阿加曲班在短暂性大脑缺血性发作治疗中的应用

雷蕾(陕西省友谊医院，西安710068)

阿加曲班在短暂性大脑缺血性发作治疗中的应用

雷蕾
(陕西省友谊医院，西安710068)

摘要:目的观察阿加曲班治疗短暂性大脑缺血性发作( TCIA)的临床效果。方法220例TCIA患者随机分为观察组和对照组各110例，两组在常规治疗基础上分别予阿加曲班、奥扎格雷钠。观察两组治疗后TCIA停止发作的人数和时间，及随访1个月内脑梗死( CI)发生情况;治疗前及治疗7 d，超声检测大脑中动脉血流动力学指标，ELISA法检测血清血小板活化因子( PAF)、血小板颗粒膜蛋白-140( GMP-140)。结果观察组、对照组TCIA停止发作分别有101例( 91.82%)、91例( 82.73%)，TCIA停止发作时间分别为( 46.41±17.25) h、( 53.52±18.39) h，分别有2例( 1.82%)、9例( 8.18%)发生CI，P均＜0.05。与对照组治疗后比较，观察组治疗后大脑中动脉血液流速、峰流速增高，流速差值及峰流速差值均降低，血清PAF和GMP-140水平降低，P均＜0.05。结论TCIA治疗中应用阿加曲班，可改善患者脑部血流状况及血小板活性，降低短期CI发生率。

关键词:阿加曲班;短暂性大脑缺血性发作;血流动力学;血小板活化因子;血小板颗粒膜蛋白

短暂性大脑缺血性发作( TCIA)是一种持续时间短(一般不超过24 h)、可逆性的神经功能障碍，但往往是缺血性脑卒中的先兆症状;如得不到有效治疗，近期发生脑梗死( CI)的概率极大［1］。因此，对TCIA患者进行积极有效地治疗，对降低脑梗死发病率，改善患者预后具有重要意义。2012年2月～2014年9月，我们在TCIA治疗中应用阿加曲班，疗效较好。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料收集同期TCIA患者220例，男162例、女58例，年龄( 63.24±6.29)岁，均符合TCIA诊断标准。患者病情稳定，精神状况良好，无认知障碍;颅脑CT显示无占位、出血及梗死发生;除原发病症外，均无严重的心、肝、肾等器官器质性病变。患者或其家属均已签署知情协议，本研究已被医学伦理委员会批准。将患者随机分为观察组和对照组各110例，两组一般资料具有可比性。

1.2治疗方法两组均接受积极控制血压、血糖、血脂，静注低分子右旋糖酐，吸氧，改善脑代谢等常规治疗。对照组另予奥扎格雷钠80 mg溶于100 mL生理盐水静滴，2次/d，连用1周。观察组前2 d先用阿加曲班注射液10 mL加入50 mL生理盐水中通过输液泵以15 mL/h泵注，2次/d;后5 d以10 mL阿加曲班注射液加入到250 mL生理盐水中静滴，2次/d。

1.3观测项目及方法随访1个月，记录治疗后TCIA停止发作的人数和时间，以及CI发生情况;治疗前及治疗7 d后，血管超声多普勒检测患者大脑中动脉血流动力学，测算流速、峰流速、流速差值、峰流速差值;治疗前及治疗7 d后，抽取空腹静脉血，ELISA法检测血清血小板活化因子( PAF)、血小板颗粒膜蛋白-140( GMP-140)。PAF正常值为( 4.6± 2.7)μg/L，GMP正常值为( 14.96±3.82) ng/mL。

1.4统计学方法采用SPSS17.0统计软件。计量资料以珋x±s表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验;计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较观察组、对照组TCIA停止发作分别有101例( 91.82%)、91例( 82.73%)，TCIA停止发作时间分别为( 46.41±17.25) h、( 53.52±18.39) h，发生CI分别有2例( 1.82%)、9 例( 8.18%)，P均＜0.05。

2.2两组大脑中动脉血流动力学指标比较见表1。

2.3两组血清PAF和GMP-140比较见表2。

3　讨论

TCIA好发于老年人，男性多见，多发生于过度活动或体位变化时，发病机制尚不明确。有研究显示，TCIA可能与患者颈内动脉或者椎—基底动脉突

表1　两组大脑中动脉血流动力学指标比较( cm/s，±s)

表1　两组大脑中动脉血流动力学指标比较( cm/s，±s)

注:与对照组相比，*P＜0.05。

组别　n 流速　　峰流速　　流速差值　　峰流速差值观察组110治疗前　33.71±4.87 56.32±5.19 19.21±3.29 28.97±3.72治疗后　42.11±4.62*69.25±6.57*12.74±3.35*14.48±2.80*对照组　110治疗前　33.65±4.92 56.53±5.11 19.15±3.38 29.09±3.67治疗后　40.25±4.67 66.29±6.88 14.29±3.93 15.94±3.07

表2　两组血清PAF和GMP-140比较(±s)

表2　两组血清PAF和GMP-140比较(±s)

注:与对照组相比，*P＜0.05。

组别　n　 PAF(μg/L)　GMP-140( ng/mL)观察组110治疗前　12.69±2.88　44.63±8.27治疗后　8.49±1.78*　33.29±5.28*对照组　110治疗前　12.70±2.97　44.59±8.03治疗后9.52±1.94　35.51±6.18

发痉挛导致脑部供血不足有关［2，3］;另外有研究显示，动脉粥样硬化脱落栓子或心源性血栓栓子阻塞脑部血管也可导致TCIA发生［4，5］。TCIA虽然是短暂可逆的，但患者短期内发生CI概率较高［6～8］，如果不能有效地得到重视和治疗，将严重威胁患者的健康甚至生命。

TCIA患者常见脑动脉血流动力学异常，是TCIA的诱因之一［9～11］。因此，TCIA常规治疗以降低血液黏稠度，减少血小板凝聚，营养脑部血管为主。奥扎格雷钠是目前常用的治疗药物之一，可通过抑制血栓烷合成从而达到减少血小板凝聚和舒张血管的作用［12，13］。阿加曲班是一种新型的凝血酶抑制剂，能够可逆地、高选择性地与凝血酶活性位点结合，从而阻断由凝血酶催化的一系列凝血过程，特别是能抑制血凝块中的凝血酶活性，这是大多数凝血酶抑制剂不能实现的［14，15］。本研究中观察组在常规治疗的基础上加用阿加曲班，通过1周治疗发现，患者脑部血流状况改善更佳，且血小板活性指标PAF和GMP-140也显著优于对照组，提示患者血液高凝状态得到明显改善。此外，观察组TCIA停止发作的人数和停止时间明显优于对照组，提示加用阿加曲班后患者TCIA停止发作率更高，且起效更快。通过1个月随访发现，在对患者加用阿加曲班后，短期内CI的发生率明显降低，但中长期是否能够降低CI发生率仍待进一步研究。

综上所述，在常规治疗的基础上加用阿加曲班能够更快且更加有效地抑制TCIA发作，对改善患者预后，降低CI发生率，提升生患者生存质量均有重要的临床意义，具有一定的推广价值。

参考文献:

［1］Yildiz OK，Cevik S，Cil G，et al.Cerebral venous sinus thrombosis presenting as transient ischemic attacks in a case with homozygous mutations of MTHFR A1298C and CG677T［J］.J Stroke Cerebrovas Dis，2012，21( 1) : 75-77.

［2］Gupta D，Derksen C，Saqqur M，et al.Cerebral blood flow dynamics of orthostatic transient ischemic attacks in a patient with carotid dissection and fibromuscular dysplasia［J］.J Neuroimag，2014，24 ( 2) : 195-198.

［3］王俊俊，李雅国，舒勤奋，等.ABCD3-Ⅰ评分系统对短暂性脑缺血发作后发生卒中的预测价值研究［J］.中国全科医学，2014，( 14) : 1600-1604.

［4］Walters RJ，Fox NC，Schott JM，et al.Transient ischaemic attacks are associated with increased rates of global cerebral atrophy［J］.J Neurol Neurosurg Psychiat，2003，74( 2) : 213-216.

［5］朱惠萍，李常红，杜志华，等.短暂性脑缺血发作患者血管评估价值的研究［J］.中华老年心脑血管病杂志，2013，15( 12) : 1273-1276.

［6］Turkenburg JL，van Oostayen JA，Bollen WL，et al.Role of carotid sonography as a first examination in the evaluation of patients with transient ischemic attacks and strokes: benefit in relation to age［J］.J Clin Ultras，1999，27( 2) : 65-69.

［7］李卫媛，钱希红.用ABCD2评分预测短暂性脑缺血发作近期脑卒中的风险［J］.中华老年心脑血管病杂志，2013，15( 8) : 852-854.

［8］郭洪伟，吕伟，张妍，等.前循环缺血颅内侧支循环建立的评价［J］.山东医药，2012，52( 48) : 38-41.

［9］Wegener S，Gottschalk B，Jovanovic V，et al.Transient ischemic attacks before ischemic stroke: preconditioning the human brain multicenter magnetic resonance imaging study［J］.Stroke，2004，35( 3) : 616-621.

［10］张丽雅，高志翔，周旭峰，等.MR血管成像与动脉质子自旋标记探讨脑血流异常与短暂性脑缺血发作的关系［J］.中国医学影像技术，2009，25( 12) : 2190-2192.

［11］钟井松，沈海林，丁乙，等.64层CT灌注成像对短暂性脑缺血发作患者的血流动力学评价［J］.中国医学影像学杂志，2010，18( 5) : 420-425.

［12］Yang WC，Zheng ZB，Sun HL，et al.Synthesis，crystal structure，and properties of a double-helical zinc( II) coordination polymer with Ozagrel drug［J］.Molecul Biomo Spectro，2012，2012( 86) : 187-190.

［13］柳真裕，毛红燕，李春，等.奥扎格雷钠对56例进展型脑梗死患者血小板及血液流变学的影响［J］.广西医学，2008，30( 9) : 1334-1336.

［14］Lefkowitz JB.Argatroban-coupled affi-gel matrix for the purification of thrombin from plasma［J］.Bio Applied Biochem，2005，42( 2) : 189-192.

［15］袁莉娟，刘爱民，刘蕾，等.新型凝血酶抑制剂阿加曲班［J］.中国新药杂志，2005，14( 2) : 230-234.

(收稿时间: 2015-04-17)

文章编号:1002-266X( 2015) 30-0072-02

文献标志码:B

中图分类号:R743

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.031