卡前列素氨丁三醇注射液致过敏性休克1例

卢映蓉，宋惠珠，蔡小军（南京医科大学附属无锡市人民医院药剂科，江苏 无锡 214023）



卡前列素氨丁三醇注射液致过敏性休克1例

卢映蓉，宋惠珠，蔡小军（南京医科大学附属无锡市人民医院药剂科，江苏 无锡 214023）

1例33岁女性患者入院待产，孕期诊断为妊娠期糖尿病。腰麻下行子宫下段剖宫产术，术中宫体注射卡前列素氨丁三醇注射液250 µg促进子宫收缩，5 min后，患者出现口舌麻木，大汗淋漓，呼吸加深加快，四肢湿冷等症状，心电监护示：HR 100次·min-1，血压降至80/53 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），考虑为药源性过敏性休克。立即皮下注射肾上腺素1 mg，静脉推注地塞米松磷酸钠10 mg抗过敏，并予间羟胺20 mg升压治疗，30 min后，患者心电监护示：HR 90次·min-1，血压升至107/76 mm Hg，R 20次·min-1，呼吸平稳，患者口唇红晕，四肢回暖，抢救成功。

卡前列素氨丁三醇；过敏性休克；药品不良反应

1　临床资料

患者，女性，33岁。因“孕39+2周”于2015年6月2日入院待产。孕期查口服葡萄糖耐量试验（OGTT）提示空腹血糖4.92 mmol·L-1，口服葡萄糖1 h血糖10.22 mmol·L-1，2 h血糖10.77 mmol·L-1，诊断为妊娠期糖尿病，自行饮食控制血糖，自诉空腹血糖波动在5 ～ 6 mmol·L-1之间，餐后2 h血糖在6 ～ 7 mmol·L-1之间。整个孕期无全身瘙痒不适，偶有胸闷，曾在我院行心脏彩超未见异常，心电图提示窦性心动过速。否认传染病史，否认药物、食物过敏史，否认手术及外伤史，否认输血史。因接近预产期，入院待产。

入院检查：T 36.4 ℃，P 84次·min-1，R 20 次·min-1，BP 120/85 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），身高156 cm，体质量83 kg，心肺听诊无异常，肝脾肋下未及，脊柱四肢无畸形，下肢浮肿（-）。产科检查：宫高35 cm，腹围100 cm，估计胎儿体质量3500 g，胎心140次·min-1，骨盆外测量骼棘间径23 cm，髂嵴间径28 cm，骶耻外径18 cm，出口横径9 cm。血型：A型，RH阳性；外周血白细胞计数7.80×109·L-1，血红蛋白126 g·L-1，血小板计数148×109·L-1，抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）64％，乙型肝炎病毒表面抗原阴性，肝、肾功能及电解质正常。辅助检查：B超：双顶径96 mm，腹围335 mm，股骨74 mm，胎心140次·min-1，胎盘位于子宫后壁，Ⅱ+级成熟，羊水指数106 mm，胎儿头位，脐带绕颈三周可能。初步诊断：孕39+2周，孕1产0，枕左前位待产；妊娠期糖尿病；脐带异常（绕颈三周）。

2015年6月2日在腰麻下行子宫下段剖宫产术，手术过程顺利，娩出一足月男婴，体质量3250 g，Apgar's评分10分-10分，羊水清，量约500 mL，脐带绕颈三周，胎盘自然剥离，娩出完整，术中失血400 mL。术中给予宫体注射卡前列素氨丁三醇注射液（欣母沛，规格为1 mL：250 μg，辉瑞制药有限公司，批号J30115）250 μg促进子宫收缩，5 min后，患者出现口舌麻木，大汗淋漓，呼吸加深加快，四肢湿冷。心电监护示：HR 100次·min-1，BP 80/53 mm Hg，SpO297％ ～ 100％，考虑为卡前列素氨丁三醇引起的药源性过敏性休克。立即给该患者皮下注射肾上腺素1 mg，静脉推注地塞米松磷酸钠10 mg抗过敏，并予间羟胺20 mg加入5％葡萄糖注射液250 mL静脉滴注升压治疗以及肢体保暖。30 min后，患者心电监护示：HR 90次·min-1，BP 107/76 mm Hg，SpO2100％，R 20 次·min-1，呼吸平稳，且患者口唇红晕，四肢回暖，抢救成功。术后给予补液、抗炎治疗，继续观察生命体征。6月3日，患者生命体征平稳，停心电监护。6月6日，患者术后一般情况好，子宫复旧佳，无压痛，予以出院。

2　讨论

本例药品不良反应根据国家ADR中心制定的关联性评价标准，采用标准化算法Naranjo评定法［1-2］，评分为5分，判定结果为很可能。卡前列素氨丁三醇是天然前列腺素F2α的（15s）-15甲基衍生物氨丁三醇盐的溶液，系卡前列素与氨丁三醇1∶1的化合物，作用时间可持续2 ～ 3 h［3］，起效时间仅2 ～ 3 min。卡前列素氨丁三醇宫体注射后吸收入血液循环的速度快，15 min后即可达到最高血药浓度，使子宫平滑肌强制性收缩，有力地压迫子宫肌层内血管，使宫腔内膜开放的血窦和血管迅速闭合，从而充分发挥止血作用［4］。卡前列素氨丁三醇用药后常见的不良反应多与它对平滑肌的收缩作用有关，如腹泻、恶心、呕吐、体温升高、头痛、潮红、潮热、咳嗽、心动过速、高血压、呼吸窘迫、血管迷走神经性昏厥等［5］，罕见过敏性休克。本例患者术中给予宫体注射卡前列素氨丁三醇注射液250 μg，5 min后，患者出现口舌麻木，大汗淋漓，呼吸加深加快，四肢湿冷，心率加快（100 次·min-1），血压降至80/53 mm Hg，该患者无药物过敏史，用药与不良反应的出现有合理的时间关系，停药对症治疗30 min后，症状缓解。

卡前列素氨丁三醇盐溶液，属于离子型等渗溶液，研究表明离子型等渗溶液比非离子型等渗溶液更易导致过敏反应等副反应的发生；对人体而言该药成分是一种异性物质，宫内注射后，有可能作为抗原或半抗原刺激机体产生IgE细胞，增加细胞膜通透性并释放生物活性介质如组胺等，致毛细血管通透性增强及血管扩张、腺体分泌增加、平滑肌痉挛，进一步致呼吸困难、过敏性休克［6］；此外，制剂过程中加入的苯甲醇也有可能成为过敏原。

卡前列素氨丁三醇注射液是临床上高危产妇宫缩乏力性产后出血强而有效的宫缩剂［7］。产后妇女体质虚弱，加之产后出血易导致血压偏低，临床在应用卡前列素氨丁三醇注射液前，应认真询问患者有无过敏史，以及对食物或药物过敏史，特别是高敏体质、体质虚弱等患者，应谨慎用药并积极采取防范措施。对患者给药后进行密切观察与监护，对过敏体质患者应最好延长观察时间至48 h。此外，配备好急救药品，如：肾上腺素、地塞米松等，一旦患者发生严重过敏样反应或过敏性休克及时采取抗过敏、抗休克甚至四联急救及扩容与吸氧等对症治疗措施［8］。

［1］ 魏晶，王瑜歆.药品不良反应报告因果关系评价方法概述［J］.中国药物警戒，2011，8（10）：600-603.

［2］ 莫叙，贾博军，朱宇.环孢素注射液致过敏反应1例［J］.中国药物应用与监测，2015，12（2）：129-130.

［3］ 刘东流.卡前列素氨丁三醇治疗宫缩乏力性产后出血的临床观察［J］.中国医药指南，2012，10（3）：168-169.

［4］ 刘荃，韦芳琴，马明明.卡前列素氨丁三醇在高危孕妇预防产后出血的应用［J］.安徽医药，2014，18（9）：1759-1761.

［5］ Bai J， Sun Q， Zhai H. A comparison of oxytocin and carboprost tromethamine in the prevention of postpartum hemorrhage in high-risk patients undergoing cesarean delivery［J］. Exp Ther Med， 2014， 7（1）： 46-50.

［6］ Żukiewicz-Sobczak WA， Wróblewska P， Adamczuk P， et al. Drugs as important factors causing allergies［J］. Postepy Dermatol Alergol， 2015， 32（5）： 388-392.

［7］ 张跃，马锦琪，荣琴英，等.产后出血高危孕妇预防性宫体注射卡前列素氨丁三醇的临床疗效［J］.现代生物医学进展，2013，13（35）：6960-6962，6959.

［8］ 高刃，任爱民，沈淑凤，等.卡前列素氨丁三醇子宫肌内注射致产妇过敏性休克［J］.药物不良反应杂志，2012，14（4）：257-258.

A case of anaphylactic shock caused by carboprost tromethamine injection

LU Ying-rong， SONG Hui-zhu， CAI Xiao-jun（Pharmacy Department of Wuxi People's Hospital Affliated to Nanjing Medical Universtiy，Wuxi 214023， China）

A 33-year-old female was hospitalized for awaiting delivery. She was diagnosed as gestational diabetes during pregnancy. Lower uterine segment cesarean section with lumbar anesthesia operation was applied after admission. During the operation，250 µg carboprost tromethamine was injected into uterus body for promoting uterine contraction. Five minutes later， the patient developed numbness of mouth and tongue， dripping great sweat， breathing deepened to speed up， humidicool limbs and other symptoms. ECG monitoring indicated that heart rate was 100 times per minute， blood pressure dropped to 80/53 mm Hg （1 mm Hg = 0.133 kPa）， which was considered as drug-induced anaphylactic shock. Subcutaneous injection of 1 mg adrenaline and antiallergic treatment with 10 mg dexamethasone sodium phosphate were given through intravenous injection， and metaradrine was given to elevate blood pressure immediately. About 30 minutes later， ECG monitoring of the patient indicated that heart rate was 90 times per minute， blood pressure increased to 107/76 mm Hg， breathing rate was 20 times per minute. The patient recovered with smooth breath， blushed lips and warmer limbs.

Carboprost tromethamine； Anaphylactic shock； Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 - 8157（2016）03 - 0191 - 02

蔡小军，男，主管药师，主要从事临床药学工作。E-mail：cxjleisure999@163.com

卢映蓉，女，药师，主要从事药品不良反应上报工作。E-mail：yingrong2011@163.com

（2015-11-26

2016-01-29）