镇惊泻火颗粒对小鼠的镇静催眠及抗抑郁作用



镇惊泻火颗粒对小鼠的镇静催眠及抗抑郁作用

奚之骏1，许丽雯1，史秀峰1，祁雯1，陶建生2

(1.上海中医药大学附属龙华医院药剂科，上海 200032；2.上海中医药大学药物安全评价中心，上海 201203)

[关键词]镇惊泻火颗粒；抗抑郁药；催眠；小鼠

镇惊泻火方是上海市名老中医胡建华教授(1924-2005年)所创，由甘麦大枣汤、百合知母汤、生铁落饮等诸方加减而成，全方由甘草、淮小麦、大枣、铁落、制天南星、丹参、大黄、知母、百合9味药组成，临床上用于治疗抑郁症、不眠、广泛性焦虑、精神障碍等多种精神情志疾病，均具有显著疗效。由此方研发而来的镇惊泻火合剂亦在上海中医药大学附属龙华医院应用多年，疗效好。将其开发成颗粒剂，利于携带和保存，以提高病人的用药依从性。本研究初步观察镇惊泻火颗粒抗抑郁和催眠作用。

1材料和方法

1.1药物镇惊泻火颗粒由本院制剂室自制，批号20111226。镇惊泻火合剂由本院制剂室自制，批号1307001。盐酸氟西汀胶囊(批号2076A，礼来公司)。地西泮注射液(批号 AH121201)、氯化钠注射液(批号WF130919)均为上海旭东海普药业有限公司产品。注射用苯巴比妥钠(批号120708，上海新亚药业有限公司)，羧甲基纤维素钠(CMC-Na，批号20111226，国药集团化学试剂有限公司)。镇惊泻火颗粒、镇惊泻火合剂、盐酸氟西汀、地西泮在临用前用5%CMC-Na配成所需浓度。

1.2抗抑郁实验普通级昆明种小鼠160只，体重25～30 g，雌雄各半(上海斯莱克实验动物有限公司)，动物生产许可证号：SCXK(沪)2012-0002，采用完全随机分组法分为16组，每组10只。

采用小鼠悬尾和小鼠强迫游泳两种实验，每种实验均分成4组，即1个受试药组(镇惊泻火颗粒)、2个阳性对照组(镇惊泻火合剂和盐酸氟西汀)和1个阴性对照组。小鼠连续灌胃7 d，于末次灌胃1 h后进行实验。

1.2.1悬尾实验将小鼠尾端2 cm处固定于水平面上，使其呈倒挂状态，头部离台面约30 cm，四周以板隔离动物视线，记录小鼠在6 min内的不动时间。

1.2.2强迫游泳实验将小鼠放入长60 cm、宽40 cm，水深10 cm的水桶，水温保持25 ℃，小鼠游泳2 min后，开始观察，累计4 min内小鼠在水中停止挣扎、呈漂浮状态、

仅有

细小的肢体运动以保持头部浮在水面的持续时间(不动时间)[1-3]。

1.3催眠实验分为进行阈下剂量苯巴比妥钠致小鼠入睡只数影响，和对阈上剂量苯巴比妥钠致小鼠睡眠持续时间影响两个实验，每个实验均随机分成4组，1个受试药组(镇惊泻火颗粒)、2个阳性对照组(镇惊泻火合剂和地西泮)和1个阴性对照组。小鼠连续灌胃7 d，于末次给药前8 h禁食，前1 h禁水，灌胃给药30 min后进行实验。

1.3.1对阈下剂量苯巴比妥钠致小鼠入睡只数的影响小鼠于末次灌胃给药30 min后腹腔注射苯巴比妥钠100 mg/kg，观察并记录发生睡眠小鼠的只数，以注射苯巴比妥钠15 min内翻正反射消失达1 min以上者确定为阳性[4,5]。

1.3.2对阈上剂量苯巴比妥钠致小鼠睡眠持续时间的影响小鼠于末次灌胃给药30 min后，腹腔注射苯巴比妥钠125 mg/kg，观察并记录各组小鼠睡眠持续时间。

2结果

2.1抗抑郁作用小鼠悬尾实验结果见表1。受试药组、阳性对照组的小鼠6 min内不动时间显著短于阴性对照组(P<0.01)，镇惊泻火颗粒组与盐酸氟西汀组之间无显著差异，与镇惊泻火合剂组有显著差异(P<0.05)。小鼠强迫游泳实验结果见表1。受试药组、阳性对照组的小鼠4 min内不动时间显著短于阴性对照组(P<0.01)，受试药组与阳性对照组之间无显著差异。

2.2催眠作用对苯巴比妥钠阈下剂量致小鼠入睡只数、阈上剂量致小鼠睡眠持续时间的影响结果见表2，受试药组、阳性对照组的小鼠入睡只数多于阴性对照组，且小鼠的睡眠持续时间显著长于阴性对照组(P<0.01)。

表1镇惊泻火颗粒对小鼠悬尾实验和

小鼠强迫游泳实验不动时间的影响

组别剂量悬尾实验(t/s)强迫游泳实验(t/s)镇惊泻火颗粒组58.5g/kg106.6±14.37**△70.0±15.61**镇惊泻火合剂组8ml/kg118.4±18.51**75.8±12.05**盐酸氟西汀组0.02g/kg101.9±16.22**68.4±12.65**阴性对照组0168.8±15.0498.7±16.73

**P<0.01，与阴性对照组比较；△P<0.05，与镇惊泻火合剂组比较

表2镇惊泻火颗粒对苯巴比妥钠致小鼠入睡

只数和睡眠持续时间的影响

组别剂量阈下剂量苯巴比妥钠致小鼠入睡(只)阈上剂量苯巴比妥钠致小鼠睡眠持续时间(t/min)镇惊泻火颗粒组58.5g/kg654.65±6.01**镇惊泻火合剂组8ml/kg7*52.71±2.87**地西泮组0.004g/kg7*70.98±5.82**阴性对照组0143.90±3.62

*P<0.05，**P<0.01，与阴性对照组比较

3讨论

小鼠强迫游泳模型和悬尾模型都提供了一个无可回避的压迫环境，实验中小鼠所体现出来的不动状态，体现了一种称之为“行为绝望和扭曲”(behavioral despair and variant)或“对强压环境适应的失败”(failure to adapt to stress)的状态[3,6]。这两种行为绝望模型对绝大多数抗抑郁药敏感， 操作简单、 快捷， 被广泛用于抗抑郁药物的初筛。 作为判断指

标，不动时间反映了小鼠的一种低落情绪和绝望状态[7，8]。不动时间可以被临床有效的抗抑郁药及一系列抗抑郁治疗方法减少，并且不受抗焦虑药影响，而那些已知的能导致人抑郁的药物则可以增加不动时间[6]。实验结果经方差分析显示，镇惊泻火颗粒能显著缩短悬尾及强迫游泳实验中小鼠的不动时间，表明该药具有良好的抗抑郁作用。而镇惊泻火颗粒剂组在悬尾实验及强迫游泳实验中的小鼠不动时间均短于镇惊泻火合剂组，体现其在抗抑郁作用程度上优于镇惊泻火合剂，这与颗粒剂采用优化后的生产工艺有关。

催眠作用方面，镇惊泻火颗粒能够增加阈下剂量苯巴比妥钠所致小鼠睡眠只数。采用Fisher精确概率法检验，显示镇惊泻火颗粒组与阳性对照组间无显著性差异，阳性对照组与阴性对照组间有显著性差异(P<0.05)。镇惊泻火颗粒组的阈下剂量苯巴比妥钠所致小鼠睡眠只数与阴性对照组相比未显示显著差异，但数量明显多于阴性对照组。镇惊泻火颗粒可显著延长阈上剂量苯巴比妥钠所致小鼠睡眠持续时间。上述结果说明镇惊泻火颗粒及合剂具有催眠作用。

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[修回日期]2015-07-23

[本文编辑]吴铭权

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·经验交流·

[收稿日期]2014-11-14

作者简介奚之骏(男)，主管药师.E-mail:xizhijun@msn.com

基金项目上海市卫生局中药新药及院内制剂研发项目(2010Y013A)

DOI：10.5428/pcar20150610

[中图分类号]R965

[文献标志码]B

[文章编号]1671-2838(2015)06-0431,458,480-03