蔗糖铁注射液致严重风团样皮疹1例

俞　璐，徐锦龙，王井玲，张　明，马卫成（浙江省宁波市鄞州区第二医院临床药学室，浙江 宁波 315100）



蔗糖铁注射液致严重风团样皮疹1例

俞璐，徐锦龙，王井玲，张明，马卫成（浙江省宁波市鄞州区第二医院临床药学室，浙江 宁波 315100）

1例25岁足月轻微贫血孕妇，既往体健，无药物、食物过敏史。患者顺产分娩，生命体征平稳。产后予蔗糖铁注射液改善贫血，约2 h后患者出现全身风团样皮疹，以腹部及四肢为主，伴有瘙痒。给予地塞米松磷酸钠注射液联合葡萄糖酸钙、维生素C抗过敏治疗，1 h后症状缓解。次日再次给予蔗糖铁注射液，输注10 min后风团样皮疹再次出现，症状部位表现同前。立即停用蔗糖铁注射液，予地塞米松磷酸钠注射液联合葡萄糖酸钙、维生素C抗过敏治疗4 d。患者之后无新发皮疹，原皮疹消退，不留痕迹。

蔗糖铁；风团样皮疹；药品不良反应

1　临床资料

患者，女性，25岁，因“孕40+4周、脐带绕颈、轻度贫血”于2015年3月30日入院。入院完善相关检查，血红蛋白114 g·L-1↓，红细胞压积34.4％↓，铁蛋白6.00 ng·mL-1↓，维生素B1267.00 pg·mL-1↓，孕2产0孕40+4周头位待产，无药物、食物过敏史。2015 年4月2日5：08分顺产分娩，产后共出血700 mL，查血红蛋白92 g·L-1↓，红细胞压积27.8％↓，红细胞计数3.44×1012·L-1↓。7：00及14：00给予0.9％氯化钠注射液250 mL + 注射用头孢呋辛钠（安可欣，规格：1.5 g，欧洲塞浦路斯麦道甘美大药厂，批号CL08AD）3.0 g静脉滴注，16：00给予0.9％氯化钠注射液100 mL+蔗糖铁注射液（森铁能，规格：5 mL：100 mg，南京恒生制药有限公司，批号：141103）100 mg静脉滴注，18：00患者出现了全身对称性大片风团样皮疹，遍布患者脸颊，颈部，腹部，双侧手腕，双侧小腿皮肤，伴有明显瘙痒。予地塞米松磷酸钠注射液（10 mg，iv），10％葡萄糖注射液500 mL+葡萄糖酸钙注射液20 mg静脉滴注抗过敏治疗。急查血常规示：白细胞计数14.71×109·L-1↑，中性粒细胞12.43×109·L-1↑，单核细胞0.96×109·L-1↑，嗜酸性粒细胞0.0％↓。约30 min后患者瘙痒症状减轻，1 h后风团样皮疹消退。考虑可能为头孢呋辛钠引发的迟发性不良反应，予停用该药。4月3日13：00再次静滴蔗糖铁注射液，给药10 min后，患者于昨日相同部位再发大面积皮疹，高出皮肤表面，色红，团块状。立即停用蔗糖铁注射液，皮肤科会诊为急性荨麻疹，予地塞米松磷酸钠注射液（10 mg，st，iv），10％葡萄糖注射液500 mL + 10％葡萄糖酸钙注射液2.0 g + 维生素C注射液2.0 g，qd，ivgtt抗过敏治疗4 d。患者之后无新发皮疹，原皮疹消退，不留痕迹。

2　讨论

2.1关联性评价

本例患者既往无药物、食物过敏史。在第一次发生药物性皮疹前使用头孢呋辛钠及蔗糖铁注射液，根据说明书及临床经验，医师首先考虑该药品不良反应可能为头孢呋辛钠所致，故予以停用该药，并对症处理后该患者皮疹消退。当再次使用蔗糖铁注射液输注10 min后，患者于相同部位再次发生大面积皮疹，故排除该ADR由头孢呋辛钠所致。对本案例的相关性进行评价：（1）蔗糖铁注射液说明书中不良反应项下未提到皮疹，文献检索也未查到相关报道，属于新的药品不良反应；（2）患者用药与不良反应事件的出现有合理的时间逻辑关系；（3）再次使用该药品，有再激发结果；（4）停药并积极治疗后上述症状改善；（5）基本可排除合并用药导致该不良反应发生的可能性。根据2005年国家食品药品监督管理局药品不良反应监测中心发布的ADR关联性评价标准［1］，因果关系判断为“很可能”。

2.2机制

蔗糖铁是多核氢氧化铁的核心表面被大量非共价结合的蔗糖分子所包围从而形成结构稳定且毒性很低的复合物，适用于口服铁剂不能耐受或口服铁剂无效的患者。目前，国内外文献报道的蔗糖铁注射液不良反应较少，主要不良反应为静脉损伤［2-4］，其他还有头晕1例［5］，头痛、恶心、面色潮红1例［6］，以及严重过敏反应1例［7］，过敏性紫癜1例［8］。检索CNKI及PubMed数据库，没有查询到因使用蔗糖铁注射液致皮疹的相关报道。

《2014年妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南》提到产后出血或在产前未纠正贫血者，在产后48 h复查Hb。Hb ＜ 100 g·L-1的无症状产妇，产后补充铁元素100 ～ 200 mg·d-1，持续3个月，治疗结束时复查Hb和血清铁蛋白［9］。随机对照试验结果也表明，静脉注射铁剂能使Hb水平快速并持续增长［10］。该例患者在产后24 h内测量血红蛋白为92 g·L-1，属于中度贫血，应用蔗糖铁注射液合理。

1963年，Gell与Coombs将变态反应分为四型。Ⅰ型变态反应，又称为速发型变态反应，主要由IgE介导。当药物再次侵入已经致敏的机体，并与肥大细胞表面的IgE高亲和性受体结合，发生抗原抗体反应［11］。该型变态反应的特点是发生快，消退亦快，常表现为生理功能紊乱，而无严重的组织损伤。Ⅳ型变态反应又称为迟发型或细胞介导型变态反应。迟发型变态反应虽然也可表现为皮肤瘙痒、皮疹等症状，但是一般要经过48 ～ 72 h或更长时间后才会出现。本例患者所发生的ADR考虑是由于Ⅰ型变态反应所致。

3　临床建议与应对措施

蔗糖铁注射液是目前国内外临床使用静脉补铁的主要铁剂之一，它的不良反应发生率在同类药品中较低［12］。本例过敏反应提示医务人员即使是相对安全的药物，在静脉用药时也要提高警惕，谨慎用药，尽量防止药品不良反应的发生。我们可以从如下几个方面进行预防与处理：1）对于首次使用输注蔗糖铁注射液的患者，用药前应详细询问患者既往用药史及家族史、过敏史。2）在患者第一次治疗前，应先给予一个小剂量测试，观察15 min后未出现任何不良反应，继续给予剩余药液。3）为保证药液的稳定性，1 mL ： 20 mg的蔗糖铁最多只能稀释到20 mL的0.9％氯化钠注射液中，不允许配成更稀的溶液。4）稀释后的药液必须在12 h内使用，100 mg的铁至少滴注15 min，以免引起静脉炎。5）用药时宜床旁观察几分钟，加强巡视。6）主动询问患者有无不适，以便及时发现过敏反应的早期症状，及时停药和对症处理。

［1］ 李博，高蕊，李睿，等.药物临床试验不良反应/不良事件关联性判定方法研究探讨［J］.中国新药杂志，2014，23（12）：1465-1470.

［2］ 刘红琼，高浪丽.1例蔗糖铁致静脉炎的护理［J］.中外医学研究，2015，13（24）：63-64.

［3］ 张岚，霍玺珍.蔗糖铁注射液所致静脉损伤的药物防护［J］.护理实践与研究，2011，8（9）：94.

［4］ 徐翠玲.静脉应用蔗糖铁致静脉炎原因分析及护理对策［J］.全科护理，2011，9（3）：619.

［5］ 付娟，马庆.蔗糖铁注射液治疗缺铁性贫血的疗效观察［J］.中国实用医药，2011，6（6）：181-182.

［6］ 曹聪，张伟君.氢氧化铁蔗糖复合物配合促红细胞生成素治疗慢性肾功能不全贫血疗效探讨［J］.河北医学，2008，14（8）：936-939.

［7］ 王芳.蔗糖铁注射液致严重过敏反应［J］.解放军医药杂志，2011，23（4）：65.

［8］ 方海燕，黄景梅，陈燕平，等.蔗糖铁致过敏性紫癜1例［J］.医药导报，2011，30（9）：1243.

［9］ 齐薇薇，邵宗鸿.妊娠期铁缺乏和缺铁性贫血诊治指南解读［J］.中国实用内科杂志，2015，35（2）：136-138.

［10］ Breymann C， Bian XM， Blanco-Capito LR， et al. Expert recommendations for the diagnosis and treatment of irondefciency anemia during pregnancy and the postpartum period in the Asia-Pacifc region［J］. J Perinat Med， 2011， 39（2）： 113-121.

［11］ 徐锦龙，王雄雄，陈武，等.亚胺培南西司他丁钠致中毒性表皮坏死松解型药疹1例［J］.中国药物应用与监测，2014，11 （5）：325-326.

［12］ Wang C， Graham DJ， Kane RC， et al. Comparative risk of anaphylactic reactions associated with intravenous iron products［J］. JAMA， 2015， 314（19）： 2062-2068.

One case of severe wheal rash induced by iron sucrose injection

YU Lu， XU Jin-long， WANG Jing-ling， ZHANG Ming， MA Wei-cheng（Department of Clinical Pharmacy， Ningbo Yinzhou No.2 Hospital， Ningbo 315100， China）

One 25-year-old full-term pregnant woman with mild anaemia was healthy without drug and food allergies. She labored naturally with stable vital signs. Iron sucrose injection was given to improve postpartum anemia. About 2 hours， the patient developed systemic wheal rash accompanied with itching， which was mainly on abdomen and limbs. Dexamethasone sodium phosphate injection combined with calcium gluconate and vitamin C were given. One hour later， allergic symptoms relieved. Iron sucrose injection was given again next day， wheal rash appeared 10 minutes after administration. Then iron sucrose injection was immediately stopped and the above anti-allergic medicines were given to the patient. Four days later， the rash disappeared without trace.

Iron sucrose injection； Wheal rash； Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 - 8157（2016）03 - 0195 - 02

马卫成，男，主任药师，主要从事临床药学工作。E-mail：weichengma@163.com

俞璐，女，药师，主要从事肾内科临床药学工作。E-mail：yulusyph@sina.com

（2015-12-07

2016-03-09）