瑞舒伐他汀联合舒血宁注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期病人52例的疗效



瑞舒伐他汀联合舒血宁注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期病人52例的疗效

郑方算1,田飒2，黄剑臻3

(1. 中南大学职工医院铁道分院药剂科，长沙 410075；2. 中南大学职工医院铁道分院内科，长沙 410075； 3. 湖南省脑科医院药剂科，长沙 410007)

[关键词]肺疾病，慢性阻塞性；瑞舒伐他汀；舒血宁注射液；药物疗法，联合

E-mail：zhengfangsuan@163.com

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种具有气流受限特征的、可以预防和治疗的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展。其发病率和死亡率很高，社会经济负担重，已成为一个重要的公共卫生问题。预计至2020年，它将成为世界上第五位致残原因和第三位致死疾病[1]。中南大学职工医院铁道分院采用瑞舒伐他汀联合舒血宁注射液治疗COPD加重期病人52例，取得满意疗效，现报道如下。

1资料和方法

1.1临床资料选择本院2014年2月至11月收治的住院病人104例，诊断及分度均符合COPD诊治指南(2013年急性发作期修订版)的诊断标准[1]。剔除标准：过敏性疾病和支气管哮喘、高血压、糖尿病及其他心肺疾病病人。104例病人随机分为两组各52例：治疗组男29例，女23例，年龄(67±10)岁(56～76岁)，病程(10.05±4.04)年(5～20年)；对照组男30例，女22例，年龄(68±11)岁(59～78岁)，病程(10.10±4.00)年(5～20年)。两组病人年龄、性别、病程严重程度及相关实验室检查结果相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2治疗方法两组均给予西医常规治疗：包括吸氧、解除支气管痉挛、适当选用抗生素，必要时选用强心、利尿等治疗。治疗组加用瑞舒伐他汀钙，10 mg，口服，qd，舒血宁注射液20 ml稀释于5%葡萄糖注射液250 ml中，静脉滴注，qd。疗程均为2周。

1.3观察指标(1)治疗前后的血脂、血清C-反应蛋白(CRP)水平、血液流变学指标；(2)治疗前后的血气分析值和肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure,PASP)。

1.4疗效判断标准显效：用药5 d内咳嗽、咳痰减轻，肺部啰音基本消失，呼吸困难改善；有效：用药5 d内咳嗽、咯痰减轻，肺部啰音减轻，呼吸困难改善，病情逐渐减轻好转；无效：用药5 d后症状体征无改善，病情有加重趋势。总有效率=(显效+有效/总例数)×100%。

2结果

2.1临床疗效两组治疗效果比较，治疗组显效29例(55.8%)、有效21例(40.4%)，总有效率为96.2%；对照组显效9例(17.3%)、有效24例(46.2%)，总有效率63.5%，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2血脂及CRP的变化比较治疗前两组病人的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗2周后，治疗组TG、TC、HDL-C、LDL-C及CRP改善显著，而对照组改善不明显。两组比较差异有统计学意义(P<0.01，见表1)。

表1治疗2周后两组病人血脂及CRP变化比较

组别TC(cB/mmol·L-1)TG(cB/mmol·L-1)LDL-C(cB/mmol·L-1)HDL-C(cB/mmol·L-1)CRP(ρB/(mg·L-1)治疗组 治疗前6.55±1.952.08±0.803.75±0.800.65±0.305.05±0.51 治疗后4.40±1.85**0.95±0.62**2.36±0.931.15±0.22**2.21±0.40**对照组 治疗前6.51±2.572.10±0.753.72±0.850.65±0.305.00±0.63 治疗后5.43±2.011.96±0.653.61±0.840.76±0.203.20±0.63

**P<0.01,与本组治疗前比较；TC：三酰甘油；TG：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；CRP：C-反应蛋白

2.3血液流变学指标的变化治疗2周后，治疗组血液流变学各项指标显著改善，而对照组改善不明显。两组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01，见表2)。

表2治疗2周后两组病人血液流变学指标比较

组别高切黏度低切黏度全血还原黏度血浆黏度治疗组 治疗前5.52±1.6213.75±0.437.85±0.511.91±0.26 治疗后4.03±0.78*△△11.38±0.45*5.62±0.55*1.39±0.15*△△对照组 治疗前5.49±1.2513.90±0.417.75±0.601.90±0.28 治疗后5.38±0.5813.56±0.457.50±0.621.77±0.15

*P<0.05，与本组治疗前比较；△△P<0.01，与对照组治疗后比较

2.4两组治疗前后肺功能指标的变化治疗2周后对照组改变不明显，而治疗组改善显著。两组间比较差异有统计学意义(P<0.01，见表3)。

表3治疗2周后两组病人肺功能指标变化比较

组别第1秒钟用力呼气容积FEV1(V/L)动脉血氧分压(P/mmHg)FEV1占预计值百分率(%)肺动脉压力(P/mmHg)治疗组 治疗前1.60±0.6955.50±4.3851.20±4.5037.40±5.02 治疗后2.30±0.69△△87.56±11.75△△65.70±8.50△△28.47±5.35*对照组 治疗前1.60±0.6754.78±5.0253.61±6.2535.05±4.85 治疗后1.80±0.6367.21±9.2058.35±5.6033.90±4.30

*P<0.05，与本组治疗前比较；△△P<0.01，与对照组治疗后比较

2.5安全性两组病人治疗前后均无肝、肾功能损害，未观察到明显药品不良反应。

3讨论

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)是指病人出现超越日常状况的持续恶化，并需改变基础COPD的常规用药者。迄今为止，COPD的发病机制尚未完全清楚，现认为包括以下4个方面：(1)炎症学说[2,3]：COPD不仅影响肺，而且存在显著的全身炎症反应。而白介素(IL)-6、IL-8、CRP、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子均参与了COPD急性发作期的炎症反应。(2)氧化/抗氧化失衡学说[4]：COPD病人体内清除氧自由基的能力降低，体内氧化产物增多，抗氧化物减少，导致氧化/抗氧化系统严重失衡，与COPD急性发病密切相关。(3)蛋白酶/抗蛋白酶失衡学说[5]：研究表明，基质金属蛋白酶(MMP-9)及其抑制剂(TIMP-1)过度表达及MMP-9/TIMP-1 失衡与肺功能指标呈负相关，抑制MMP-9和TIMP-1过度表达，维持MMP-9/TIMP-1 平衡可明显改善气道炎症及气流受限程度。(4)自主神经系统功能紊乱。

有研究表明，瑞舒伐他汀除调脂外，其作用还包括：(1)显著降低多种炎症因子和免疫介导因子，如IL-8、IL-6、CRP、TNF-α等水平，对COPD病人的辅助治疗和预后起到积极作用[3]。(2)能升高COPD病人血清一氧化氮浓度、降低内皮素-1水平，降低肺动脉收缩压，改善右心功能[6]。(3)抗氧化应激及免疫调节作用。舒血宁注射液为银杏叶提取物，具有抗氧化、清除氧自由基，减轻氧化应激程度，提高病人抗氧化能力；降低血黏度、改善微循环、降低CRP水平、改善血液流变学指标；降低血清MMP-9、TIMP-1浓度，纠正MMP-9/TIMP-1失衡，改善AECOPD病人肺通气功能[4,5]。

本研究表明,瑞舒伐他汀联合舒血宁注射液治疗AECOPD，在改善病人的临床症状、体征,改善肺功能等方面均明显优于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。两药合用，作用于AECOPD病理生理的不同环节，起着协同作用，是一种安全有效的治疗措施。

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[修回日期]2015-05-26

[本文编辑]刘海涛

·经验交流·

[收稿日期]2015-01-26

作者简介郑方算(男)，副主任药师.

DOI：10.5428/pcar20150625

[中图分类号]R563,R972.6

[文献标志码]B

[文章编号]1671-2838(2015)06-0478-03