复合磷酸酯酶肠溶片治疗肝病患者腹胀的疗效分析

·临床药学·

复合磷酸酯酶肠溶片治疗肝病患者腹胀的疗效分析

牛庆慧1，边城1，江月萍2，杨玉玲1，刘培1，张凤娟1，张晗1

(1.青岛大学附属医院感染科，山东 青岛 266555；2.青岛大学附属医院消化科,山东 青岛 266003)

摘要：目的评价复合磷酸酯酶肠溶片对乙型病毒性肝炎腹胀患者的疗效，并与复方消化酶进行比较。方法107例慢性乙型病毒性肝炎以腹胀为主要症状的患者，分为复合磷酸酯酶肠溶片14 d组(1组)25例，复合磷酸酯酶肠溶片28 d组(2组)27例；复方消化酶14 d组(3组)28例，复方消化酶28 d组(4组)27例。治疗结束后观察患者腹胀的缓解率和不良反应。采用意向性分析和符合方案分析，进行卡方检验。结果复合磷酸酯酶肠溶片14 d组、复合磷酸酯酶肠溶片28 d组、复方消化酶14 d组、复方消化酶28 d组治疗后腹胀均有所缓解，行意向性分析分别为88.0%、92.6%、89.3%、96.3%，各组比较差异均无统计学意义(P>0.05)；行符合方案分析分别为88.0%、96.2%、89.3%、96.0%，各组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论复合磷酸酯酶肠溶片治疗肝病患者腹胀的效果好，疗效与复方消化酶相当，且无明显的不良反应。

关键词：复合磷酸酯酶肠溶片；腹胀；复方消化酶

作者简介：牛庆慧,女，主治医师,研究方向：肝病的临床诊治，E-mail:niuqinghui@yeah.net

通讯作者：边城，男，博士研究生，教授，硕士生导师，研究方向：病毒性肝炎、肝纤维化及脂肪肝的防治，Tel:0532-82911203,E-mail:jinbeibei@126.com

中图分类号：R969.4文献标识码：A

Analysis of curative effect in the treatment of abdominal distension in patients with liver diseases

by using Phosphoesterases Complex Enteric Coated Tablets

NIUQing-hui1,BIANCheng1,JIANGYue-ping2,YANGYu-ling1，LIUPei1,ZHANGFeng-juan1,ZHANGHan1

(1.DepartmentofInfection,TheAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao266555,China;

2.DepartmentofGastroenterology，TheAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity,Qingdao266003，China)

Abstract：ObjectiveTo evaluate the effect of Phosphoesterases Complex Enteric Coated Tablets in abdominal distension patients with viral hepatitis type B,and was compared with the compound digestive enzyme.Methods107 cases of chronic hepatitis B as the main symptoms of the patients with abdominal distention,were divided into Phosphoesterases Complex Enteric Coated Tablets for 14 days group (group 1,25 cases)，Phosphoesterases Complex Enteric Coated Tablets for 28 days group (group 2,27 cases),Compound Digestive Enzymes for 14 days group (group 3,28 cases),Compound Digestive Enzymes for 28 days group (group 4,27 cases).After treatment,the remission rate and adverse reaction were observed.intent-to-treat analysis and per-protocol analysis were adopted with χ2 test.ResultsAfter treatment,the abdominal distension of 4 groups was released，and the results of intent-to-treat analysis were 88.0%，92.6%，89.3%，96.3%,respectively.There had no statistical difference (P>0.05);The results of per-protocol analysis were 88.0%，96.2%，89.3%，96.0%,respectively,and there had no statistical difference(P>0.05).ConclusionThe curative effect of Phosphoesterases Complex Enteric Coated Tablets in the treatment of abdominal distension in patients with liver disease was good as well as Compound Digestive Enzyme,and had no obvious adverse reaction.

Key words:Phosphoesterases Complex Enteric Coated Tablets;Abdominal distension;Compound digestive enzyme

目前世界上大约有3.5亿人患有慢性乙型病毒性肝炎[1]。肝炎病人往往会出现腹胀症状，其原因是多方面的：肝炎时，肝细胞分泌胆汁的功能失常，胰腺分泌胰液的功能也受到影响，而胆汁和胰液都是重要的消化液，二者总量的下降必然影响到胃肠的消化，尤其蛋白质和脂肪的吸收；肝炎时，肝细胞炎性肿胀肝内血流不畅，久之则门静脉高压，胃肠道淤血，胃粘膜淤血水肿，使胃肠消化吸收功能减弱，食物消化不良，在肠道细菌作用下发酵、产气，患者就会出现腹胀。复合磷酸酯酶具有磷酸酯酶活性，含有非常丰富的人体代谢消化所需的重要的酶类，如磷酸单酯酶、磷酸二酯酶、核苷酸酶、淀粉酶、脱氧核糖核酸酶、精氨酸酯酶、磷脂酶D等[2，3]。本研究评价复合磷酸酯酶对肝炎患者腹胀的疗效，并与复方消化酶进行比较。

1对象与方法

1.1病例来源与纳入、排除标准本研究为随机、对照临床试验，经过医院伦理委员会审核批准。收集2014年8月至2014年12月在青岛大学附属医院感染性疾病科确诊的乙型病毒性肝炎伴腹胀患者107例，其中男61例，女46例，年龄为20～60岁，平均年龄(41±2.1)岁，病程为1周至5年不等。所有纳入患者均签署知情同意书。

纳入标准：①腹胀症状比较明显；②血清学检查乙肝表面抗原阳性，HBV-DNA定量阳性，肝功能转氨酶在2倍正常值以上；③既往未接受过消胀药物治疗。排除标准：①有引起腹胀的其他疾病如胃炎、消化性溃疡等；②伴有重要器官功能不全；③对研究所用药物过敏者；④妊娠或哺乳期妇女。终止试验标准：①病情恶化或出现严重并发症；②试验期间出现严重不良反应而无法耐受；③治疗期间患者出现其他疾病干扰本研究；④治疗期间妊娠；⑤失访。

[4]崔梅花,魏红，雷晓燕,等.含复方尿囊素四联疗法治疗幽门螺杆菌感染慢性胃炎的疗效[J].中华消化杂志,2014,34(5):297-301.

我们在应用复合磷酸酯酶肠溶片和复方消化酶治疗肝炎腹胀患者不同疗程的比较中发现，二者的疗效无明显的统计学意义，且复合磷酸酯酶肠溶片的副作用少于复方消化酶。本研究进一步证实复合磷酸酯酶肠溶片可改善肝病患者腹胀症状。

1.3疗效判定和不良反应填写患者病例报告表，分为初次就诊，治疗后14 d，治疗后28 d，随访记录患者症状、腹胀改善情况、服药情况及不良反应等。记录患者治疗前后腹胀情况[3]：无症状为0分，轻度(能感觉到症状，但易于接受)为1分，中度(明显的不适，部分影响日常生活和工作)为2分，重度(症状严重，明显影响日常生活和工作)为3分。症状频度：症状无发作为0分；偶发，2次/周为1分；常发，4次/周为2分；频发，6次/周为3分。治疗后患者腹胀消失或症状程度(频度)减少≤1分为症状缓解，观察各组缓解率。记录治疗期间发生的不良反应。

复方消化酶在加快碳水化合物、脂肪、蛋白质的消化，促进腔内食物消化和吸收，使肠腔细菌分解产物特别是气体减少而改善症状，对各种消化功能不良均有效[6，7]。消化酶的补充在胰源性消化不良的治疗中已有共识[8]。

2结 果

92.6%～96.2%，连续服用无不良反应，不失为改善肝病患者腹胀的一种有效药物。

通常把地表500 m以下的矿床和矿体统称为深部矿。进行深部找矿的主要目的是为了找寻更多的矿产接替资源，以促进我国矿产资源的可持续发展。深部找矿主要在勘查程度较高的地区和现有矿山及其外围进行，其勘查对象主要是隐伏矿床(体)。

表1　4组病例患者一般情况比较

注：1组为复合磷酸酯酶肠溶片14 d组；2组为复合磷酸酯酶肠溶片28 d组；3组为复方消化酶14d 组；4组为复方消化酶28 d组

表2　四组病例腹胀缓解率的情况比较

注：1组为复合磷酸酯酶肠溶片14 d组；2组为复合磷酸酯酶肠溶片28 d组；3组为复方消化酶14 d组；4组为复方消化酶28 d组

3讨论

复合磷酸酯酶含有非常丰富的人体新陈代谢所需的重要的酶类，其中包含磷酸单酯酶、磷酸二酯酶、核苷酸酶、淀粉酶、脱氧核糖核酸酶、精氨酸酯酶、磷脂酶D等多种对人体有益的酶类。复合磷酸酯酶里的磷酸单酯酶在人体肠黏膜细胞中固有存在的酶类，可将核苷酸水解成核苷和磷酸,核苷不需要再水解即可直接经肠道吸收，为人体提供能量。该酶还具有调节血脂的作用，可水解体内的甘油三酯(triglycerides，TG)，生成甘油、一磷酸甘油和二磷酸甘油，所形成的甘油经肠道吸收入血，再循环至肝脏参与脂类代谢,加速胆固醇的酯化或分解为胆酸，促进胆汁排泄；淀粉酶可用于改善碳水化合物、蛋白质、脂肪的消化和吸收，恢复机体的正常消化功能,亦可在小肠内促进食物代谢，增强食欲，提高患者的消化能力[4]。孙方祥等[5]对复合磷酸酯酶肠溶片进行了治疗乙型肝炎58例的观察，探讨了该药治疗乙型肝炎的药理作用。结果证实，复合磷酸酯酶片在治疗乙型肝炎的过程中，对改善某些临床症状具有较好的作用，尤其是对消除乏力和腹胀更为理想，好转率达96.3%和78.3%。

1.4统计学分析所有患者行意向性分析，对符合试验方案、依从性好的患者行符合方案分析，同时对四组患者腹胀缓解率进行卡方检验分析。应用SPSS 13.0统计软件，P<0.05为差异有统计学意义。

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总之，复合磷酸酯酶肠溶片治疗肝病患者腹胀2周的总有效率为88.0%，治疗4周的总有效率为

2.1 一般情况4组病例，复合磷酸酯酶肠溶片28 d组失访1例，复方消化酶28 d组失访2例，失访率2.80%(3/107)。107例患者纳入意向性分析，104例完成随访患者纳入符合方案分析。各组患者在年龄、性别、烟酒嗜好和饮食习惯差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

参考文献：

[2]李晓宇,田字彬,何西钢,等.复合磷酸酯酶在肝病领域的临床应用进展[J].世界华人消化杂志,2014,22(29):4424-4429.

创新是引领发展的第一动力。“研究院必须持续推进科技创新能力建设，加强创新团队建设和创新人才培养，营造尊重创新、尊重人才的文化氛围，多出创新成果和创新人才，不断提升勘探开发部署质量和效益，形成一批致密油气勘探开发核心技术，早日建成国内一流致密油气勘探开发研究院。”院长王国壮说。

[1]Lee WM.Hepatitis B virus infection[J].N Engl J Med，1997，337(24):1733-1745.

[3]杨丽，牛晓丽，王连磊.复合磷酸酯酶肠溶片在肝病治疗方面的应用概述[J].药学研究，2013，32(11)：665-666.

1.2分组及用药方法107例乙型病毒性肝炎患者随机分为复合磷酸酯酶肠溶片14 d组25例，复方消化酶14 d组28例；复合磷酸酯酶肠溶片28 d组27例，复方消化酶28 d组27例。复合磷酸酯酶肠溶片组用法1次100 mg，1天3次；复方消化酶组用法1次1粒，1天3次。

[5]孙方祥，马秀兰，江志良，等.复合磷酸酯酶片治疗乙肝疗效观察[EB/OL].[2001-11-15].http://www.qdhanhe.com/product/aspx.

(4)园区检票人员口头告知了包括赵某一家在内的自驾车游客进入包括野兽区禁止下车、严禁开窗投喂食物等相关注意事项，发放了六项禁止事宜的告知单，包括：禁止开窗，禁止下车，禁止开窗向动物投喂食物，禁止携带宠物，禁止一切野外用火，禁止酒后、心脏病者驾驶。受害人赵某与还八达岭野生动物世界签订了《自驾车入园游览车损责任协议书》，该协议包含有“禁止下车”等相关内容。

“是新村一队队长家的女儿，他家就一个女儿……大是大了点儿，可我也不小了……胖是胖了点儿，可易非，你不也曾经胖过吗？……”

[6]Kleveland PM，Johannessen T，Kristensen P,et al.Effect of pancreatic enzymes in non-ulcer dyspepsia.A pilot study[J].Scand J Gastroenterol,1990,25(3):298-301.

[7]Malfertheiner P，Domínguez-Muoz JE.Effect of exogenous pancreatic enzymes on gastrointestinal and pancreatic hormone release and gastrointestinal motility[J].Digestion,1993,54(Suppl 2):15-20.

由于工业、农业的发展和城镇建设等原因，浊漳河南源上游排放的工业废水和生活污水总量日趋增多，其污染源主要是一些钢铁、煤炭和后续化产品企业，部分企业偷排偷放严重超标的工业废水和生活污水，致使浊漳河水污染加重，河道生态受损，其自净能力直线下降，浊漳河流域生态系统遭受到严重破坏，污染河水的渗透也造成了地下水的严重污染。浊漳河南源监测断面位于工程建设区下游，该控制断面能较好地反映湿地工程建设前的水质状况。

[8]徐克成.慢性胰腺炎的胰酶治疗[J].中华消化杂志,2005,25(5):313-315.