经细胞仍有一定的存活度［6］。脑梗死开始的数小时内半暗带体积可占最初缺血损伤区的50%，比例较大。但半暗带可因闭塞血管的大小及侧支循环开放的程度，发生不同的转变，假如有足够的侧支循环早期建立和闭塞血管自发性再通，则早期临床症状会有显著改善，相反则导致梗死的进展从而临床症状及后遗症加重［7］。如果能够早期尽快恢复缺血损伤区供血，阻断脑损伤进程，则会使受损的神经功能迅速恢复，改善临床症状，减少后遗症。

纤溶酶是从蝮蛇蛇毒中提取的单一组分蛇毒制剂，应用单克隆抗体亲和层析技术，直接降解血浆纤维蛋白原及纤维蛋白。纤溶酶主要作用于纤维蛋白(原)的Aα-链和Bβ-链，专一地裂解纤维蛋白(原)的lys113～leu114键，将纤维蛋白(原)降解成X'、Y'、D'、E'4个可溶片段［8］。纤溶酶对纤溶酶原无活化作用，并且不水解其他凝血因子及血小板膜，有良好的底物专一性，这一特性使纤溶酶具有较好的安全性。纤溶酶可明显改善患者的血液流变学，使血浆纤维蛋白原减少，红细胞聚集性降低、全血黏度下降、血流状态改善、外周阻力下降及血流量增加，使脑梗死缺血半暗带供血得到改善。纤溶酶还具有直接降解血栓纤维蛋白，溶解血栓，特别是溶解微血栓的作用，能够改善缺血区血供及微循环，利于梗死区周围的侧支循环建立，促进神经细胞功能恢复，是治疗脑梗死的有效药物。本研究也进一步证实了纤溶酶治疗急性脑梗死的疗效。

在本研究中，经丁苯酞治疗组治疗后神经功能缺失评分较治疗前明显改善，并且疗效显著优于对照组(P＜0.05)，与对照组相比，治疗组治愈率及总有效率均明显提高。提示丁苯酞与纤溶酶合用能明显改善急性脑梗死患者的神经功能。丁苯酞软胶囊的活性成分为d1～3正丁基苯酞［9］，是我国唯一拥有自主知识产权的国家级一类化学新药，现在该药治疗急性脑梗死的效果已经被广泛证实。动物实验证实，丁苯酞可能通过以下机制改善脑梗死的预后:(1)侧枝循环有效的形成［10］:实验研究表明，恩必普能明显恢复大脑中动脉闭塞模型大鼠软脑膜微动脉血管管径，30min后微动脉管径开始恢复，60min后微动脉管径有明显增加，75min后微动脉血管管径与正常血管管径非常接近，且其能够增加缺血区软脑膜微动脉血流速度。说明恩必普可以在缺血发生之后快速恢复血管管径，增加缺血区灌注。(2)促进血管新生:香港中文大学采用鸡胚绒毛尿囊膜模型观察恩必普对血管生成的影响，结果显示，不同浓度的丁苯酞组，均有显著的血管数量的增加，并且与对空白照组相比差异有统计学意义。(3)有效维护血管结构的完整:利用SD高血压大鼠模型，连续治疗7 d后低温诱导卒中发生，观察HE染色后的卒中大鼠的病变脑组织切片。结果显示，对照组出现不同程度的血管结构损伤，而恩必普治疗组血管结构完整，无沉积。(4)保护线粒体结构及功能［11］:丁苯酞组线粒体多为正常形态，较少出现线粒体嵴断裂及空泡变性等形态学改变，且多为可逆性病变。

在临床研究中，同样证实了丁苯酞在治疗急性脑梗死中具有明显的优势。目前普遍认为，炎性细胞因子的参与，导致病变血管进一步狭窄及闭塞［12］。CRP可以促进动脉粥样硬化斑块破裂，从而诱发局部血栓形成，TNF-α也参与了脑梗死的发生发展，是缺血性脑血管病炎性反应中重要的炎性介质，TNF-α水平明显降低，可相应减少炎性反应，从而使急性脑梗死灶面积缩小，一定程度恢复部分神经功能缺损［13］。因此应用多种抑制炎性反应的手段可以起到保护脑组织作用。研究发现，丁苯酞除了改善侧支循环及保护线粒体作用外，还有抗炎性因子作用，可能通过降低hs-CRP及TNF-α水平，减轻炎症反应，保护脑组织，缩小脑梗死面积，从而改善患者预后［14］。同时，丁苯酞可协同其他药物升高VEGF水平及提高治疗急性脑梗死疗效。升高VEGF水平有助于缺血半暗带区的血管再生，并有直接保护神经元作用，可作为侧支循环开放的客观分子生物学标志［15］。提高脑梗死患者血清VEGF药物可以改善患者的愈后［16］。

丁苯酞软胶囊具有缩小血栓、促进侧枝循环、改善微循环等作用。可以有效改善脑梗死患者神经功能和提高病后的自主生活能力［17］。本研究结果显示，纤溶酶联合丁苯酞软胶囊治疗脑梗死，疗效确切，安全可靠，是治疗脑梗死较为理想的药物，有良好的临床推广价值。证实了丁苯酞能通过其多重作用机制促进神经细胞功能恢复。

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