活络骨康丸联合利伐沙班对髋关节置换术后35例患者的血流动力学指标的影响研究

汪祺+付伟标+李云

摘 要 目的：探讨活络骨康丸联合利伐沙班对髋关节置换术后患者的血流动力学指标的影响。方法：采用随机数字表法将69例行髋关节置换术的患者分为观察组（35例）和对照组（34例），观察组用活络骨康丸联合利伐沙班治疗，对照组仅用利伐沙班治疗，比较两组患者血流动力学指标的差异。结果：治疗前，两组患者全血高、低切黏度、血浆比黏度、HCT、EET比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后这些指标明显降低、且观察组明显低于对照组（P<0.05）。2组患者PLT、PT、APTT指标、下肢深静脉血栓发生率及围术期出血量与引流量治疗前后比较的差异无统计学意义（P>0.05）。结论：活络骨康丸联合利伐沙班可显著改善髋关节置换术后患者的血流动力学指标，稍降低下肢深静脉血栓发生风险，且不增加出血风险。

关键词 活络骨康丸 利伐沙班 髋关节置换术 血流动力学

中图分类号：R286； R687.42 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2016）11-0032-04

Effect of Huoluo Gukang pill combined with rivaroxaban on the hemodynamic parameters of the 35 cases of patients with hip replacement surgery*

WANG Qi**， FU Weibiao， LI Yun

（Surgical Department， The People‘s Hospital of Lechang City， Lechang 512200， China）

ABSTRACT Objective： To study the effect of Huoluo Gukang pill combined with rivaroxaban on the hemodynamic parameters of the patients with hip replacement surgery. Methods： Sixty-nine cases of the patients with hip replacement surgery were divided into an observation group （n=35） and a control group （n=34） by the random number table method. The observation group was treated by Huoluo Gukang pill combined with rivaroxaban therapy while the control group only by rivaroxaban therapy. The differences of hemodynamic parameters between the two groups were compared. Results： The comparison of whole blood high and low shear viscosity， plasma specific viscosity， HCT and EET showed no statistical significance （P>0.05） between the two groups before treatment. These indexes were all decreased after treatment and furthermore they were obviously lower in the observation group than the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the PLT， PT and APTT indicators， the incidence of lower extremity deep vein thrombosis and the perioperative blood loss and drainage volume compared before treatment with after （P>0.05）. Conclusion： Huoluo Gukang pill combined with rivaroxaban can slightly reduce the risk of the occurrence of lower extremity deep vein thrombosis by significantly improving hemodynamic parameters without increasing the risk of bleeding.

KEY WORDS Huoluo Gukang pill； rivaroxaban； hip replacement surgery； hemodynamic parameters

利伐沙班是一种高选择性、直接抑制因子Xa的口服药物，可通过剂量途径延长凝血酶原时间（prothrombin time，PT）与活化部分凝血活酶时间（activated partial thromboplastin time，APTT），从而达到抗凝的目的[1]。同时，相关文献显示，活络骨康丸与利伐沙班在治疗激素性股骨头坏死患者中具有重要的预防价值[2]。但关于两种药物联合应用对髋关节置换术后患者的血流动力学指标影响的研究较为罕见，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取我院2012年1月至2015年1月期间外科住院部髋关节置换术后患者69例。纳入标准：全部患者年龄≥18岁，具有髋关节置换术的手术适应证[3]，初次实施髋关节置换术，自愿参加本研究试验并签署知情同意书；排除标准：具有活络骨康丸或利伐沙班过敏史，合并凝血功能障碍性疾病，肝肾功能障碍，抗凝禁忌证，恶性肿瘤，脑卒中，高血压，心肌梗死，冠心病，下肢深静脉血栓，妊娠哺乳期妇女与精神性疾病患者。采用随机数字表法将患者分为观察组与对照组。观察组：35例，其中男21例，女14例，年龄43～72岁，平均年龄（60.32±10.32）岁，体质量指数（body mass index，BMI）19～33 kg/m2，平均BMI（24.14±6.32）kg/m2；疾病类型：股骨头缺血性坏死19例，退行性骨关节炎8例，外伤性股骨颈骨折8例；手术部位：右侧髋关节19例，左侧髋关节16例；对照组：34例，其中男22例，女11例，年龄44～71岁，平均年龄（59.98±10.14）岁，BMI 20～31 kg/m2，平均BMI（24.01±5.11）kg/m2，疾病类型：股骨头缺血性坏死20例，退行性骨关节炎7例，外伤性股骨颈骨折7例；手术部位：右侧髋关节20例，左侧髋关节14例。两组患者在性别、年龄、BMI指数与手术部位等一般资料间的比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究试验经我院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

观察组患者于术后6 h口服利伐沙班片（生产企业：Bayer Schering Pharma AG，批准文号：H20130199，规格10 mg/片，批号：bxgktx1）10 mg/d，连续服药35 d、于术后2 d口服活络骨康丸（豫药制字Z04010247，规格：60 g/瓶）6 g，tid，连续服药6个月，其中药组分为地龙、砂仁、熟地黄、鹿角胶、何首乌、没药、乳香、骨碎补、土鳖虫、川芎、鸡血藤、黄芪、丹参、当归。对照组患者仅口服利伐沙班片35 d，全部患者用药期间避免负重活动。

1.3 检测方法

全部患者于治疗前与治疗后6个月清晨8时采集静脉血液样本7 ml，采用上海LIANG-100型血液黏度仪器检测全血高切和低切黏度、血浆比黏度、红细胞压积（hematocrit，HCT）与红细胞电泳时间（erythrocyte electrophoretic time，EET）。采用DxC600全自动血凝分析仪（美国贝克曼库尔特公司）检测凝血指标。

1.4 观察指标

比较两组患者手术前、手术后14 d血小板计数（platelet，PLT）、PT、APTT水平的差异、全血高切和低切黏度、血浆比黏度、HCT与EET指标的差异；比较两组患者下肢深静脉血栓发生率的差异，采用静脉造影检查明确下肢深静脉血栓的诊断。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 血流动力学指标

治疗前，两组患者全血高、低切黏度、血浆比黏度、HCT、EET比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，全部患者上述指标明显低于治疗前，治疗前后比较差异具有统计学意义（P<0.05），观察组患者上述指标明显低于对照组，两组患者比较差异具有统计学意义（P<0.05，表1）。

2.2 凝血指标

全部患者PLT、PT、APTT指标治疗前后及组间比较差异无统计学意义（P>0.05，表2）。

2.3 下肢深静脉血栓发生率

观察组和对照组患者下肢深静脉血栓发生率分别为5.71%（2/35）和17.65%（6/34），组间比较差异无统计学意义（χ2= 1.37，P>0.05）。

2.4 围术期出血量与引流量

两组患者围术期出血量与引流量比较差异无统计学意义（P>0.05，表3）。

3 讨论

血流动力学为当今热门的研究领域，通过探讨血液凝固性、血液宏观流动性、血液与心脏血管之间的相互作用，有助于预测下肢深静脉血栓或出血发生风险[4]。血液宏观流动性与血液黏稠度与血液凝固性呈反比[5]。血液黏稠度增加与血液高凝状态是导致髋关节置换术后并发下肢深静脉血栓的危险因素[6]。全血黏度、血浆比黏度、红细胞压积增加容易导致血液高黏度与高凝状态，从而出现下肢深静脉血栓形成，导致微循环障碍[7]。相关文献显示，髋关节置换术后并发下肢深静脉血栓的发生率约为50%[8]。术后抗凝治疗有助于降低下肢深静脉血栓的发生风险。低分子肝素钠有助于明显降低髋关节置换术后并发下肢深静脉血栓发生的风险，且不增加出血风险，目前广泛应用于临床，但其仍会出现血小板减少的风险，同时皮下注射部位容易出现血肿[9]。因此，低分子肝素钠在临床应用中具有一定的局限性。利伐沙班是特异性Xa因子抑制剂，通过高度选择、竞争与Xa因子活性位点相结合，竞争性抑制Xa因子，从而阻断内源性与外源性凝血途径，降低下肢深静脉血栓的发生风险[10]。大量文献显示，中医药在改善血液微循环中具有重要的价值[11]。但关于活络骨康丸联合利伐沙班对髋关节置换术后并发下肢深静脉血栓的影响研究较为罕见。

本研究结果显示，与单纯利伐沙班治疗患者比较，活络骨康丸联合利伐沙班治疗的患者全血高、低切黏度、血浆比黏度、HCT、EET等血流动力学指标明显降低；同时，患者下肢深静脉血栓发生率也稍低。揭示了活络骨康丸联合利伐沙班通过有效改善血流动力学参数，可能降低髋关节置换术后并发下肢深静脉血栓的发生风险。活络骨康丸通过促进血管内皮生长因子合成，从而显著改善血液微循环状态[12]。活络骨康丸所含的主要中药成分，可充分发挥破瘀通经、活血养血与散瘀等功效[13]。另外，可通过显著改善血流动力学异常状态，降低血液黏稠度，逆转血液高凝状态[14]。活络骨康丸与利伐沙班在药理作用中具有协同性，两者联合应用逆转血液高凝状态，可能降低髋关节置换术后并发下肢深静脉血栓的风险。相关文献显示，血流动力学指标与下肢深静脉血栓具有紧密的关系[15]，本研究观察到联合用药对血液动力学指标具有重要的改善作用，但两种治疗方案患者下肢深静脉血栓发生风险比较差异无显著性，可能是本研究样本数量较少的缘故。因此，活络骨康丸对髋关节置换术后并发下肢深静脉血栓的预防作用尚有待进一步研究探讨。

综上所述，活络骨康丸联合利伐沙班可显著改善髋关节置换术后患者的血流动力学指标，稍降低下肢深静脉血栓发生风险，且不增加出血风险。

参考文献

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