阿托伐他汀钙致精神异常1例

方慧瑾，邱永军，黄怡菲（.上饶市人民医院临床药学室，江西 上饶 334000；.华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科卫生部临床药师培训基地，湖北 武汉 4300）



阿托伐他汀钙致精神异常1例

方慧瑾1，2，邱永军1，黄怡菲2（1.上饶市人民医院临床药学室，江西 上饶 334000；2.华中科技大学同济医学院附属协和医院药剂科卫生部临床药师培训基地，湖北 武汉 430022）

1例78岁男性患者，因无明显诱因出现心前区刀割样疼痛伴出冷汗，持续约2 ～ 3 h，后因心前区隐痛不适20 h后入院就诊。拟急性冠脉综合征收住我院。入院后给予阿托伐他汀钙片（20 mg，qd）稳定斑块、调脂，改善微循环等。该患者服用阿托伐他汀钙片第3天，出现精神异常、胡言乱语、躁动不安、对答不切题，无头痛、恶心、呕吐，无畏寒发热、四肢乏力，病理征阴性，考虑为阿托伐他汀钙片引起的药品不良反应，遂停用阿托伐他汀钙片，停药2 d后患者上述症状缓解，停药4 d后无不适症状。

阿托伐他汀钙；精神异常；药品不良反应

1　临床资料

患者，男性，78岁，因无明显诱因下出现心前区刀割样疼痛，持续约2 ～ 3 h，无放射痛，休息不能缓解，伴出冷汗，无晕厥、黑朦，无恶心、呕吐，无畏寒、发热，无反酸、呃逆，无呼吸困难，无咳嗽、咳痰，无腹痛、腹泻，后因心前区隐痛不适20 h后入院就诊。拟急性冠脉综合征收住我院。患者既往有高血压史6年，冠心病史6年，脑梗死病史，有下肢静脉曲张病史，有左侧肢体长期水肿史，有腹股沟斜疝病史。入院查体：T 36.5 ℃，P 118次·min-1，R 18 次·min-1，BP 169/80 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），急性病容，表情痛苦，神志清楚。外院心电图提示窦性心动过速，Ⅱ、Ⅲ、avF、V1～ V6导联呈qR型。入院后行相关检查，心电图提示窦性心动过速，Ⅱ呈qR型，Ⅲ呈Qr型，avF呈qR型，V1呈Qr型，V2～ V6导联呈qR型，V3～ V4导联ST-T弓背向上抬高，可见房性早搏。血常规：WBC 10.86×109·L-1，NE％ 85.40％，LY％ 10.3％，MO％ 9.8％。心肌酶：AST 348.00 IU·L-1，LDH 653 IU·L-1，CK 7.00 IU·L-1，CK-MB 251.50 IU·L-1。D-Dimer 1.99 mg·L-1；BNP 5355.00 pg·mL-1；Cr 152.00 µmol·L-1，BUN 10.05 mmol·L-1，Cys C 2.24 mg·L-1，β2-MG 3.34 mg·L-1，GS 8.28 mmol·L-1；CK-I 16.01 ng·mL-1。入院诊断为：1）急性前壁ST段抬高型心肌梗死，心功能KillipⅠ级；2）急性下壁心肌梗死；3）高血压Ⅲ期。入院给予硝酸甘油注射液扩冠，阿司匹林肠溶片、硫酸氢氯吡格雷片双抗血小板，阿托伐他汀钙片稳定斑块，改善微循环等，注射用低分子肝素钙抗凝。该患者服用阿托伐他汀钙片（立普妥，辉瑞制药有限公司，规格：20 mg，批号M08269）20 mg，qd，用药第3天，患者出现精神异常，白天嗜睡，晚间兴奋失眠，胡言乱语，同时有幻觉现象，躁动不安，对答不切题，不能正确叫出亲朋姓名，无头痛，无恶心、呕吐，无畏寒、发热，无四肢乏力，病理征阴性，请神经内科医生会诊，完善头颅CT，未见明显异常。阿托伐他汀钙片（立普妥）说明书记载他汀类药物可引起认知障碍，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，考虑不排除阿托伐他汀治疗导致的精神异常，立即嘱患者停止服用该药，并严密观察患者停药后的变化，进行心理疏导。患者停用阿托伐他汀钙片2 d后，胡言乱语等症状好转，无发热等其他不适。查体：P 96次·min-1，BP 128/78 mm Hg，心前区无隆起，未及震颤，心界不大，心律齐，HR 96 次·min-1，可闻及早搏，未闻及杂音。患者停用阿托伐他汀钙片4 d后，精神异常等症状自行消失，无发热等其他不适。

2　讨论

阿托伐他汀是一新型HMG-CoA还原酶抑制剂，通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶从而减少内源性胆固醇合成，降低血浆总胆固醇水平。阿托伐他汀钙属于他汀类调血脂药，临床常用于高胆固醇血症，冠心病和脑卒中的防治［1］。近年来研究表明他汀类调血脂药具有许多非调脂作用，如可改善内皮细胞功能、抑制细胞增殖、抗炎、促进骨质形成、抗血栓、稳定动脉粥样硬化斑块、改善心肌重构、抗肿瘤等多效性作用［2-4］。

该例患者遵医嘱服用治疗量的阿托伐他汀钙片以稳定斑块，改善微循环等，用药第3天，患者出现精神异常，白天嗜睡，晚间兴奋失眠，胡言乱语，同时有幻觉现象，躁动不安，对答不切题，不能正确叫出亲朋姓名。患者在服用该药前，未出现过精神异常现象，精神状态可。阿托伐他汀主要通过CYP450 3A4介导在肝脏代谢，患者服用该药的同时，服用部分经过该酶代谢的硫酸氢氯吡格雷片，硫酸氢氯吡格雷85％经脂酶介导代谢为无活性的酸衍生物，对阿托伐他汀钙的影响尚不明确。该患者在未停用其他治疗药物的情况下停用阿托伐他汀钙片2 d后，精神异常现象好转，结合头颅CT等未见明显器质性病变，停用该药4 d后，无相关不适症状，故此药品不良反应很可能由阿托伐他汀钙片引起。

阿托伐他汀临床上常见的不良反应为胃肠道不适（便秘、胃胀气、消化不良、腹痛）、头痛、头晕、感觉异常、失眠、瘙痒、视物模糊、味觉障碍；少见厌食、呕吐、血小板减少症、脱发、高糖血症、低糖血症、胰腺炎、外周神经病、阳痿；罕见肝炎、胆汁淤积性黄疸、肌炎、肌痛、横纹肌溶解等［1］。近年来，肌肉毒性、肝功能损害、横纹肌溶解、皮肤过敏等不良反应国内时有报道［5-7］。杨永革等［8］报道了阿托伐他汀所致的神经系统不良反应为记忆丧失。杜贯涛等［9］报道患者在院外因服阿托伐他汀钙3 d后出现精神异常，起初未引起重视，在家休养，未见好转后才入院就医。对我院2012年以来上报不良反应情况分析，以往有患者口服辛伐他汀和瑞舒伐他汀后出现精神异常的不良反应各1例，不良反应发生时间分别为2013年和2014年，他汀类药物引起的精神异常不良反应应引起重视。但是他汀类药物现已作为治疗血脂异常、减少心血管病事件的首选药物，并且在心血管病的高危和极高危人群中同时接受多种联合用药。文献［10］报道了患者在应用他汀类药物治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如：纤维酸衍生物、调脂剂量的烟酸、环孢霉素或CYP 3A4强抑制剂（如克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂及伊曲康唑）。

虽然他汀类药物单独使用时安全性较好，但是在实际应用过程中，医务人员应严格把握给药剂量，建议初始治疗从最小剂量开始使用，逐步调整到最佳剂量。同时密切关注药物相互作用，尽量避免可能存在药物相互作用的联合应用，如治疗需要，应加强对患者的用药监护，适当调整药物剂量，以达到最佳治疗效果。对于初次使用他汀类药物的患者，医护人员应密切关注患者用药后的变化，临床药师应对患者做好用药教育，告知患者当出现类似情况及其他与药物相关的异常情况时，应及时告知医生，必要时到医院就医。

［1］ 《中国国家处方集》编委会.中国国家处方集-化学药品与生物制品卷［M］.北京：人民军医出版社，2010：219.

［2］ 王秋荣.他汀类药物的临床新应用概述［J］.中国药师，2010，13（3）：431-432.

［3］ 赵丹.他汀类药物临床多效性作用概述［J］.药物流行病学杂志，2012，21（1）：41-42.

［4］ 林玲，曹永兵，姜远英.调血脂药物的研究进展［J］.药学服务与研究，2011，11（2）：81-85.

［5］ 周晓坤，刘有福，艾国峰，等.阿托伐他汀钙引发的不良反应［J］.医药前沿，2012，（29）：384-385.

［6］ 赵玉芬，王燕芬，周淑玲.阿托伐他汀钙片口服致肌酶升高2例［J］.中国药业，2014，23（12）：112.

［7］ 蒋丽华，薛爱英.阿托伐他汀钙致29例不良反应文献分析［J］.包头医学院学报，2015，31（4）：80-81.

［8］ 杨永革，王占庆，姜楠，等.他汀类药物的不良反应［J］.医药导报，2011，30（6）：817-820.

［9］ 杜贯涛，吴慧英.阿托伐他汀钙致精神异常1例［J］.中国现代应用药学，2011，28（7）：633.

［10］ 中国药学会，北京金叶天翔科技有限公司.新编临床用药参考［M］.北京：万方数据电子出版社，2012.

One case of mental disorder induced by atorvastatin calcium

FANG Hui-jin1，2， QIU Yong-jun1， HUANG Yi-fei2（1. Department of Clinical Pharmacy， People's Hospital of Shangrao City， Shangrao 334000， China； 2. National Training Base for Clinical Pharmacist， Union Hospital Afflited to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology， Wuhan 430022， China）

One 78-year-old male patient admitted to hospital due to precordial pain for 20 hours， precordial lancinating pain with cold sweat for about 2 - 3 hours. The patient was diagnosed as acute coronary syndrome. The patient was treated with atorvastatin calcium tablet 20 mg to stabilize plaque， regulate blood lipids and improve microcirculation， etc. After 3 days， the patient suffered with mental disorder， talking nonsense， restlessness， giving irrelevant answers without headache， nausea， vomiting， fever，chills and weakness. The pathology was negative. Giving the adverse drug reaction was caused by atorvastatin calcium， the medicine was stopped. After 2 days， the symptoms of mental disorder relieved and disappeared with no recurrence 4 days later.

Atorvastatin calcium； Mental disorder； Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 - 8157（2016）03 - 0193 - 02

黄怡菲，女，主管药师，主要从事临床药学和临床药理工作。E-mail：yf_huang2012@163.com

方慧瑾，女，主管药师，主要从事临床药学工作。E-mail：fanghuijin1986@163.com

（2016-01-26

2016-03-14）